體細胞基因編輯技術醫學臨床研究的法制思考

摘 要 基因編輯技術是近年來迅速發展的生命科學領域尖端技術，其用于醫療臨床領域可實現從根源上消除由于基因缺陷引起的疾病，極大推動精準醫療的發展?；蚓庉嬇R床研究中主要是體細胞基因編輯技術的研究。但當前法律法規雖有對醫學臨床研究的規范，卻存在較多不足。政策完善應緊跟技術的發展，相關機構也應當配和監管要求，緊跟監管動向，以達到對體細胞基因編輯新技術的合規開展，造福未來人類健康。

關鍵詞 體細胞基因編輯 臨床研究 生物醫學新技術

基金項目：本文受對外經濟貿易大學國內外聯合培養研究生項目資助。

作者簡介：覃欣欣，對外經濟貿易大學。

中圖分類號：D920.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?DOI：10.19387/j.cnki.1009-0592.2019.10.097

一、問題背景

基因編輯是當前生命科學領域的一項尖端技術，是指通過特定技術精準定位基因組的特定位點，刪除、修改位點基因或嵌入新的基因片段，定點修飾特定基因或基因組，從而修復基因上的缺陷并達到治療疾病的目的。①當下人類基因編輯技術主要分為以下三個種類： 基因編輯基礎研究、體細胞基因編輯和生殖細胞基因編輯。②基因編輯臨床研究是在實驗室內對細胞基因開展的基礎科學研究，不涉及對人體進行試驗操作;體細胞基因編輯是指在臨床上對人的體細胞進行基因編輯操作，可直接在人體進行編輯或將體細胞取出進行基因編輯操作后再輸入人體，這類基因編輯技術只改變試驗對象本身的基因，不會遺傳至其后代;生殖細胞基因編輯是指對人的受精卵或胚胎進行基因修飾，其修飾產生的變化會遺傳至該受精卵或胚胎的后代。

由于人的許多疾病是由基因缺陷所引起的，基因編輯技術可以從根源上革除疾病，推動精準醫療進一步發展，可以說是醫療技術的一場革命。③由于基因編輯基礎研究只在實驗室中進行，不涉及臨床試驗，生殖細胞基因編輯的應用也由于重大倫理問題被包括中國在內的多國所禁止，如我國《人類輔助生殖技術規范》規定禁止以生殖為目的對人類胚胎進行基因操作，《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》規定不允許將已進行過研究的人囊胚植入人的生殖系統。因此，在醫療臨床領域多進行的是體細胞基因編輯的研究。但當前基因編輯技術仍未完全成熟，大多仍停留在臨床研究階段。本文將梳理體細胞基因編輯技術醫學臨床研究的法律規范，對未來監管風向進行探討分析并提出相關合規建議。

二、現行對于體細胞基因編輯臨床研究的法律規制

基因編輯技術是新興的生物醫學技術，問世不久但發展迅速，當前仍未有專門法律法規針對體細胞基因編輯技術臨床研究進行專門規定?，F行的規定主要有總體規定臨床研究的《醫療衛生機構開展臨床研究項目管理辦法》以及專門規范針對人體的生物醫學研究倫理管理的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》。

（一）《醫療衛生機構開展臨床研究項目管理辦法》（《管理辦法》）

《醫療技術臨床應用管理辦法》規定醫療技術臨床應用需建立在醫療技術經過臨床研究論證且具備確切的安全性、有效性基礎上，才可用以診斷或者治療疾病。《管理辦法》即對醫療機構開展臨床研究進行了各方面規制?！豆芾磙k法》中將臨床研究的范圍定位為在醫療衛生機構內開展的所有涉及人的藥品和醫療器械醫學研究及新技術的臨床應用觀察等，體細胞基因編輯技術等醫學新技術在應用前的臨床觀察研究屬于《管理辦法》監管范圍之內。

《管理辦法》主要樹立了臨床研究的管理體系。醫療衛生機構承擔臨床研究管理職責的分別為臨床研究管理委員會、倫理委員會和臨床研究管理部門來。臨床研究實行立項審核制度，先由在醫療衛生機構依法執業的醫務人員提出立項申請，其后倫理委員會對項目進行倫理審查，再后由臨床研究管理部門提交臨床研究管理委員會審核。醫療機構批準臨床研究項目立項后，該臨床研究項目還需在對應衛生行政部門進行備案。

《管理辦法》是對所有藥物、醫療器械或醫療新技術臨床研究的通用規范，并無針對特定醫療技術臨床研究的特殊規定和要求。因此，對于體細胞基因編輯技術臨床研究有其他特殊法進行專門規定的，應先按照特殊規定執行。

（二）《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》（《倫理審查辦法》）

臨床研究是在臨床應用前在人體中進行的驗證藥物、醫療技術等安全性、有效性、風險效益比例的研究活動，倫理審查是其中關鍵一環。而涉及人的生物醫學研究具有更高風險和技術要求，因此針對其進行了倫理審查的特別規范?！秱惱韺彶檗k法》所稱涉及人的生物醫學研究包括醫學新技術或者醫療新產品在人體上進行試驗研究的活動，而體細胞基因編輯技術即是一項醫學新技術，其臨床研究需要在人體上開展試驗活動，因此對體細胞基因編輯技術臨床研究的倫理審查應當按該《倫理審查辦法》進行。

原則方面，醫療衛生機構要進行涉及人的生物醫學研究，須設立倫理委員會。遴選產生的倫理委員會委員應當是具有生物醫學、倫理學、法學、社會學等背景的專業人士，并需要包含非本醫療機構的社會人士。倫理委員會的成立不需對應衛生行政部門批準，只需在成立后進行備案。

對于審查的具體程序和步驟，項目的負責人作為倫理審查申請人，申請倫理審查向負責項目研究的醫療衛生機構倫理委員會提交材料。倫理委員會主要審查研究者的資格經驗、研究方案是否合理科學、風險效益比例、受試者是否知情同意等內容。倫理委員會應當對審查的研究項目作出決定并說明理由，決定須得到全體委員的二分之一以上同意。

（三）當前法律法規分析

首先，《管理辦法》雖然建立了一套臨床研究的實施和管理規則，但只規定醫療衛生機構開展臨床研究應當取得規定的資質，該并未再細化規定“資質”，其當指根據《醫療機構管理條例》規定的《醫療機構執業許可證》。并且，《管理辦法》也未對臨床研究的進行風險等級劃分。并且目前臨床研究項目在衛生行政部門采取的不是審批制而是備案制，審批權力是下放至醫療衛生機構本身。因此，在當下還沒有對體細胞基因編輯技術臨床研究的專門規范文件的情況下，任何取得《醫療機構執業許可證》的醫療衛生機構都并不被禁止開展像體細胞基因編輯技術臨床研究這樣的高難度、高風險的臨床研究工作，研究準入門檻太低，安全性、科學性不能得到充分的保證。

其次，倫理委員會的獨立性問題。《倫理審查辦法》只規定了有關醫療機構需設立倫理委員會對涉及人的生物醫學研究進行倫理審查以及有關倫理審查的標準和要求等，但倫理委員會是醫療衛生機構負責組建，其也只需在相應衛生行政部門備案。并且《倫理審查辦法》雖規定委員中應包含非本醫療機構的社會人士，但并未明確規定非本機構的社會人士應占全體委員的比例，也并未規定委員會的決定需要多少比例非本機構的委員的同意，而只是總體的二分之一委員同意即可。因此，倫理委員會責任重大，但其缺乏足夠的約束和獨立性，甚至在利益面前對科學惡的一面的約束力更受影響。

三、未來對于體細胞基因編輯臨床研究的監管風向

在加強涉及“基因編輯”的生命科學研究、醫療活動監管方面，國務院已表示將加快生物醫學新技術臨床應用管理方面的立法工作。今年年初，《生物醫學新技術臨床應用管理條例（征求意見稿）》（《條例》）由國家衛生健康委發布并面向公眾征求意見?！稐l例》雖不是正式生效的法規，也可用以一窺未來對體細胞基因編輯技術臨床研究的監管風向變化。

《條例》的適用范圍包括從事生物醫學新技術臨床研究，且其明確基因編輯技術屬于高風險的生物醫學新技術，因此，體細胞基因編輯臨床研究應屬于《條例》的適用范圍之內。

責任主體方面，《條例》規定實施生物醫學新技術臨床研究的機構需為三級甲等醫院或三級甲等婦幼保健院，并具有相應的資質、場所、環境、設備及人員等條件。而高校、科研機構、生物技術企業等非醫療機構若想開展生物醫學新技術臨床研究，需與適格的醫療機構以合作方式進行。因此，實施體細胞基因編輯技術的機構將來可能需為具備三甲資質的醫療機構，此舉提高了實施體細胞基因編輯技術臨床研究的門檻，從源頭上保證了研究的一定程度的安全性和科學性。

研究管理方面，《條例》擬對生物醫學新技術臨床研究實行分級管理，省級衛生主管部門負責中低風險生物醫學新技術的臨床研究的管理，而高風險生物醫學新技術的臨床研究將由國務院衛生主管部門管理。高風險的生物醫學新技術的臨床研究在醫療機構內部審核通過后，還需省級衛生主管部門和國務院衛生主管部門的批準才能開展?！稐l例》明確指出基因編輯技術屬于高風險生物醫學新技術，因此，若要實施體細胞基因編輯技術臨床研究，將來可能需要醫療機構、省級和國家級衛生主管部門的三重審核批準才能開展。此舉將生物醫學新技術臨床研究的審批上升為行政許可，使生物醫學新技術管理體系更為嚴格和完善，將體細胞基因編輯技術等高風險技術放在國家層面進行管理更是對研究以及研究對象的安全性、有效性的負責。

四、合規及立法建議

合規方面，在《條例》尚未生效而并無對實施體細胞基因編輯臨床研究的機構資質要求之前，醫療機構應當進行充分自我評估，在擬開展體細胞基因編輯臨床研究前審慎考慮其是否具有合格的倫理審查委員會和倫理審查制度、高素質的醫學技術人員以及先進的醫學實驗環境和設備等條件來支持相應研究，時刻將生命安全置于科研利益之上。此外，生物科技企業也是生物醫學技術發展的重要推動力量，其意圖就其臨床前研究成果開展體細胞基因編輯臨床研究的，需尋求與有資質的醫療機構以合作方式開展，且為防《條例》生效后無三甲資質的醫院的研究項目會被終止的可能，生物科技企業仍需盡量選擇質優的三甲醫院進行合作開展體細胞基因編輯技術臨床研究。

立法方面，《條例》應在生效時保留生物醫學新技術風險分級管理制度以及實施機構的資質要求，提高體細胞基因編輯技術臨床研究的安全保障。另外，相關生物醫學新技術倫理審查制度應當進行改革，可提高機構外專業人士的委員比例以及設定倫理審查決定的通過所需多少比例的機構外專業人士委員同意，或可不將負責倫理審查的組織局限在機構內，在外部設立有認證資格和獲得授權的倫理審查機構作為獨立第三方，以提高倫理委員會的獨立性和公平性。

注釋：

①李凱，沈鈞康，盧光明.基因編輯（第3版）[M].北京： 人民衛生出版社，2016.

②董妍，夏佳慧.基因編輯技術的制度規制路徑探析[J].沈陽工業大學學報（社會科學版），2019（2），第97頁.

③田野，劉霞.基因編輯的良法善治：在謙抑與開放之間[J].深圳大學學報（人文社會科學版），2018（4），第106頁.

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