護肝片聯合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者療效觀察及對內皮功能和肝纖維化的影響

董亞云 向陽

(1杭州市富陽區第一人民醫院感染科，浙江 杭州 311400；2杭州市富陽區中醫院消化科)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒導致的一種傳染性疾病，是嚴重危害人類健康的疾病之一〔1,2〕。流行病學調查顯示，慢性乙型肝炎發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響患者生活質量〔3～6〕。目前，臨床上尚無特效的治療藥物，西醫主要以抗病毒治療，雖可獲得一定療效，但仍面臨許多問題〔7〕。研究證實，中醫藥對慢性乙型肝炎不僅能夠改善癥狀、抑制病毒復制，且能夠有效防止肝纖維化、肝硬化等發生〔8,9〕。本研究旨在探討護肝片聯合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者的療效及對血管內皮功能和肝纖維化的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇杭州市富陽區第一人民醫院于2014年12月至2016年12月期間收治的老年慢性乙型肝炎患者106例，參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔10〕中關于慢性乙型肝炎診斷標準。依據隨機數字表法隨機分為觀察組53例與對照組53例。觀察組男28例，女25例；年齡65～73〔平均(69.93±3.51)〕歲；病程3～16〔平均(10.32±2.81)〕年。對照組男30例，女23例；年齡66～74〔平均(69.71±3.25)〕歲；病程4～14〔平均(9.71±2.34)〕年。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合慢性乙型肝炎診斷標準；②有乙肝病毒(HBV)感染，且乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性6個月以上者；③1×105拷貝/ml≤HBV DNA≤1×109拷貝/ml；④臨床資料完整；⑤年齡65～85歲；⑥獲得知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①肝功能失代償，或者合并肝癌、肝硬化；②合并人類免疫缺陷病毒或其他嗜肝病毒感染的肝炎者；③合并心、肺、腎及內分泌和血液等嚴重原發疾病者；④精神疾病者；⑤對本文研究藥物過敏者；⑥近6個月接受免疫抑制或抗病毒治療者。

1.3方法 兩組均采取常規治療，包括維持內環境平衡、護肝治療等。對照組：口服恩替卡韋片(生產企業：中美上海施貴寶制藥有限公司；規格：0.5 mg×7片/盒；批準文號：國藥準字H20052237)1片/次，每日1次；觀察組在對照組基礎上服用護肝片(生產企業：黑龍江葵花藥業股份有限公司；規格：0.35 g×100片/瓶；批準文號：國藥準字Z20003336)4片/次，每日3次。兩組療程均為24 w。

1.4療效判定標準 ①顯效：患者癥狀、體征消失，肝功能恢復正常，血清HBV-DNA陰轉；②有效：患者癥狀、體征改善，肝功能改善，血清HBV-DNA明顯改善；③無效：患者癥狀、體征無改善，肝功能無改善，血清HBV-DNA未陰轉。

1.5觀察指標 ①觀察兩組HBV-DNA陰轉和乙肝病毒e抗原(HBeAg)陰轉；②觀察兩組治療前后血管內皮功能變化，分別于治療前后采用無創血管內皮功能檢測儀(以色列Itamar公司Endo-PAT2000)檢測外周動脈張力(PAT)，且計算血管反應性充血指數(RHI)；③觀察兩組治療前后肝纖維化變化，包括透明質酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，采集治療前后外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-20℃下保存待測，采用放射免疫法測定HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C含量。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(92.45%，顯效33例，有效16例，無效4例)顯著高于對照組(75.47%，顯效21例，有效19例，無效13例，χ2=5.675，P<0.05)。

2.2兩組HBV-DNA陰轉率和HBeAg陰轉率比較 觀察組HBV-DNA陰轉率(73.58%，39/53)和HBeAg陰轉率(47.17%，25/53)顯著高于對照組〔49.06%(26/53)vs 26.42%(14/53)，χ2=6.722,4.909，均P<0.05〕。

2.3兩組治療前后RHI比較 兩組治療前RHI比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后RHI均較治療前顯著增加(P<0.05)；觀察組治療后RHI顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后RHI比較

2.4兩組治療前后肝纖維化指標比較 兩組治療前HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平差異無統計學意義(t=0.455、0.314、0.686、0.292，均P>0.05)；兩組治療后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平較治療前明顯降低(均P<0.05)；觀察組治療后HA、LN、P-Ⅲ和Ⅳ-C水平明顯低于對照組(t=7.101、8.623、6.961、11.819，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較

與對照組治療后比較:1)P<0.05

3 討 論

護肝片作為一種中成藥，主要由柴胡、板藍根、茵陳、五味子、綠豆、豬膽粉組成，具有疏肝理氣，健脾消食作用，方中柴胡具有疏肝氣理氣功效，板藍根具有清熱解毒、涼血利咽功效，茵陳具有清熱利濕、利膽退黃功效，五味子具有益氣生津、收斂固澀功效，綠豆具有清熱利濕功效，豬膽粉具有清熱解毒、止咳平喘功效。護肝片具有降低轉氨酶作用，改善肝功能，減輕肝纖維化作用。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，藥理研究顯示其可選擇性地對抗HBV，且能夠快速降低HBV水平，抑制HBV復制，認為其機制為可能通過磷酸化轉變為具有活性的三磷酸鹽，再經與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而發揮抑制病毒多聚酶啟動和前基因組mRNA反轉錄負鏈的形成及抑制HBV-DNA正鏈合成的作用，進一步發揮抗HBV作用〔11～15〕。

慢性乙型肝炎在失代償期后會逐漸發展為肝硬化，并且肝臟細胞的逐漸受損也會導致肝纖維化，從而影響肝功能〔16～18〕。肝纖維化的早期過程可逆，通過采取及時有效的干預治療能夠阻止其發展為肝硬化，故而對慢性乙型肝硬化病情嚴重程度及纖維化程度診斷尤為重要〔19,20〕。本研究表明，護肝片聯合恩替卡韋對老年慢性乙型肝炎患者療效良好，且可改善患者內皮功能，減輕肝纖維化。