血漿BNP與老年腦梗死患者神經功能缺損評分及預后的關系研究

黃勝利，陳英 ，吳敏敏

1.江蘇省啟東市第三人民醫院檢驗科，江蘇啟東 226200；2.江蘇省啟東市第三人民醫院內科，江蘇啟東 226200；3.江蘇省啟東市第三人民醫院皮膚科，江蘇啟東 226200

腦梗死指腦供血動脈壁病變、血栓形成等因素引起管腔狹窄閉塞，導致急性腦供血不足所引起的腦組織局限性缺血缺氧性壞死，是臨床常見腦血管疾病，死亡風險較高，存活患者多遺留功能障礙，是我國中老年人致殘、致死的主要疾病原因之一[1]。B型腦利鈉肽（BNP）是具有生物活性的天然激素，主要在心室和腦組織中表達，該物質在正常人血液中含量極低，心腦組織生理功能受損可引起其血清/血漿表達水平顯著升高，因此成為臨床評價心功能和篩查腦血管疾病常用的指標[2]。NT-proBNP是氨基末端腦鈉肽前體，較BNP半衰期長且體外穩定，血液濃度較BNP高出約10倍，易于檢測、敏感度高[3]。該研究現以該院2017年1月—2018年12月收治的120例患者為例，分析探討老年腦梗死患者檢測NT-proBNP的臨床價值，報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院120例老年腦梗死患者。納入標準：臨床診斷符合中華醫學會《中國急性缺血性卒中診治指南》相關標準；年齡≥60歲；首次發病，發病至入院≤48 h；入院24 h內接受NT-proBNP檢測。排除標準：合并急慢性心臟疾病及功能衰竭；肝硬化病史；重度貧血；合并肺動脈高壓、COPD、感染等肺臟疾病及功能障礙；腎功能異常，臨床資料不全。入選病例中，男62 例，女 58 例，年齡 60～90 歲，平均（75.4±8.6）歲。該研究經倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 全部患者均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血液樣本5 mL，置于抗凝管中，常規送檢實驗室。實驗室內，樣本上機離心，分離血漿，以定量免疫分析儀及N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒 （基蛋生物科技，產品批號603318033-03）測定患者血漿NT-proBNP水平（膠體金法）。

1.2.2 研究方法 依據預后不同將入選病例分為存活組（經臨床干預意識轉清、逐漸康復）和死亡組（直接死因確診為腦梗死），對比觀察兩組血漿NT-proBNP水平。以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評估存活患者的神經功能，分為輕度神經功能缺損組（NIHSS＜7分）、中度神經功能缺損組 （NIHSS 7-14分）和重度神經功能缺損組（NIHSS＞14分），對比觀察3組血漿NT-proBNP水平。

1.3 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經臨床積極干預，120例患者中存活98例，死亡22例。存活患者中，輕度神經功能缺損26例、中度神經功能缺損42例、重度神經功能缺損30例，患者血漿NT-proBNP水平見表1、2。統計數據顯示，死亡組患者血漿NT-proBNP水平顯著高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同NIHSS評分患者，依據神經功能缺損程度，從低到高血漿NT-proBNP水平呈遞增趨勢，組間兩兩比較差異有統計學意義 （P＜0.05）。

表1 不同預后患者血漿NT-proBNP水平比較

表2 不同神經功能患者血漿NT-proBNP水平比較

3 討論

腦梗死是臨床常見病，多見于40歲以上中老年人群，流行病學統計年發病率（116～219）/10 萬，現有患者逾500萬人，其中約75%為60歲以上老年人[5]。有報道指出，年齡是腦梗死獨立危險因素，患者年齡越大，該病患病率與死亡風險越高，與老年人身體健康衰退、微循環障礙及合并高血壓、高血脂、高血糖等基礎疾病有關[6]。

現代研究發現，腦供血動脈粥樣硬化病變等因素引起腦組織血液供應狀態急性障礙，久之可造成不可逆性局部腦組織缺血缺氧性壞死，期間患者血流動力學改變，機體出現應激反應，表現為腎上腺皮質激素、胰高血糖素因子釋放增加，引起血糖水平升高，腦組織內葡萄糖質量濃度增加，在缺氧狀態下導致三磷酸腺苷供應不足，使大量乳酸生成，造成細胞內外酸中毒，腦細胞能代謝受損，大量活性肽類物質合成并釋放，刺激缺血病灶血管明顯收縮，進而加重局部腦細胞缺血、水腫及壞死狀態[7]。由此可見，在這一腦梗死病理改變過程中，神經內分泌細胞因子在腦梗死急性發病與進展過程中扮演重要角色。

NT-proBNP是一種神經激素，為激素源pro-BNP被細胞中內切酶切割后生成的N端片段，參與人體心血管自我調節。其與BNP前體相同，但較BNP相比半衰期長、體外穩定性強、不易受治療干擾，而且血液清除速率慢，可在人體積累較高濃度，因此敏感度更高，目前廣泛應用于心臟功能狀態與變化的早期評估中[8]。近年研究發現，該物質與腦血管疾病也存在密切關聯，國內有研究證實，腦梗死急性發作期患者血NT-proBNP水平明顯高于健康人群，而且隨著病情的穩定，血NT-proBNP水平下降，能夠在一定程度上反應患者腦梗死病情的進展與變化。該次臨床研究對比觀察不同預后的老年腦梗死患者的血漿NT-proBNP水平，結果顯示存活組輕度、中度、重度神經功能缺損患者及死亡組患者的血漿NT-proBNP水平呈明顯遞增趨勢，死亡組患者血漿NT-proBNP（1 385.2±397.5）ng/L 高于存活患者（779.4±286.3）ng/mL，與文獻[9]報道腦梗塞死亡病例血漿NT-proBNP（1 362.7±518.4）ng/L的研究結論相近，提示患者血漿NT-proBNP水平越高，腦梗死預后效果越不理想。但是，目前臨床尚未完全明確腦梗死引起血漿NT-proBNP水平變化的作用機制，研究認為可能與腦梗死引起顱內水腫壞死，機械性壓迫腦組織，激活神經內分泌系統，刺激中樞神經合成、釋放NT-proBNP，同時腦梗死引起血液流變學改變，造成心室壁張力增高，加速心源性NT-proBNP分泌有關[10]。

綜上所述，老年腦梗死患者血漿NT-proBNP水平與預后存在相關性，可作為評估患者預后及神經功能康復情況的有效實驗室指標加以推廣使用。