腫瘤患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的臨床分布 及耐藥性分析

李姍媚 徐銀萍 聶蕓

摘要：目的 了解臨床腫瘤患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的分布及耐藥性情況，指導合理選用抗菌藥物。方法 對本院2016年1月-2018年12月收治的腫瘤患者標本中分離出428例大腸埃希氏菌病例資料進行回顧性調查，對產ESBLs大腸埃希菌的臨床分布及耐藥性情況進行統計分析。結果 產ESBLs共計285株，占66.85%;其中尿液分布最多占28.42%;且產ESBLs菌株對多種抗生素耐藥性明顯高于非產酶菌株，青霉素類、頭孢菌素類耐藥高達90%以上，差異較為明顯具備統計學意義（P<0.05）;對碳青霉烯類抗菌藥物普遍敏感。 結論 臨床腫瘤患者感染產ESBLs大腸埃希菌檢出率相對較高，且大多數病原微生物呈現多種抗生素耐藥，臨床微生物檢查中需要對該類大腸埃希菌耐藥性檢測進行分析，指導合理選用臨床抗菌藥物，避免或減少耐藥菌株產生。

關鍵詞：腫瘤患者;超廣譜β-內酰胺酶;大腸埃希菌;分布;耐藥性

【中圖分類號】R246.5??? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2019）03-084-02

腫瘤患者因機體免疫力功能低下，接受手術，反復放療化療，機體抵抗力下降，反復入院易發生感染（1）。ESBLs大腸埃希菌檢出率呈現一個逐年增加狀態，其較高的耐藥性及傳播性對臨床治療帶來了嚴重困擾，現就腫瘤患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌（ESBLs）的臨床分布及耐藥性進行研究和分析報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 本院2016年1月-2018年12月 收治的腫瘤患者的臨床主要標本，包括尿液、胸腹水、痰液、血液、穿刺液、傷口分泌物標本，經分離428株大腸埃希菌。

1.2儀器與試劑 細菌鑒定藥敏分析儀AutoScan-4 德國西門子公司;藥敏紙片購自Oxoid公司;中國蘭瓊脂平板、血瓊脂平板、MH平板為上海柯瑪嘉生物科技有限公司。

1.3菌株培養及鑒定

1.3.1所有菌株按《全國臨床檢驗操作規程》第三版的要求進行接種、培養，使用AutoScan-4微生物鑒定儀進行菌株鑒定。

1.3.2 ESBLs檢測 采取酶抑制劑增強紙片擴散實驗，利用頭孢菌素與克拉維酸組合方式，接種標準按照藥敏紙片法進行，環境溫度35攝氏度，培養16-18h后，當任意一組藥敏抑菌環境直徑差值≥5mm時則可以確定為產ESBLs菌株。

1.4藥敏試驗 藥敏試驗采用K-B法，結果判讀標準依據CLSI2013標準判讀。質控菌株：大腸埃希菌（ATCC 25922）購于上海市臨床檢驗中心。

1.5統計方法 對本次調查研究的所有數據利用SPSS.20.0統計學軟件進行統計學數據處理，采用t檢驗，當P<0.05時，表示差異較為顯著，具備統計學意義。

2.結果

2.1產ESBLs大腸埃希菌檢出率

428例臨床標本中，產ESBLs共計285株，占比66.58%，臨床標本分布中，尿液分布最多，其中尿液占28.42%，穿刺液占16.49%，血液占15.09%，痰液占14.39%，胸腹水占12.98%，傷口分必物占12.63%。

2.2產與非產ESBLs大腸埃希菌耐藥性對比

產ESBLs大腸埃希菌對頭孢曲松、頭孢呋辛、哌拉西林為100%耐藥，而對頭孢唑林、頭孢吡肟耐藥大于90.00%，差異較為明顯，具備統計學意義（P<0.05）;均未對碳青霉烯類藥物產生耐藥性（美羅培南、亞胺培南）詳見表1.

3.討論

ESBLs是由主要由腸桿菌科細菌產生，主要通過質粒形式在細菌間傳播。惡性腫瘤患者由于本身免疫力低下，加上手術、化療、放療等侵入性操作、糖皮質激素、免疫抑制劑藥物等治療手段，對患者抗感染能力帶來較大傷害，用化療藥物是粒細胞缺乏最常見的原因，而放療或使用其他骨髓抑制藥物發生不同程度的粒細胞缺乏;本次研究腫瘤患者檢出率為66.58%，陽性率相對較高，與蔡奮等報道一致（2）。在臨床標本分布方面，所送檢尿液、穿刺水、血液標本分離的產ESBLs大腸埃希菌排名前3位，并占全部標本60%，從尿液中分離率最高，主要原因為我院收治的腫瘤患者由外院手術后轉院而來的化放療病人，術后留置導尿管，尿管的留置不僅導致尿道黏膜損傷，干擾宿主防御，而且成為細菌定植和釋放入血通道，已引起泌尿道感染;抗菌藥物的長期使用和各種介入性檢查治療是導致產ESBLs大腸埃希菌感染和傳播的重要因素。

藥敏分析結果顯示，產ESBLs 菌株的耐藥率嚴重，其中對氨卞青霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛和哌拉西林的耐藥率為 100.00%，表明這些藥物完全無效。? 頭孢唑啉、頭孢吡肟和頭孢噻肟耐藥率大于 90%，氨曲南、頭孢他啶、環丙沙星、左氧氟沙星、四環素、復方新諾明、妥布霉素等臨床常見抗菌藥物的耐藥率也在 60%以上，表明產 ESBLs 菌不僅對青霉素類、頭孢菌素類耐藥，而且對磺膠類、喹諾酮類和氨基糖苷類藥物呈交叉耐藥。 其耐藥機理可能為產 ESBLs是由質粒介導的能賦予細菌對β-內酰胺類抗菌藥物耐藥的一類酶，可在菌株間廣泛轉移和傳播，并有較廣的水解底物譜，而且產 ESBLs菌其質粒上常同時含有氨基糖苷類、喹諾酮類或磺膠類等耐藥基因，所以一般表現為多重耐藥[3]。藥敏結果顯示碳青霉烯類抗菌藥物（美羅培南、亞胺培南）對產ESBLs菌株具有高度敏感性，由于該類藥物結構獨特，其對β內酰胺酶有較高的穩定性，為產ESBLs菌株的首選藥物之一。

綜上所述，本院腫瘤患者醫院感染大腸桿菌中產ESBLs菌已占主要菌種，且很多種抗菌藥物治療顯示無效或效果差，臨床治療造成很大的困難。 目前亞膠培南、美羅培南僅是治療 ESBLs 的最后一道防線，但治療產ESBLs菌株感染過程中碳青霉烯類藥物不合理使用導致耐碳青霉烯類腸桿菌檢出率日益增加[4]，高度警示在使用抗菌藥物前加強耐藥菌的監測、嚴格合理用藥、減少耐藥菌產生是控制耐藥菌傳播和流行的必行手段。

參考文獻

[1]查干，李瑞婷，王文，李瑞云等.血培養中產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希桿菌與肺炎克雷伯桿菌臨床分布及耐藥性分析[J].疑難病雜志，2017，16（3）：234-238.

[2]蔡奮，張慶英，蔡曉銳，彭裕輝，許鎰洧，江敏霞.腫瘤患者產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌感染的臨床分布和耐藥性分析[J].汕頭大學醫學院學報，2018，31（02）：89-92.

[3]蔡木發，李靜，羅虹烈等. 大腸埃希菌超產β-內酰胺酶的檢測及多重耐藥性分析[J].中國衛生檢驗雜志，2014，24（10）：1496-1499.

[4]Carbapenems for multi-drug resistant infections： A review of guide lines[J].?Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，2016.