高血壓伴抑郁癥患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的變化及其意義

葉劍輝 宋清海 練維斌 盧喜金

[摘 要] 目的 探討高血壓伴抑郁癥患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、外周血干細胞因子（SCF）、干細胞因子受體（c-Kit）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的變化及其意義。方法 選取我院確診的高血壓伴抑郁患者80例（觀察組）、單純高血壓患者80例（對照組），檢測兩組患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平，根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）將觀察組分為輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁三組進行分層分析。結果 觀察組和對照組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組的Hcy、AngⅡ水平顯著高于對照組（t=7.56、12.65，P<0.05），觀察組患者SCF、c-Kit水平顯著低于對照組（t=-10.79、-6.36，P<0.05）;輕度、中度、重度抑郁的Hcy水平呈組間升高的趨勢（t=11.63，P<0.05），輕度、中度、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈組間降低的趨勢（F=8.75、12.06，P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義（F=2.55，P>0.05）;高血壓伴抑郁患者的Hcy與HAMD評分呈顯著的正相關（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit測定值與HAMD評分呈顯著的負相關關系（r=-0.39、-0.41，P<0.05），AngⅡ水平與HAMD評分無相關性（r=0.16，P>0.05）。結論 高血壓伴抑郁癥患者Hcy、AngⅡ水平升高，SCF、c-Kit水平降低，Hcy、SCF、c-Kit水平與患者的抑郁病情程度有關。

[關鍵詞] 高血壓;抑郁癥;同型半胱氨酸;干細胞因子;干細胞因子受體;血管緊張素Ⅱ

中圖分類號：R544.1? 文獻標識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0360-03

臨床上對于高血壓伴抑郁癥的病情評估具有重要意義，其能夠在指導疾病的診療及預后方面發(fā)揮一定的參考價值[1]。血清學細胞因子或中樞神經(jīng)系統(tǒng)因子的表達，能夠在評估高血壓伴抑郁癥的病情過程中發(fā)揮作用。同型半胱氨酸（Hcy）的表達上升，能夠通過誘導氧化應激損傷，提高游離自由基對于神經(jīng)纖維的損傷，促進神經(jīng)遞質(zhì)傳遞穩(wěn)定性的下降，進而影響到抑郁癥的發(fā)生[2];外周血干細胞因子（SCF）、干細胞因子受體（c-Kit）均是干細胞因子，二者的結合能夠通過提高下游干細胞生長因子的激活程度，提高神經(jīng)纖維的修復能力，進而降低抑郁癥的發(fā)生風險[3];血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是交感神經(jīng)激活后釋放的血管活性因子，其對于腦血管的痙攣及腦組織的缺血性損傷，也能夠加劇抑郁癥病情的進展[4]。為揭示Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表達與高血壓伴抑郁癥患者的病情關系，從而為臨床上高血壓伴抑郁癥患者的病情評估提供參考，本研究探討了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的表達及其與患者的病情關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2017年4月至2018年8月我院確診的高血壓伴抑郁患者80例（觀察組）、單純高血壓患者80例（對照組）。觀察組男45例，女35例，年齡47～75歲，平均（60.48±10.21）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.13±2.02）kg/m2;輕度抑郁20例[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分8～19分]、中度抑郁42例（HAMD評分20～35分）、重度抑郁18例（HAMD評分>35分）。對照組男42例，女38例，年齡45～75歲，平均（59.41±9.32）歲，BMI（22.86±1.90）kg/m2。兩組患者的年齡、性別比較，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）均為原發(fā)性高血壓患者，診斷標準參考中華醫(yī)學會的標準[5];（2）抑郁的診斷標準參考中華醫(yī)學會制定的標準[6]，HAMA評分≥8分;（3）高血壓、抑郁患者的診斷均為首次，患者未使用任何降壓藥物及抗抑郁相關藥物;（4）本研究獲得研究對象的知情同意、醫(yī)學倫理委員會的批準與同意。排除標準：（1）腦血管疾病患者（腦梗死、腦出血、腦血管瘤破裂）;（2）合并其他類型的精神疾病;（3）肝腎功能疾病;（4）免疫性疾病;（5）甲狀腺功能疾病;（6）顱腦重大創(chuàng)傷患者。

1.2 方法：采集患者肘部靜脈血，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DX800免疫發(fā)光儀器及配套試劑進行Hcy及AngⅡ檢測;采用ELISA法進行SCF、c-Kit的檢測，配套儀器DG5033A酶標儀購自南京華東電子科技公司。采用上海雨婷生物科技公司生產(chǎn)的全自動生化檢測儀器（Biotetic-2008）及該公司配套試劑進行空腹血糖（FPG）及血脂指標總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的檢測，按照說明書試劑盒檢測相關流程進行操作。測定兩組的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 統(tǒng)計學處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計資料，計量數(shù)據(jù)采用（x -±s）進行統(tǒng)計描述，多組間比較采用單因素方差分析法，兩兩比較采用LSD-t法;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson線性相關分析法;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較：見表1。

2.2 兩組患者的Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比較：觀察組的Hcy、AngⅡ水平高于對照組（P<0.05），觀察組的SCF、c-Kit水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不同抑郁程度的觀察組患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平比較：輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的Hcy水平呈組間升高的趨勢（P<0.05），輕度抑郁、中度抑郁、重度抑郁的SCF、c-Kit水平呈組間降低的趨勢（P<0.05），不同抑郁程度的AngⅡ水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 高血壓伴抑郁患者Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ水平與HAMD評分的相關性：采用線性相關法進行分析，高血壓伴抑郁患者的Hcy與HAMD評分呈顯著的正相關（r=0.48，P<0.05），SCF、c-Kit測定值與HAMD評分呈顯著的負相關（r=-0.39，-0.41，P<0.05），AngⅡ水平與HAMD評分無相關性（r=0.16，P>0.05）。

3 討論

流行病學研究表明，高血壓伴抑郁癥的發(fā)病率可超過495/1萬人以上[7，8]。在部分高危地區(qū)或者高危人群中，高血壓伴抑郁癥的發(fā)病率可進一步的上升[9]。臨床上相關疾病的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊哌h期中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率的上升，加劇了患者不良臨床結局的發(fā)生風險[10，11]。Hcy能夠參與到蛋氨酸的代謝過程，其通過對于蛋氨酸中間代謝產(chǎn)物半胱氨酸的影響，能夠提高其對于腦組織的浸潤程度，加劇神經(jīng)纖維的損傷[12];SCF及c-Kit是神經(jīng)生長因子家族成員，其對于下游干細胞修復能力的影響，能夠提高

損傷神經(jīng)元細胞的再生能力[13];AngⅡ是血管緊張素因子，其對于腦血管的影響，能夠?qū)е潞ｑR區(qū)域腦組織的血流灌注的異常，最終促進抑郁癥的發(fā)生。部分研究者已經(jīng)探討了Hcy的表達與抑郁癥患者的病情關系，認為在抑郁癥患者中，Hcy的表達水平明顯上升[14]，但對于SCF、c-Kit及AngⅡ的分析研究較少。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在合并有抑郁癥的高血壓患者中，其SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與單純對照組并無明顯的差異，排除了血糖或者血脂因素對于抑郁癥病情的影響。在合并有抑郁癥的高血壓患者中，Hcy及AngⅡ的表達水平明顯上升，而SCF、c-Kit的表達水平明顯下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的異常表達均能夠影響到高血壓合并抑郁癥的病情進展。這主要由于Hcy、SCF、c-Kit及AngⅡ的差異性表達，能夠通過影響到神經(jīng)纖維多巴胺遞質(zhì)的釋放，干擾到神經(jīng)元細胞的損傷修復速度，進而促進了抑郁癥的發(fā)生。有研究也發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者中，Hcy的表達水平可平均上升40%以上，在具有明顯的情感障礙或者應激障礙的人群中，Hcy的表達水平上升更為明顯[15]。在不同抑郁癥病情的患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著患者抑郁癥病情的加重，Hcy的表達水平逐漸上升，而SCF、c-Kit的表達水平逐漸下降，提示了Hcy、SCF、c-Kit的表達與抑郁癥患者的病情密切相關。分析其內(nèi)在的原因，考慮由于Hcy、SCF、c-Kit的下列幾個方面的因素有關[15]：（1）Hcy的表達上升，能夠提高體內(nèi)炎癥因子的激活，進而促進了其對于腦組織的損傷，提高了抑郁癥病情;（2）SCF、c-Kit的表達下降，失去了其對于神經(jīng)纖維鞘膜的修復作用，并能夠干擾到興奮性突觸后電位的水平。HAMD是評估抑郁癥患者病情的評分系統(tǒng)，可以發(fā)現(xiàn)Hcy的表達與HAMD評分正相關，而SCF、c-Kit與HAMD評分負相關，進一步提示了Hcy、SCF、c-Kit的表達與高血壓合并抑郁癥的病情關系。

綜上所述，在高血壓合并抑郁癥的患者中，Hcy、AngⅡ、SCF、c-Kit的表達水平，與高血壓抑郁癥病情有關。

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