信息化背景下談疫苗生產(chǎn)中注射用水的質(zhì)量控制措施

曹帥 李盛春

摘 要 在疫苗生產(chǎn)中，與注射用水一直以來都是制藥用水中最重要的，因為與注射用水可以制作各種注射液，而且也能夠直接與患者的血液相接觸。如果在疫苗生產(chǎn)中的注射用水出現(xiàn)污染，則很容易導致注射液的藥性失效等嚴重后果，所以必須對注射用水進行全程的質(zhì)量控制，保證與注射用水的質(zhì)量達到要求。

關鍵詞 疫苗生產(chǎn);注射用水;質(zhì)量控制

隨著我國醫(yī)療事業(yè)的快速發(fā)展，對于醫(yī)藥用水的標準也越來越高，尤其是近些年來凈水技術和制水設備不斷更新?lián)Q代，所以對于注射水的生產(chǎn)自動化要求也不斷提升，為了能夠保證與注射用水的質(zhì)量符合標準，從根本上保障醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展，必須要加強對于疫苗生產(chǎn)中與注射水的質(zhì)量控制進行全面的分析。

1與注射用水生產(chǎn)

因為某些熱源分子可以在大于120℃的溫度下被分解，所以在注射用水生產(chǎn)的過程中通過控制溫度，就能夠保證水中無菌，而且根據(jù)《中國藥典》（現(xiàn)行版）規(guī)定，在注射用水生產(chǎn)的過程中，必須要嚴格通過蒸餾的方式生產(chǎn)。由于內(nèi)毒素分子大小適中，分子量阻斷值為6000道爾頓的超濾法和反向滲透的方法也能夠生產(chǎn)出無熱源水，不過一直以來我國的制藥企業(yè)大多數(shù)都采用蒸餾的方式，因為這種方法非常的安全。由于其成本非常高，蒸餾所采用的原水必須為，保證其自身的化學純凈度，達到一定的標準，而且還需要通過清潔蒸汽等方式作為加熱的介質(zhì)，這樣就導致注射用水的生產(chǎn)成本非常高。

制藥用水包括飲用水，純凈水以及注射用水等。其中飲用水，主要由供水公司所提供即自來水，也被稱之為原水。所以原水要嚴格按照GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標準》，保證原水的整體質(zhì)量。通過對原水進行蒸餾、離子交換、反滲透或者其他方式治水就能夠形成純化水。純化水主要用于常用藥物制劑或溶劑，但不能用于制劑的制備。

注射用水可以以純化水作為原水通過特殊蒸餾器蒸餾之后，經(jīng)過膜過濾處理的水，可以配置注射用劑的溶劑，滅菌注射用水主要以注射用水為主，按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的滅菌注射用水可以用于滅菌粉末的溶劑以及注射液的稀釋劑在主要用制水設備安裝的過程中，最主要的就是保證結構設計，簡潔可靠，而且可以方便維護與拆裝，所以在制藥用水制備裝置設計時，應該盡可能的按照標準化通用化，系統(tǒng)化的設置，保證整個設備表面光滑平整，容易清洗不容易長。

如果通過利用膜滲透系統(tǒng)，不僅能夠有效降低生產(chǎn)成本，而且也可以節(jié)約工藝流程提高與注射用水的生產(chǎn)效率。美國藥典已經(jīng)允許采用反向滲透法生產(chǎn)無熱源水。與普通的水處理技術相比較來看，超濾膜技術的整體分類更加穩(wěn)定，也能夠在高溫環(huán)境下保持應有的效果。可以在超濾膜技術中通過高溫滅菌的方式來處理水中的有害物質(zhì)，保證水處理凈化的質(zhì)量[1]。

2存儲和分配

由于之前制藥企業(yè)生產(chǎn)的注射用水，必須要不間斷的提供大量流水，保證注滿反應器，通過水處理裝置的連續(xù)運行，能夠產(chǎn)生大量的能并且與投資成本相互制約，導致水處理系統(tǒng)按照平均流量連續(xù)運行的方式進行設計，直到注滿儲水器之后，利用循環(huán)分配系統(tǒng)將反應器注滿。這段時間不需要注水的情況下，就很容易造成水在存儲箱和再循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)無限的循環(huán)，而這樣的水就很容易受到空氣中的微生物污染，滋生細菌，細菌總數(shù)達到熱源水平的上升閥值之后，細菌很容易在停滯區(qū)或者末端瘋狂的繁殖，而造成整個存儲系統(tǒng)和分配系統(tǒng)都受到細菌的感染，為此必須要加強對于與注射用水存儲和分配進行全面的管理，通過利用熱系統(tǒng)和冷系統(tǒng)實現(xiàn)連續(xù)存儲和分配的方式，利用蒸餾法生產(chǎn)出的注射用水，最主要的就是通過熱分配系統(tǒng)來補充存儲和分配期間所消耗的熱能，這樣也能夠?qū)⒄麴s產(chǎn)物始終維持在80-90℃之間。當水溫在80℃以上時，細菌的整體活性會明顯降低，而且經(jīng)過蒸餾的熱水屬于無菌狀態(tài)，在儲存處和管路上還需要增加一層保溫層以保護人員和減少熱損耗。通過這樣的設計，能夠有效保證水循環(huán)系統(tǒng)的安全性與穩(wěn)定性[4]。如果發(fā)現(xiàn)熱水循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)了污染，則必須要及時進行消毒，深度消毒可以用潔凈蒸汽，當系統(tǒng)排出水之后，可以保證蒸汽被重新填滿循環(huán)系統(tǒng)，能夠?qū)囟缺３衷?20℃以上，此時通過將低點和流出點的閥門全部打開，保證系統(tǒng)內(nèi)所形成的冷凝水被全部排出。將與注射用水再次注入循環(huán)管路中，通過這樣的方式，可以保證整個流程都能夠減少細菌污染的可能性。注射用水循環(huán)系統(tǒng)必須要加強監(jiān)督與管理。通過利用抑菌空氣排放過濾器的方法，可以有效減少細菌進入到系統(tǒng)的數(shù)量，但是依然有少量的細菌會進入到整個系統(tǒng)之中，為此必須要加強日常的監(jiān)測[2]。

相較于熱注射用水循環(huán)系統(tǒng)，冷注射用水循環(huán)系統(tǒng)比較少見。它需要更高要求的管理和監(jiān)控。只要保證水的溫度夠低，就能夠有效抑制細菌繁殖，通常情況下，水溫在10℃以下就能夠有效的抑制生長，所以大多數(shù)的冷循環(huán)系統(tǒng)都可以以25℃溫度以下運行，一般以外界的冷卻水作為冷媒通過熱交換器進行冷卻。在冷循環(huán)系統(tǒng)中采用紫外線滅菌裝置能起到更好的滅菌保護作用。通過利用紫外線輻射的方式將產(chǎn)生的熱源發(fā)生氧化，所以在冷循環(huán)系統(tǒng)中，通過利用紫外線滅菌裝置可以強化滅菌的整體效果。

如果在系統(tǒng)長時間不運行的狀況下，細菌會大量的滋生，導致熱源的數(shù)量水平造成影響，所以如果細菌數(shù)量達不到可接受的范圍內(nèi)，系統(tǒng)必須停止運轉(zhuǎn)并且自動滅菌，利用熱力的方式進行夜間滅菌，整個滅菌的周期非常的簡單，只需要啟動循環(huán)主管上的蒸汽熱交換器保證循環(huán)水加熱到85℃，維持一小時左右即可。利用冷卻水熱交換器進行冷卻，并且對溫度傳感器所測到的滅菌記錄進行綜合判斷，由于大型系統(tǒng)必須要保證非常高的熱量，所以即便管路具有保溫層，但是加熱和冷卻的時間也非常長，為了能夠有效減少施工人員受到傷害，必須要通過加設保溫層的方式來提高熱力滅菌的效果。

3注射用水的質(zhì)量控制

在注射用水系統(tǒng)中最常見的控制對象就是微粒子以及微生物，由于大量的微生物能夠在設備管路中繁殖，所以必須要采取必要的措施進行及時的檢測和控制反滲透裝置，主要能夠去除水中的離子，有機物和膠體，也能夠去除活細菌以及微粒子。由于氯的滅菌作用，所以在原水中并沒有活細菌通過水一側10?數(shù)量級的活細菌存在，也會產(chǎn)生二次污染膜的表面，也是微生物濃縮的主要場所，所以在以埃為單位的反滲透膜對物質(zhì)進行篩分時，必須要嚴格控制微生物的二次污染。在水系統(tǒng)日常運行時，可以通過在線監(jiān)控以及間隙監(jiān)控的檢測方式，監(jiān)控檢測，必須要通過一定的取樣頻率，保證整個工藝生產(chǎn)系統(tǒng)時刻處于嚴格的管控之中，這樣才能夠保證連續(xù)合理的產(chǎn)出合格的用水。并且要保證所取的樣品與制水處理和配水系統(tǒng)具有明顯的代表性，不僅需要反映出最終成品水的水質(zhì)，而且還要反映出在整個系統(tǒng)制造過程中所代表的性能，尤其是每一個單元處理前以及處理后水質(zhì)的變化，水處理工藝也是水樣的變化反應[3]。

在水質(zhì)檢測的同時要嚴格控制流動水樣品，并且保證系統(tǒng)中的懸浮微生物濃度保持在標準以下一般情況下如果存在的數(shù)量過多，則很容易造成浮游微生物過多，而生物膜中的微生物可以對整個物。系統(tǒng)進行污染，這樣就很容易導致采樣，無法代表整個系統(tǒng)的樣品，為此在系統(tǒng)建立警戒的同時，要嚴格控制浮游微生物，避免出現(xiàn)連續(xù)的高水平在已經(jīng)有生物膜形成時，可以通過恰當?shù)姆绞竭M行補救，保證水系統(tǒng)的科學合理有效控制[5]。

對于循環(huán)的注射用水系統(tǒng)，應每天對循環(huán)水溫進行監(jiān)控并記錄，每天監(jiān)測總送水口和總回水口的pH、電導率、TOC;每周送樣監(jiān)測微生物限度、細菌內(nèi)毒素、生化指標和TOC;每周對用水點進行監(jiān)測，監(jiān)測項目為微生物限度和細菌內(nèi)毒素，所有使用點至少每月監(jiān)測一次。通過有效的數(shù)據(jù)監(jiān)控保證注射用水質(zhì)量。當發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)異常時能夠及時采取有效措施防止注射用水污染的發(fā)生。

4結束語

注射用水在生產(chǎn)完成之后必須要及時進行妥善存儲和分配，否則很容易導致注射用水自身受到外界細菌的侵蝕而失去應有的效果，為此必須要保證注射用水的存儲和分配系統(tǒng)進行科學合理綜合優(yōu)化。

參考文獻

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[5] 楊淼，朱衍志，王媛，等.生物制藥注射用水工藝的質(zhì)量控制趨勢分析[J].微生物學免疫學進展，2016，44（06）：59-64.

作者簡介

曹帥（1983-），男，陜西富平人;畢業(yè)院校：蘭州理工大學，學歷：本科，工程師，現(xiàn)就職單位：蘭州生物制品研究所有限責任公司，研究方向：制水及空氣凈化系統(tǒng)相關設備運行維護。