血清25-羥維生素D3與慢性HBV感染者的相關(guān)性研究

張立華 ，丁艾昆 ，鞏燦燦 ，張衛(wèi)華 ，王昌源

1.濟(jì)南市傳染病醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，山東濟(jì)南 250021；2.濟(jì)南市傳染病醫(yī)院七科，山東濟(jì)南 250021；3.煙臺市煙臺山醫(yī)院感染科，山東煙臺 264000；4.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)五科，山東濟(jì)南 250031；5.山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病學(xué)教研室，山東濟(jì)南 250021；6.濟(jì)南市傳染病醫(yī)院四科，山東濟(jì)南 250021

我國是肝炎大國，病毒性肝炎的病人眾多，其中以慢性HBV感染者較多[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，慢性HBV感染者血清25(OH)D3含量明顯低于正常人,攜帶者的含量最低,這一現(xiàn)象與攜帶者高病毒載量有關(guān)[2]。在CHB患者、LC患者及HCC患者中,LC患者的25(OH)D3的含量低于HCC患者,提示肝纖維化可能使VitD代謝減弱,肝細(xì)胞癌變可能使VitD代謝增強(qiáng)[3]。該文收集了濟(jì)南市傳染病醫(yī)院2015年1月—2019年1月門診及住院的慢性HBV感染患者620例,，以期探討血清25-羥維生素D3與慢性HBV感染者的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集濟(jì)南市傳染病醫(yī)院門診及住院的慢性HBV感染患者620例,根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度分為4組,即無癥狀A(yù)SC組 (ASC)120例,慢性乙型肝炎組(CHB)160例,乙型肝炎肝硬化組 (LC)200例,肝細(xì)胞性肝癌組(HCC)138例;同時(shí),選取同期健康查體者140名作為健康對照(Healthcontrol,HC)。回顧性收集患者的乙肝病毒學(xué)和血清學(xué)標(biāo)志物、肝功及生化指標(biāo)、影像學(xué)資料等,并檢測所用納入者的血清25-羥維生素D3(25(OH)D3)的含量。

HC 組共 140 名,平均年齡(31.96±8.91)歲,其中男性80名,女性60名;慢性HBV感染者620例,平均年齡(43.14±13.60)歲,男性 380 例,女性 240 例,慢性 HBV感染者平均年齡高于HC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),但兩組的性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.529＞0.05)。男性患者在各組中所占的比例均偏高,但性別在各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);隨著平均年齡的增加,患者病情有逐漸加重的趨勢,HCC組患者的平均年齡最高,患者各組間的平均年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入患者年齡均＞于18歲,且既往未接受抗病毒治療;以上各組的的診斷、分類及分期的標(biāo)準(zhǔn)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其它可能影響血清25(OH)D3含量的疾病;②合并HBV感染以外的因素所致的肝損害;③近6個(gè)月內(nèi)接受鈣劑、二磷酸鹽、降鈣素、激素替代治療的患者;④血清PTH檢測異常的患者;⑤資料不完善者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)指標(biāo)評價(jià)

選擇人25羥基維生素D3(25(OH)D3)試劑盒。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linkedImmumosorbentAssay,ELISA)對25(OH)D3的含量進(jìn)行檢測[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料

各組血清25(OH)D3含量：HC組平均含量(32.99±7.33)ng/mL,患病組平均含量(29.28±7.33)ng/mL,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.64，P＜0.001)。 見表1。

各組HBVDNA載量：高HBVDNA載量隨著病情的進(jìn)展呈逐漸降低的趨勢,以HCC組所占比例最低;各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 健康組與慢性HBV感染者在性別、年齡及25(OH)D3含量方面的統(tǒng)計(jì)分析

2.2 健康組與慢性HBV患者的比較

根據(jù)此次研究結(jié)果,血清25(OH)D3含量減少的情況在慢性HBV感染者中較健康人群更常見。患病組中25(OH)D3含量在正常范圍(≥30ng/mL)的人數(shù)所占的比值明顯低于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。 其中,25(OH)D3 不足(20～29.9 ng/mL)和缺乏(≤19.9ng/mL)的比例在慢性HBV感染者中也均高于健康對照組。見表2。

表2 健康組與慢性HBV患者25(OH)D3缺乏狀態(tài)比較

3 討論

在該研究中,未發(fā)現(xiàn)HBsAg和HBeAg與25(OH)D3含量相關(guān),但HBVDNA載量與25(OH)D3含量呈負(fù)相關(guān) (r=-153,P=0.003)。臨床上是否可以通過增加HBV感染者體內(nèi)的25(OH)D3含量來抑制病毒的復(fù)制該問題仍需大量研究進(jìn)一步證實(shí)[6-9]。

該研究顯示,①性別與年齡組成：HC組共140例,平均年齡(31.96±8.91)歲,其中男性 80例,女性 60例;慢性HBV感染者 620例,平均年齡(43.14±13.60)歲,男性380例,女性240例,慢性HBV感染者平均年齡高于HC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但性別在各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。②各組血清25(OH)D3含量：HC 組平均含量(32.99±7.33)ng/mL,患病組平均含量(29.28±7.33)ng/mL,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。③各組HBVDNA載量：該研究顯示,高HBVDNA載量隨著病情的進(jìn)展呈逐漸降低的趨勢,以HCC組所占比例最低;各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

納入的慢性HBV感染者中,攜帶組的25(OH)D3含量明顯低于非攜帶組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)。巫宗由等[10]的研究結(jié)果顯示,研究組患者血清 25-羥維生素 D水平 (59.8±8.6)nmol/L，顯著低于對照組的 (75.8±10.6)nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=11.14，P＜0.05)。研究組中，有病毒復(fù)制組血清 25-羥維生素D水平(52.9±6.4)nmol/L，低于無病毒復(fù)制組的(62.8±7.9)nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=13.17，P＜0.05)。隨著病情進(jìn)展,25(OH)D3含量呈逐漸減低的趨勢,肝硬化患者25(OH)D3含量最低。

綜上所述，血清25-羥維生素D3與慢性HBV感染者具有明顯的相關(guān)性，可以作為肝炎的參考指標(biāo)。