抗結核藥物引起藥物性肝損害的臨床特點分析

王珊珊

【摘? 要】目的：分析抗結核藥物引起藥物性肝損害的臨床特點。方法：本研究選擇患者為2017年3月～2018年4月，200例肺結核患者進行研究，根據患者的的相關檢查、臨床分型以及以往用藥情況制定藥物治療方案，分析肺結核肝損傷患者和年齡、性別、用藥等相關因素的聯系。結果：在以上200例患者中，出現抗結核藥物引起藥物性肝損害的的患者為83例，輕度損傷的44例，中度肝損傷的為30例，重度損傷的為9例。而超過60歲以上患者的發病率明顯高于60歲以下的患者，p<0.05，治療3個月內出現肝損傷的患者為49例，而用藥3個月后出現肝損傷的為34例，組間具有統計學意義，并且在治療時間方面，重度肝損傷患者的治療時間明顯長于輕度肝損傷患者。結論：肺結核抗結核藥物治療發生肝損傷的過程中，其高危因素為年齡過大、復發以及治療時間，因此相關醫務人員應密切觀察患者的肝功能，做到及早發現、及早預防以及及早治療的原則，最大長度保證患者的健康，讓患者順利完成抗結核治療。

【關鍵詞】抗結核藥物;藥物性肝損害;臨床特點;分析

【中圖分類號】R575????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）04-0042-02

我國是肺結核高發的國家之一，現如今，隨著社會經濟的發展，人們生活水平的不斷提升，該疾病的發生率也逐漸提升，而目前公認的抗結核藥物治療方案起到的效果也較為可觀，但是需要聯合用藥才能達到理想效果，藥物聯合使用下，帶來的不良反應也較多，尤其是藥物性肝損傷最為常見^【1】，而本研究主要對以往抗結核藥物患者的致肝損傷的情況進行剖析，分析疾病的臨床癥狀以及特點，為后期的臨床防治提供參考。

1 資料和方法

1.1臨床資料? 本研究選擇患者為2017年3月～2018年4月，200例肺結核患者進行研究，上述患者均符合肺結核的臨床診斷標準，同時患者和家屬均對本次研究無任何異議，簽訂知情同意書，在治療前的肝功能檢查相關指標均為正常，而在治療的過程中平均2周進行一次肝功能檢查。其中男性為109例，女性為91例，年齡23～78歲，平均年齡為（40.22±1.63）歲，

1.2化療方案?? 根據患者的的相關檢查、臨床分型以及既往用藥情況制定藥物治療方案，由于一線抗結核藥物異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇尤其是異煙肼，利福平或利福噴丁肝損害明顯，制定方案一，體重大于60kg，異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇足量（異煙肼0.3g/日，利福平0.6g/日，乙胺丁醇1g/日，吡嗪酰胺片1.5g/日）。方案二，對于體重小于60kg，年齡超過60歲，或者合并病毒性肝炎，酒精性肝病患者等的肝病患者，用利福噴丁代替利福平，并適當減量（異煙肼0.3g/日，利福噴丁0.45g 2/周，乙胺丁醇0.75g/日，吡嗪酰胺1g/日）。

1.3肝損害判定標準 ?血丙氨酸轉氨酶超過正常值，提示肝臟功能出現損傷，如果在伴有丙氨酸轉氨酶/堿性磷酸酶比值>時，則提示肝細胞出現損傷。輕度肝損害：ALT3～5×UNL，TBIL正常;中度肝損害：ALT5～10×UNL，TBIL2～5×ULN;重度肝損害則為ALT>5×UNL，TBIL>5×ULN。

1.4觀察指標 ?分析肺結核肝損傷患者和年齡、性別、用藥等相關因素的聯系。并分析輕中重肝功能損傷患者治療后肝功能情況。

1.5統計學方法 ?本文中，涉及的計數資料以及計量資料均采用（）以及率（%）形式表示，而檢驗則利用t以及x²表示，統計學軟件的選擇為spss20.0，當所得P值小于0.05時，則表示統計學具有意義。

2 結果

2.1分析上述肺結核肝損傷情況 ?在以上200例患者中，出現抗結核藥物引起藥物性肝損害的的患者為43例，占21.5%，其中輕度損傷的23例，占53.48%，中度肝損傷的為16例，占37.2%，重度損傷的為4例，占9.3%。

2.2分析肺結核肝損傷患者和年齡之間的關系 ??詳情見表1.

2.3分析肺結核患者肝損害和初發、復發的關系 ?詳情見表2

2.3分析肺結核患者肝損傷和用藥關系? 治療3個月內出現肝損傷的患者為25例，占58.13%，而用藥3個月后出現肝損傷的為18例，占41.86%。

2.4上述患者的治療效果 ?輕度損傷的23例患者，在護肝降酶治療下完成治療，肝功能恢復正常。而中度肝損傷26例患者，先予以停藥處理，并予以護肝降酶治療，相關功能恢復正常。重度損傷的4例患者，采用還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨注射、異甘草酸鎂等甘草酸制劑等藥物進行治療，1～3個月肝功能才逐漸恢復正常。

3 討論

抗結核藥物導致的肝損傷嚴重影響肺結核患者的臨床治療效果以及預后效果，由于幾乎所有的抗結核藥物均有肝臟毒性，因此患者在采用抗結核藥物治療后，大多會出現不同程度的肝損傷，主要表現為肝細胞變性、壞死、肝內淤膽等，例如異煙肼、利福平等藥物，在經過肝內的P-450還原后，會產生自由基、氧基等毒性代謝產物，并和蛋白、核酸等產生脂質過氧化，進而破壞肝細胞，導致肝細胞調往，同時異煙肼和利福平的代謝產物會誘導自身的免疫紊亂，造成肝內膽汁淤積^【2】。

通過本研究的結果也可看出，①老年人是抗結核治療誘發藥物性肝損傷的高發人群，主要是老年患者的體質較差，肺結核對身體影響較大，對藥物的代謝能力降低，因此身體的藥物清除率較低，藥物的毒副作用較高^【3】。②復發的患者更容易發生肝損傷，在肺結核復發的治療過程中，出現肝損傷的幾率較高，而在本次研究中，復發的患者有47.06%存在肝損傷，主要是由于患者長期反復的使用抗結核藥物，增加肝臟的解毒負擔，很容易導致肝臟組織纖維化，進而肝細胞的耐受能力降低，增加肝損傷。③治療時間的長短也是導致疾病發生的主要因素，在本研究中，3個月內發生率較高，因此對于早期肺結核患者的治療中，應密切觀察患者的肝功能，并適當的予以保肝治療^【4】。④抗結核藥物選擇方面，抗結核藥物導致的肝損傷在初期應進行保肝治療，必要情況下，停止抗結核藥物使用，當患者肝功能恢復正常后，在予以藥物治療^【5】。而在本研究中，筆者發現，對于抗結核藥物致肝損傷在性別的發生方面無任何異議，而60歲以上患者的發病率為30.26%，60歲以下的發病率為16.13%，證實藥物性肝損傷的引發和年齡有一定關系，年齡越大，發病率越高;同時在復發和初發方面，初發的為13.63%，復發的為31.11%，并且治療時間3個月以內的發生率為51.83%，超過3個月的發生率為41.86，充分證實，藥物性肝損傷和年齡、復發、治療時間等方面有一定的聯系，因此，對于上述的高危人群應重點觀察。

綜上所述，肺結核抗結核藥物治療發生肝損傷的過程中，其高危因素為年齡過大、復發以及治療時間，因此相關醫務人員應密切觀察患者的肝功能，做到及早發現、及早預防以及及早治療的原則，最大長度保證患者的健康，讓患者順利完成抗結核治療。

參考文獻

[1]????? 遲旭， 漆沄， 陳娟， et al. 初次抗結核治療誘發藥物性肝損傷臨床特點及發病危險因素的Logistic回歸分析[J]. 陜西醫學雜志， 2019（1）.67-70.

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