針藥并用治療絕經后膀胱過度活動癥療效及對尿液神經生長因子水平的影響

陳水蘭，趙色玲，陳清香

(中國人民解放軍第174醫院，廈門 361003)

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)，又稱尿急綜合征，其臨床診斷特征為排尿急迫性，有或無尿急、尿失禁，通常伴有夜尿和排尿頻率增加[1]。OAB癥狀會嚴重影響患者的生活質量，導致孤立、羞恥感、挫折感等不良心理。調查研究發現，隨著年齡的增長，絕經后女性OAB發病率明顯增加[2]。OAB主要的治療方式是保守治療，如藥物治療[3-4]、針灸[5-6]和行為[7-8]治療等。目前臨床上多采用多種方式聯合治療。研究顯示，采用電針聯合盆底肌訓練能有效改善女性OAB癥狀，療效確切[9]。尿液中NGF水平可作為診斷OAB的有效生物學標記物，并可應用NGF水平來對OAB治療效果進行判定[10]。本研究觀察了電針聯合琥珀酸索利那新片治療絕經后OAB患者的療效及其對尿液NGF水平的影響，為臨床應用提供一定的參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月在解放軍第174醫院泌尿外科門診就診的絕經后OAB患者74例。將患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組37例。兩組患者年齡、病程、尿急次數、排尿次數等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較 (±s)

表1 兩組一般資料比較 (±s)

組別 例數 年齡(歲) 病程(月) 尿急次數 排尿次數觀察組 37 58±4 16.5±4.7 2.8±1.4 15.7±5.6對照組 37 60±4 15.3±3.9 3.0±1.5 16.4±5.2

1.2 納入標準

①符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[11]中的診斷標準；②絕經后1年以上；③病程在半年以上，近2周未行相關藥物或其他治療；④簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①有明確的神經源性膀胱、尿路感染、泌尿系結石、腫瘤等；②有膀胱出口梗阻、尿潴留、嚴重胃腸疾病、重癥肌無力、嚴重肝腎功能障礙、青光眼等疾病；③對琥珀酸索利那片新藥物過敏。

2 治療方法

2.1 對照組

口服琥珀酸索利那新片(衛喜康，安斯泰來制藥有限公司，批號16C05701)，每次5 mg，每日1次，連續服用4周。

2.2 觀察組

在對照組基礎上加用電針治療。根據廖小七報道的治療方案[12]，雙側取穴，主穴為中髎穴，配穴取腎俞、膀胱俞、委中、太溪。中髎穴直刺1～2寸，感骶部酸脹或抽緊感向會陰部放射為佳；連接G6805-Ⅰ型電針儀，采用連續波，電針頻率50～100 Hz，強度以患者能耐受為度；腎俞及膀胱俞采用緊按慢提補法，委中和太溪采用捻轉行氣法。每次治療30 min。每日1次，每周5次，連續治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 排尿日記

記錄排尿日記，包括24 h內尿急次數、24 h內排尿次數、24 h內夜尿次數、24 h內急迫性尿失禁次數。

3.1.2 OAB問卷調查評分表

應用OAB問卷調查評分表(OABSS)對疾病嚴重程度進行評價。

3.1.3 尿液NGF水平檢測

在治療前后清晨收集患者尿液進行離心，3000 r/min，離心10 min，取上清液移入EP管中，-80℃冰箱保存，集中待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測尿液中NGF的含量。每個檢測樣本尿液中NGF含量值除以該樣本尿肌酐值(Cr)進行標準化。

3.2 療效標準[13]

治愈：治療后OABSS評分≤2分，兩次排尿間隔超過2 h，24 h排尿次數少于8次，夜尿少于2次，每次排尿量超過200 mL。

好轉：治療后OABSS評分2～3分，尿頻尿急等癥狀緩解，尿失禁次數為原來的1/2，排尿間隔有所延長，24 h排尿次數減少，排尿量增加但不足200 mL。

無效：治療后OABSS評分＞3分，24 h排尿次數超過8次，夜尿超過2次，每次排尿量不超過200 mL，且尿頻尿急、急迫性尿失禁等癥狀無緩解。

總有效率=[(治愈例數＋好轉例數)/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.6%，明顯高于對照組的78.4%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后各項指標比較

兩組患者治療后24 h內尿急次數、排尿次數、夜尿次數、急迫性尿失禁次數較治療前均有明顯減少(P＜0.01)，觀察組低于對照組(P＜0.01，P＜0.05)；兩組治療后OABSS評分明顯下降(P＜0.01)，且觀察組治療后OABSS評分低于對照組(P＜0.01)。兩組治療后NGF/Cr比值明顯降低(P＜0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后各項指標比較 (±s)

表3 兩組治療前后各項指標比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.01；與對照組比較2)P＜0.05，3)P＜0.01

項目 觀察組(37例) 對照組(37例)治療前 治療后 治療前 治療后24 h尿急次數(次) 6.41±1.72 2.62±0.611)3) 6.22±1.41 3.42±0.711)24 h排尿次數(次) 13.62±1.64 5.90±0.511)3) 13.13±1.50 7.83±0.921)24 h夜尿次數(次) 3.93±0.53 1.61±0.341)2) 4.31±0.62 1.90±0.741)24 h急迫性尿失禁次數(次) 2.82±1.02 1.20±0.221)3) 2.93±0.84 1.64±0.421)OABSS評分(分) 5.92±1.21 2.73±1.041)3) 6.22±1.34 4.03±1.621)NGF/Cr 1.54±0.39 0.67±0.221)3) 1.42±0.35 0.96±0.321)

4 討論

國際尿控協會將膀胱過度活動癥定義為尿急。存在或不存在急迫性尿失禁，它通常伴隨尿路感染或任何其他明顯病理學缺陷而增加的發作和夜尿遺尿[14]。其患病率為5.2%～22%，并且隨著成年人的年齡增加，OAB的發生也隨之增加[15]。大約85%OAB患者存在排尿頻率增加，54%患者有急迫性，1/3患者有尿急尿失禁，壓力性尿失禁常導致遺尿、夜尿和尿漏[16]。OAB癥狀不僅對白天的健康相關生活質量產生不良影響，而且還增加了社會問題。目前行為治療是OAB的一線治療，患者需要投入精力和時間來進行治療。口服抗膽堿能藥物(索利那新，托特羅定等)用于二線治療。然而，在服用這些藥物的患者中，常發生頭痛、口干和視力問題。因此，需要進一步探求更方便有效的OAB治療方案。

中醫學古籍中無OAB相關病名的記載，可歸屬于“勞淋”范疇，多因年老體衰、脾腎虛弱所致。《素問·靈蘭秘典論》：“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣。”腎與膀胱相表里，其間經脈相屬，水道相通。《素問·宣明五氣》：“膀胱不利為癃，不約為遺溺。”若腎陽衰減，膀胱氣化不利，容易出現尿頻、尿失禁諸癥。近年來，針刺已被用于治療OAB，減少24 h內排尿及緊迫性發作，并提高OAB患者的生活質量[17]。穴位電針刺激可改善膀胱平滑肌的緊張度，降低收縮力，抑制膀胱逼尿肌異常收縮，改善下尿路癥狀[18-19]。研究表明，電針可減少排尿次數、尿失禁發作次數和夜尿次數，電針聯合托特羅定在降低24 h排尿事件方面優于單用托特羅定[20]。目前有關電針聯合索利那新治療OAB尚未見相關報道。本研究結果顯示，電針聯合索利那新或單用索利那新明顯改善了24 h內尿急次數、排尿次數、夜尿次數、急迫性尿失禁次數，OABSS評分降低，針藥并用治療OAB的療效好于單用索利那新。

生物標志物不僅能在臨床上作為診斷工具，也能告知病情有多嚴重，如何進展以及如何最好地治療。NGF已被證明是OAB患者膀胱中的動態分子。已有研究將NGF確定為OAB的潛在診斷性生物標志物，并且是用于反映膀胱疼痛綜合征/間質性膀胱炎患者治療反應的預后指標[21]。侯瑞鵬等[22]研究表明，女性OAB患者尿液中NGF含量與OABSS評分同時升高，并且NGF的表達與OAB嚴重程度顯著相關。索利那新治療后，隨著癥狀好轉，NGF明顯降低。因此，NGF可作為OAB診斷的生物學標記物并用來判斷療效。本研究結果顯示，治療后兩組NGF/Cr比值明顯降低，且聯合治療降低NGF/Cr比值更明顯。提示NGF可作為反映OAB療效的指標。

綜上所述，對于絕經后OAB女性患者來說，電針聯合琥珀酸索利那新是一種有效、安全的治療方法。