說說“神藥”二甲雙胍

陳彥霖 李澤平 陳誠

你可曾對街頭巷尾自稱“包治百病”的假藥恨之入骨？你可曾幻想過小說里“靈丹妙藥”的奇妙功效？你可曾認為“保健養生”的只有傳統中草藥？你應該聽說過現代醫藥中阿司匹林具有“多重功效”。而如今，又有一種藥物得到了這個桂冠，它就是二甲雙胍——長期以來的糖尿病一線藥，擁有多功能的新“神藥”。

二甲雙胍的發現可以追溯到歐洲草本藥物“山羊豆”。1918年，人們發現“山羊豆”提取物可以降低血糖。但由于種種原因，約二十年后才認識到其中二甲雙胍這一成分是降低血糖的。隨后，二甲雙胍抵抗糖尿病的作用漸漸清晰。1995年，二甲雙胍獲準進入美國，隨后它又被證實具有心血管系統的益處。如今，二甲雙胍成為了世界上使用最廣泛的糖尿病治療藥物。

如今，二甲雙胍的作用還在延伸。盡管每年都有大量關于二甲雙胍作用機理的研究論文，但其準確的機制尚未被闡明。針對二甲雙胍最為主要的降低血糖的用途，其機理近年來被認為是作用于小腸黏膜，抑制糖的吸收。除此之外，其對于肝臟代謝以及外周胰島素敏感組織的糖吸收都有明顯影響。

二甲雙胍副作用輕微，常見只有輕微的消化系統不適;價格低廉，一盒僅需幾十元;便于使用，飯前服用最佳，非糖尿病患者無需頓頓服用，且可以飯中、飯后服用。它總的功效可以被概括為治療與預防糖尿病、保護肝臟、抵抗癌癥、治療肥胖等等。

二甲雙胍最主要的作用是糖尿病的預防與治療。傳統意義上，二甲雙胍對2型糖尿病有良好的降糖效果;如今二甲雙胍對1型糖尿病的治療也成效卓然。對于2型糖尿病患者，二甲雙胍可以降低胰島素水平、控制血糖;且對于“三高”人群，二甲雙胍可以大大降低患心血管病的風險。二甲雙胍主要是通過AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）途徑產生影響的，它可以抑制ATP轉化，促進AMPK通路。通俗來講，可以總結為增強胰島素受體功能，增加糖原吸收，減少游離脂肪酸生成，抑制糖原分解通路，抑制糖生成通路，抑制脂質生成通路。這些作用對1型與2型糖尿病都有幫助，有助于糖尿病病人改善癥狀，控制疾病進程。更令人稱道的是，它還可以改善病人整體健康，減緩疾病進程。近年的研究中，二甲雙胍的使用在各個人群中都可使糖化血紅蛋白水平有所改善，并且對其他癥狀也有作用。

二甲雙胍對肝臟細胞具有保護作用。一些研究指出，對于常見的脂肪肝（非酒精性脂肪肝），二甲雙胍有改善作用。這是通過影響肝臟細胞的脂質代謝途徑，特別是AMPK途徑所導致的（MAPK、Smads通路也會產生影響）。它可以抑制脂肪酸生成，促進脂肪酸氧化，降低甘油三酯和膽固醇。換句話說，就是抑制糖脂肪蛋白質合成，促進血糖吸收。這些全部起到了保護肝臟作用。最新的報道還提出，二甲雙胍可以在一定程度上保護肝臟，防止病毒或化學物質引發的肝炎。

在最新的研究中，二甲雙胍的抗癌作用被廣泛提出與認同。它對多種癌癥中有一定的作用，參與癌癥的治療和保護。對其原理機制，目前的爭論還比較多，但已經有了一些明晰的認識。首先，糖尿病會導致高癌癥風險，控制了糖尿病，也就降低了癌癥風險;其次，由于二甲雙胍對胰島素等激素與其他腫瘤相關分子及信號通路（如先前提到的AMPK）的調控，干擾了癌細胞的代謝途徑，影響癌細胞的生長發育，限制癌細胞的遷移分裂。此外，有些研究表明，這也與二甲雙胍對于DNA修復機制有著保護作用相關。二甲雙胍對各種各樣的癌癥都有作用。舉個例子，女性生殖系統的主要癌癥都可以通過二甲雙胍在一定程度上獲得改善。

二甲雙胍對于肥胖人群具有良好的作用。它不僅可以明顯地控制體重，還可以有限度地減輕體重。大量文獻對二甲雙胍的降低體重作用進行了互補性的證實。通過臨床檢測統計，二甲雙胍對于甘油三酯和膽固醇有降低作用。

繼阿司匹林之后，二甲雙胍成為了現代醫藥史上一味多功能“靈丹妙藥”。越來越多的糖尿病高風險人群使用二甲雙胍進行保健預防，它安全可靠，出現嚴重不良反應概率微乎其微。關于二甲雙胍功效的理論被不斷地提出，它在保護心血管、治療多囊卵巢綜合征、延緩衰老和預防如老年癡呆癥等退行性疾病方面也有研究論證。對于正在生長發育的青少年，二甲雙胍的機理更為復雜?？茖W家們仍在為探索二甲雙胍的機理、毒性、聯合用藥等作出不懈的努力。