TCT聯合高危型HPV檢測在社區宮頸癌篩查中的應用價值

猶真明，莊建全，姜玲

重慶萬盛經開區人民醫院，重慶 400800

宮頸癌是一種比較常見的女性惡性腫瘤，具有極高發病率，對患者造成嚴重影響。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，宮頸癌疾病細胞學篩查得以發展迅速，并逐漸受到臨床廣泛應用和重視，對宮頸癌疾病、癌前病變及時發現與治療，可顯著降低疾病死亡率和發病率，提高患者生活質量[1]。據數據表明，宮頸癌是目前唯一確定的和病毒感染具有關系的惡性腫瘤，特別是和高危型HPV病毒感染關系密切[2]。目前，臨床上多以TCT、HPV檢測為主，以及時確診，并給予有效治療方式，阻滯疾病轉變，從而降低疾病病死率，相比于常規篩查確診率高。因此，該研究選取2017年1月—2018年9月該社區327例婦女對高危型HPV與TCT檢測相比較，用于篩查宮頸癌疾病，并分析其價值，希望為臨床診斷提供有效依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該社區接受高危性HPV和TCT檢測的327例婦女為該次研究對象。年齡26～56歲，平均年齡（36.58±4.31）歲。納入標準：①符合臨床診斷，②無宮頸癌疾病，③患者及家屬知情，并自愿簽訂同意書；排除標準：①腫瘤疾病，②妊娠婦女，③心腦血管疾病。該研究內容及形式均經醫院倫理委員會審核并批準。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 對全部受檢者行TCT檢查，告知受檢者檢測前7 d內陰道上藥，且2～3 d無性生活，用無菌干棉球擦拭宮頸、陰道表面分泌物，再使用特制毛刷于宮頸部位以順時針方向旋轉5圈，應刷取一定數量脫落宮頸細胞并放入細胞保存液中。對細胞保存液行系統化處理后，要將沉下細胞涂層于載玻片上，并形成直徑大約為13 mm左右的超薄層細胞，用95%乙醇固定，行巴氏染色。對檢查結果進行分析，若為鱗狀細胞癌、鱗狀上皮內高度病變、鱗狀上皮內低度病變、腺上皮異常及非典型鱗狀細胞則表示檢查結果呈TCT陽性[3]。

1.2.2 高危性HPV檢測 全部受檢者行高危型HPV檢測，采取第二代雜交捕獲技術，同時檢測13種高危型 別 ：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。利用特制標本采集刷對宮頸細胞進行采集，并放入原有細胞保存液試管內，對其進行檢測。

1.2.3 病理組織檢查 針對兩種檢測方式任一結果呈陽性者、肉眼檢查受檢者宮頸病變典型者均給予病理組織檢查。首先使用無菌干棉球擦拭受檢者陰道內、宮頸表面分泌物。其次是陰道鏡圖像顯示異常者，需活檢2～5處，而圖像正常者則應取3、9、6、12點宮頸處活檢[4]。最后是全部受檢者行頸管搔刮術，并將全部標本進行病理組織學檢查。病理組織結構CIN≥2判為病理組織陽性，≤CINI判定為陰性。

1.3 統計方法

2 結果

2.1 高危HPV及TCT檢查結果

全部327例受檢者中經高危HPV、TCT檢查，高危HPV陽性的受檢者有41例，占比12.54%；TCT陽性的受檢者24例，占比7.34%。兩種檢測結果中任一項或兩項均呈陽性的受檢者57例，占比為17.43%。其中TCT陽性而高危HPV陰性的受檢者有16例，占比為4.89%；高危性HPV陽性而TCT陰性的受檢者有33例，占比為10.09%；兩種檢測結果均為陽性的受檢者有8例，占比為2.45%。

2.2 病理組織檢查結果

對57例高危HPV或TCT檢測陽性的受檢者分別給予病理組織檢查，病理學結果≥CINII判定為陽性，≤CIN1判定為陰性。經檢測，55例受檢者呈現陽性，其中2例受檢者為宮頸癌，對應高危HPV與TCT檢測均為陽性。2例受檢者病理組織檢測為陰性，其中1例高危HPV與TCT均呈陽性，1例高危HPV陰性而TCT陽性，見表1。

表1 高危HPV、TCT檢測情況

2.3 高危HPV、TCT檢測靈敏度與特異性對比

以病理組織檢查結果為診斷標準，不同檢測方式特異度和靈敏度比較。方案一以高危HPV陽性或TCT陽性為陽性，兩種檢測同時陰性為陰性；方案二以高危HPV陰或TCT陰性為陰性，兩種檢測同時陽性為陽性。高危HPV檢測的敏感性為72.73%，特異性為50.00%，陽性預測值為97.56%，陰性預測值為6.25%，誤診率為50.00%，漏診率為 27.27%；TCT檢測的敏感性為40.00%，特異性為0.00%，陽性預測值為91.67%，陰性預測值為0.00%，誤診率為100.00%，漏診率為60.00%。

方案一中聯合檢測診斷宮頸病變的敏感性為100.00%，特異性為0.00%，陽性預測值為96.50%，陰性預測值為0.00%，誤診率為100.00%，漏診率為0.00%；方案二中聯合檢測的敏感性為12.73%，特異性為50.00%，陽性預測值為87.50%，陰性預測值為2.05%，見表2。經統計學分析，高危HPV檢測與TCT檢測的敏感性特異性差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著生活水平的提高，生活習慣、飲食結構逐漸改善，導致宮頸癌疾病病發率逐漸上升，對患者生命安全造成嚴重影響[5]。據調查數據發現，我國宮頸癌疾病發病率占全球宮頸癌疾病人數的1/3[6]。受病毒感染、衛生條件、分娩次數及性行為等因素易引發宮頸癌，同時性生活絮亂、早產、早育等因素也是導致宮頸癌的主要因素，病發后常表現為陰道流血、便秘、尿急及下肢腫痛等，若不及時治療，會危及患者生命安全。目前，宮頸癌疾病是唯一確定和HPV病毒感染關系密切的惡性腫瘤，HPV病毒感染后引發宮頸癌致病因子，對人體黏膜及皮膚侵犯后導致增值性乳頭狀瘤狀產生病變，從而引發宮頸癌。據研究得知，對宮頸癌患者給予高危型HPV檢測其結果呈陽性比例明顯高于結果陰性者，由結果可知，檢測結果呈陽性可作為宮頸癌疾病的相對標準，再對結果陽性受檢者給予病理組織檢查，以提供確診率[7]。因此，臨床上對于篩查宮頸癌疾病引起高度重視，并多以TCT聯合高危型HPV用于篩查宮頸癌，以有效提高確診率，降低疾病死亡率。

表2 高危HPV、TCT檢測靈敏度與特異性對比（%）

宮頸癌疾病早期癥狀不明顯，單純的給予病理學檢查易導致漏診，從而延緩治療時間，降低治療效果。而對宮頸癌疾病及時檢查、發現，并采取有效治療，不僅能提高療效，還能減輕家庭經濟負擔[8]。因此，給予早期診斷、干預對于宮頸癌疾病治療尤其重要。一般對于社區受檢者給予高危型HPV聯合TCT檢查其結果呈陽性時，則需告知受檢者進行陰道鏡檢查。通過陰道鏡實行病理組織學活檢，有利于提高確診率，并及時有效給予針對性治療。臨床上常用的TCT和高危型HPV檢測有利于確診率，其中TCT檢測是一種高效、準確的篩查手段，可有效改善細胞學質量，且宮頸細胞分布均勻，有助于清晰觀察宮頸細胞圖片[9]。但由于TCT檢測是一種形態學范疇，診斷率容易受染色水平、制片和檢測師閱片水平因素影響，導致靈敏度下降。該研究中僅僅40%的敏感性，也表明該社區在進行TCT檢測過程中取材、制片、閱片能力需要更大的提升。因此，有文獻報道，將TCT聯合高危HPV檢測用于篩查宮頸癌，以有效提高確診率，且靈敏度和特異性也相對較高[10]。

宮頸癌是因高危HPV病毒持續性感染導致，為此，給予有效的高危型HPV篩查具對于診斷早期癌病具有重要作用。對癌前病變及宮頸癌疾病患者單獨給予高危型HPV篩查，具有高靈敏度低特異性的特點。該次結果顯示，HPV的敏感性72.73%，特異性為50.00%，符合HPV檢測的特點，但是整體的數值略低，可能與樣本數量較少有關。且高危HPV檢測靈敏性特異性顯著高于TCT檢測。TCT聯合高危型HPV篩查，以兩種檢測任一為陽性判定為陽性，診斷的敏感性達到100.00%，大大降低了漏診率，使患者得到早期的診斷并及時治療，促進宮頸癌疾病生命周期延長。因此，給予雙項聯合檢測，可以有效彌補單獨檢測缺點、不足，充分將生物學和細胞形態學對于宮頸癌、宮頸癌前病變篩查相結合，還能有效提高陽性檢出率，有助于降低漏診率，相比于單一檢測效果更明顯。然而，該研究所涉及樣本量比較少，對于敏感特異性分析存在一定局限性，需要更多樣本量進行驗證。此外，高危HPV病毒的相關承載水平和宮頸癌病變程度密切相關，所以，高危型HPV檢測有助于檢測病情發展程度，并且作為重要依據，對于病變后宮頸癌患者預后預測及術后轉歸具有重要作用。肖鳴盛等[11]選取212例受檢者為研究對象，HPV檢測敏感性為70.38%，特異性為42.16%；聯合檢測敏感性為100.00%，特異性為50.00%。上述結果與該研究具有一致性，該研究結果顯示，高危HPV檢測的敏感性為72.73%，特異性為50.00%；HPV聯合TCT檢測敏感性為100.00%，特異度為0.00%。

綜上所述，高危型HPV檢測篩查宮頸癌，既能提高篩查特異性，又能提高靈敏度，有助于提高確診率，與TCT聯合篩查能顯著降低漏診率，可用于宮頸癌的初篩。