皂苷免疫佐劑的研究進展

韓子怡 曾忠良

摘要? ? 佐劑是添加到疫苗中用于提高免疫原性的一類物質(zhì)，理想佐劑能夠提高疫苗的免疫原性和有效性，對于動物重大疫病防治具有重要意義。皂苷是一類苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的糖苷，具有潛在的佐劑活性。本文概述了幾類基于不同皂苷的佐劑及其免疫刺激作用。

關(guān)鍵詞? ? 皂苷;佐劑;免疫反應(yīng);疫苗

中圖分類號? ? S852.4? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼? ? A

文章編號? ?1007-5739（2019）14-0220-02? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）

動物傳染病防控是確保公共衛(wèi)生安全的關(guān)鍵，疫苗被認為是對抗動物傳染類疾病的有效工具。針對現(xiàn)代疫苗安全性高但免疫原性弱的缺點，佐劑的重要概念被提出[1]。佐劑是能夠刺激免疫系統(tǒng)、增強疫苗免疫原性的物質(zhì)，且本身沒有特異性抗原作用。皂苷是一類苷元為三萜或螺旋甾烷類化合物的糖苷，屬植物來源佐劑。但由于皂苷能破壞細胞膜，引起紅細胞溶血，使其在佐劑中的應(yīng)用受到限制。為了降低皂苷毒性，學(xué)者們致力于尋找更為有效、毒性低的皂苷種類。此外，其他種類的皂苷及其衍生物、復(fù)合物也在不斷設(shè)計合成中。本文將系統(tǒng)地介紹幾類不同皂苷分子在免疫反應(yīng)中的佐劑活性。

1? ? 皂苷及其衍生物

1.1? ? QS

QS是從皂樹中提取得到的皂苷，是一類經(jīng)常在疫苗中使用的有效佐劑[2]。Saleh等[3]使用3種佐劑（Montanide ISA-206、礦物油、QS）制備馬皰疹病毒-1（EHV-1）疫苗接種于小鼠體內(nèi)，以檢測疫苗減少病毒分散的作用。結(jié)果表明，CTLs的轉(zhuǎn)化率在二次接種后持續(xù)升高至30 d。此外，ELISA和細胞補體結(jié)合試驗證明，QS是最佳的疫苗佐劑。Oliveira等[4]以滅活狂犬病毒（RV）為抗原，分別使用B.阿托品滅活孢子（BA-IS）、QS以及兩者結(jié)合物為佐劑來對抗狂犬病。結(jié)果表明，BAIS和QS都能增加抗體滴度，而兩者結(jié)合抗體滴度將雙倍增加。

1.2? ? QS-21

QS-21是目前報道最廣泛的佐劑，作為強勁的佐劑應(yīng)用于臨床疫苗中[5]。但QS-21可誘導(dǎo)細胞溶血，有一定系統(tǒng)和局部的毒副作用。為了減少其毒性，QS-21常和其他組分構(gòu)成佐劑系統(tǒng)，以提高疫苗的反應(yīng)原性。Alving等[6]研究發(fā)現(xiàn)，以ALF脂質(zhì)體結(jié)合MPLA和QS-21作為佐劑對抗HIVgp 140蛋白，可有效增加血清中抗體滴度。Ng等[7]使用一種皮下傳遞技術(shù)——納米貼片，與QS-21構(gòu)成佐劑復(fù)合物。結(jié)果表明，納米貼片與傳統(tǒng)肌內(nèi)注射相比，可顯著減少抗原和QS-21的使用劑量以及誘導(dǎo)更高的IgG滴度。

1.3? ? 人參皂苷

人參皂苷是人參的主要成分，可作為免疫佐劑應(yīng)用于疫苗中。Zhang等[8]報道了使用人參根皂苷（GS-R）/菜籽油（RO）乳劑作為口蹄疫病毒（FMDV）疫苗佐劑。結(jié)果表明，GS-R/RO能夠顯著增加Th1/Th2免疫應(yīng)答，與商業(yè)油佐劑 ISA 206無顯著差別，且黏度更低。

此外，從人參皂苷分離的成分被證明具有一定佐劑活性。Qu等[9]報道指出，Re與重組蛋白ROP18共同免疫可有效對抗弓形蟲病，所有免疫小鼠產(chǎn)生高水平的IgG抗體和混合的IgG1/IgG2a響應(yīng)。另有研究表明，人參皂苷Rd與甘露聚糖提取物（CASM）結(jié)合能夠產(chǎn)生高滴度的IgG2a型抗體，并誘發(fā)Th1免疫應(yīng)答，從而對抗念珠菌病[10]。

1.4? ? 其他皂苷

Ouyang等[11]探究了桔梗總皂苷（PGSt）及其4個流份對于乙肝表面抗原（HBsAg）特異性免疫應(yīng)答的佐劑活性。結(jié)果表明，試驗組血清中HBsAg特異性IgG及其亞類抗體水平顯著高于HBsAg對照組，且PGS 50和PGS 75針對細胞免疫應(yīng)答的抗體水平更加顯著，引發(fā)Th1/Th2平衡免疫應(yīng)答。Sun等[12]指出，從合歡皮總皂苷（AJSt）分離得到的AJS 75流份為最佳佐劑活性部分。AJS 75通過在注射位點產(chǎn)生細胞因子和趨化因子引發(fā)Th1/Th2平衡免疫應(yīng)答。Hong等[13]研究結(jié)果表明，黃芪甲苷 Ⅳ可誘導(dǎo)強的抗體應(yīng)答，且無顯著毒性。

2? ? 結(jié)語

本文概述了幾類基于不同皂苷的佐劑的免疫刺激作用。不同種類的皂苷及其衍生物對于抗病毒、抗腫瘤疫苗有著良好的佐劑效果，可有效防治動物傳染病。考慮到佐劑對現(xiàn)代疫苗至關(guān)重要，需要繼續(xù)開發(fā)新的皂苷類佐劑，一方面可降低皂苷本身的毒副作用，另一方面提高疫苗對抗各種動物傳染病病原體的效力。

3? ? 參考文獻

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