康艾注射液輔助治療子宮內膜癌臨床觀察

李 林,司應明

(襄陽市中醫醫院,湖北 襄陽441000)

子宮內膜癌又稱子宮體癌,是婦科常見的惡性腫瘤,病理分型可分為腺角化癌、鱗腺癌、腺癌和透明細胞癌。近年來隨著人們生活方式的改變,子宮內膜癌發病率逐漸升高,而術后5年的生存率卻逐漸下降[1]。常規的手術治療常不能達到令人滿意的效果,尤其是腫瘤晚期、病理類型特殊、低分化子宮內膜癌的患者在手術后還需聯合化療；而化療所產生的巨大毒副作用并不是所有人均能忍受,從而會降低部分患者治療的依從性,進而影響療效。所以尋找安全有效的治療手段對于治療子宮內膜癌意義重大。

中成藥向來以療效較好、不良反應少等優點在腫瘤治療方面得到了廣大醫生和患者的認可。康艾注射液是我國自主研發的治療癌癥中成藥,其主要成分為黃芪、人參和苦參茶,這些成分不僅能抑制癌細胞生長,還可減輕化療導致的副作用,提高患者生活質量。本研究通過觀察化療的同時聯合使用康艾注射液,探討康艾注射液對子宮內膜癌化療患者的輔助治療作用及其對患者生活質量的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選條件

納入標準：①所有病例均符合西醫《現代腫瘤學》[2]和中醫《中醫婦科學》[3]診斷標準；②臨床確診為子宮內膜癌；③預計生存期＞3個月；④血常規、肝腎功能均正常；⑤Karnofsky評分≥60分；⑥無明確放化療禁忌證。本研究經本院倫理委員會同意,患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他腫瘤或已發生轉移；②肝腎功能障礙；③既往接受過放化療；④患有精神疾病無法完成治療；⑤合并其他嚴重疾病及重要器官功能障礙；⑥臨床資料不全的患者。

1.2 病例選擇

選取2017年6月－2018年6月襄陽市中醫醫院婦產科收治的子宮內膜癌患者100例作為研究對象,年齡31～64歲,FIGO臨床分期：Ⅱ期35例,Ⅲ期48例,Ⅳ期17例；病理分型：腺鱗癌11例,透明細胞癌6例,漿液性癌23例,子宮內膜樣腺癌60例。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,對照組50例,年齡32～64歲,FIGO臨床分期：Ⅱ期17例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例；病理分型：腺鱗癌5例,透明細胞癌3例,漿液性癌13例,子宮內膜樣腺癌29例。觀察組50例,年齡31～63歲；FIGO臨床分期：Ⅱ期18例,Ⅲ期25例,Ⅳ期7例；病理分型：腺鱗癌6例,透明細胞癌3例,漿液性癌10例,子宮內膜樣腺癌31例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

對照組采用PF方案化療：順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20040813)20 mg/m2靜脈滴注,每周一次；5-氟尿嘧啶(天津金耀藥業有限公司,國藥準字H12020959)500mg/m2靜脈滴注,于第1、第3及第6周連續使用5 d,間隔1周后進行下一個周期治療,共治療2個周期。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合康艾注射液(長白山制藥股份有限公司,國藥準字Z20026868)60 mL,靜脈滴注,1次/d,連續用藥14周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]對臨床療效進行評定。顯效：患者臨床癥狀和癌細胞消失或明顯減輕,無癌組織生成；有效：患者臨床癥狀體征有所減輕,癌細胞病理降為不典型增生；無效：未達以上標準。兩組病例在治療14周后統計近期療效。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

1.4.2 血清糖類抗原125、附睪蛋白4水平 分別于治療前后對兩組患者進行采血,用免疫比濁法對兩組患者治療前后血清糖類抗原125(CA125)及附睪蛋白4(HE4)水平進行檢測。

1.4.3 KPS評分 采用KPS評分標準對患者的生活質量進行評價,共0～100分。100分：可正常生活；90分：僅有輕微癥狀；80分：有部分癥狀,可勉強行走；70分：生活可自理但無法正常工作和學習；60分：生活可部分自理,偶爾需要幫助；50分：生活可部分自理,需要幫助；40分：生活可部分自理,必須有人幫助；30分：生活不能自理,需全程陪護；20分：生命垂危,需輔助生命支持；10分：瀕臨死亡；0分：死亡。

1.4.4 安全性評價 比較兩組患者治療期間和治療后出現的不良反應情況,不良反應按WHO抗癌藥物急性與亞急性分級,分為0～Ⅳ級。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件進行數據分析,計數資料以率(%)表示,計量資料以(±s)表示,均數和率的比較分別采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經過治療后,觀察組總有效率為94.00%,與對照組(總有效率為68.00%)相比明顯升高,差異具有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后有效率比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平比較

兩組患者經過治療后,CA125和HE4含量均較治療前顯著降低(P＜0.05),且觀察組患者治療后CA125和HE4含量降低得更多,與對照組相比,P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平 (±s)

表2 兩組患者治療前后CA125和HE4水平 (±s)

注：與治療前比較,?P＜0.05；與對照組比較,＃P＜0.05。

組別 例數(n) CA125(IU/mL)治療前 治療后HE4(pmol/L)治療前 治療后對照組 50 63.06±10.01 38.09±9.98? 278.58±50.64 157.75±34.56?觀察組 50 61.52±10.39 22.18±3.01?＃ 283.14±51.23 113.36±23.47?＃

2.3 兩組患者KPS評分標準比較

兩組患者經過治療后KPS評分較治療前顯著升高(P＜0.05),且觀察組患者治療后KPS評分升高得更多,與對照組相比,P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后KPS評分 (±s)

表3 兩組患者治療前后KPS評分 (±s)

注：與治療前比較,?P＜0.05；與對照組比較,＃P＜0.05。

組別 例數(n) KPS評分治療前 治療后對照組 50 70.22±11.64 81.98±7.75?觀察組 50 71.70±9.74 92.83±10.01?＃

2.4 兩組患者不良反應比較

經過治療后,兩組患者出現的不良反應主要有骨髓抑制、消化系統反應和肝腎功能損傷等,不良反應發生級別主要是Ⅰ～Ⅱ級；與對照組相比,觀察組患者在白細胞減少、血紅蛋白減少、粒細胞減少、惡心嘔吐和肝功能損傷方面的不良反應率明顯降低,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應 (n)

3 討論

近年來,在婦科惡性腫瘤的早期篩查、診斷及對手術、化療等療效的判定方面,腫瘤標志物含量檢測有很重要的參考意義[5]。CA125是胚胎發育時由體腔上皮細胞分泌的一種高分子糖類蛋白復合物,在子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢上皮癌等的診斷中均具有一定的臨床價值[6],并可作為上皮

性卵巢癌和子宮內膜癌的標志物,而其在正常組織中一般不存在。HE4最早是在人附睪上皮細胞中發現的,被認為是與精子成熟有關的附睪特有的蛋白質,而近年來則被認為是新發現的腫瘤標志物。GALGANO等[7]通過檢測正常人體和惡性腫瘤人體中HE4含量,發現正常女性生殖道、呼吸道上皮、腎臟遠曲小管等組織中均有HE4的存在；且在子宮內膜癌細胞中可檢測到高水平的HE4,而在卵巢漿液性腫瘤中,血清HE4的含量更高。HE4的特異度比CA125高,同時檢測二者含量可以提高子宮內膜癌,尤其是早期子宮內膜癌的診斷準確度[8]。

對于子宮內膜癌患者,常見的治療手段就是手術和化療。常規化療會引起患者出現骨髓抑制,惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統反應,以及脫發、肝腎功能損傷等各種不良反應[9],不僅給患者的生活帶來痛苦,患者還常因不能忍受而放棄治療,從而影響治療效果和預后。中醫治療腫瘤可清熱解毒、軟堅散結、化痰祛濕、扶正祛邪、增強免疫等,所以在化療的同時,聯合使用既能抗腫瘤又能提高免疫功能的中成藥,可大大減少化療導致的毒副作用,提高臨床療效。

康艾注射液是在中醫藥基礎理論指導下研制出的一種治療腫瘤的中藥制劑,主要有效成分是從人參、黃芪、苦參素三味中藥中提取獲得,配伍科學,可抗癌、益氣扶正、增強機體免疫力等。其中人參大補元氣、補益脾肺,而人參中的人參皂苷、人參快醇以及氨基酸和維生素等,可有效幫助機體抵抗有害因子,并誘導癌細胞凋亡和升高白細胞等[10]。黃芪中的黃芪皂苷和黃芪多糖可增強網狀內皮系統的吞噬功能,保護和改善骨髓造血微環境。苦參中氧化苦參堿可凋節免疫,抗過敏,可提高介入治療中晚期原發性腫瘤的效果[11]。目前,康艾注射液已廣泛用于腫瘤的治療,尤其是用于輔助放化療等方面的治療。王紅兵等[12]研究發現,康艾注射液可通過PI3K/AKT通路的介導而提高機體免疫功能,從而改善乳腺癌患者的化療效果。許志娟[13]研究發現,康艾注射液聯合利妥昔單抗可降低惡性淋巴瘤患者血清腫瘤標志物NSE、CYFRA21-1和TSGF的水平,提高療效,且安全性高。中西醫結合治療腫瘤是現代臨床常用的方法,中藥在延長患者生命、提高其生活質量等方面的作用也越來越為人們所認可。

本研究采用康艾注射液輔助化療治療子宮內膜癌患者,結果表明,聯合使用康艾注射液的觀察組治療總有效率為94.00%,治療效果比采用單純化療的對照組(總有效率為68.00%)顯著提高(P＜0.05)。治療前,兩組患者血清CA125、HE4水平和KPS評分相較無統計學差異；但經過治療后,兩組患者CA125和HE4含量均較治療前顯著降低(P＜0.05),KPS評分較治療前顯著升高(P＜0.05),而觀察組降低/升高的幅度更大,與對照組相比,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者在治療過程中和治療后均出現骨髓抑制、消化系統反應和肝腎功能損傷等不良反應,發生級別主要是Ⅰ～Ⅱ級；與對照組相比,觀察組患者在白細胞減少、血紅蛋白減少、粒細胞減少、惡心嘔吐和肝功能損傷方面的不良反應率明顯較低(P＜0.05)。

綜上所述,康艾注射液輔助治療子宮內膜癌患者臨床療效確切,可通過降低糖類抗原125(CA125)及附睪蛋白4(HE4)水平而達到抗癌效果,并減少化療引起的不良反應,改善患者生活質量,值得臨床推廣。