阿司匹林再次退“熱”

賈源隆

阿司匹林用于臨床已有一百余年。它是歷史悠久的解熱鎮痛劑。因其能抑制前列腺素及其他引起炎癥反應物質的合成，還能作用于下視丘體溫調節中樞而引起外周血管擴張、皮膚血流量增加、出汗，使散熱增加而起到解熱作用。在上世紀五六十年代，“感冒發燒，阿司匹林一包”，藥到汗出，燒退病除，哪個不曉？

但隨著臨床的應用，人們逐漸發現阿司匹林有不少毒副作用，諸如胃腸道反應，胃炎、胃潰瘍、胃出血;神經系統反應，頭痛、眩暈、耳鳴;過敏性反應，皮疹、哮喘、血管神經性水腫;以及肝、腎、心臟、血液損害;等。隨著醫藥科技的進步，副作用小且更安全有效的解熱鎮痛、抗風濕的藥物，如撲熱息痛、布洛芬、雙氯滅痛的問世，阿司匹林作為解熱鎮痛劑逐漸淡出江湖，失去了往日的光彩。

人常說“三十年河東，三十年河西”。1974年阿司匹林峰回路轉，人們發現阿司匹林在體內與血小板中的環氧化酶結合，能抑制血小板的聚集，可預防心血管疾病。美國心臟學會、美國糖尿病學會以及其他學術組織，甚至包括美國最權威的學術機構——美國預防服務工作組等，都曾多次發表各種指南和共識，推進阿司匹林用于不同人群的心血管病一級預防，甚至還擴展到結/直腸癌。后來世界各國權威用藥指南都將阿司匹林列為抗栓治療的基礎用藥，特別是將其用于心血管疾病的一級預防用藥。至此阿司匹林熱再次風靡全球，成為心血管疾病患者的家庭常備藥。

隨著醫學科技的發展，人們對心血管疾病的重視，預防水平的不斷提高，尤其是他汀類藥物的廣泛使用，各類人群的心血管風險水平不斷下降。在此基礎上，近期一些新的實驗結果證實，阿司匹林用于一級預防獲益較小，甚至不能獲益。特別是去年發表的三項新的臨床試驗，ARRIVE、ASCEND、ASPREE試驗，要么出現陽性結果，但獲益不大，要么在老年人中出現陰性結果。出現這樣結果并不意外，因為在早期的研究中，人群的心血管預防水平相對較差。沒有他汀類藥物，吸煙率較高，飲食沒控制，也缺乏血壓、血糖、血脂管理理念。而隨著總體醫療環境的改善和預防水平的提高，阿司匹林在一級預防中的獲益就相對減少。阿司匹林一級預防應用地位下降，是醫學科技發展的必然。

但阿司匹林是否已經不能用于一級預防了呢？美國指南總體上還是認為阿司匹林可用于一級預防，但要有所限制，70歲以上老人及出血風險高的患者不要應用。我國專家認為，在新的醫療和預防水平的形勢下，阿司匹林一級預防的獲益-風險相對比相當小，但它仍可用于一些高危人群的預防。對阿司匹林不能完全否定，但要限制使用，謹慎使用。