疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣療效研究

羅杰元　任真瑋　申莎菲

[摘要]目的：探討疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣的療效。方法：選取筆者醫院皮膚科2015年10月-2018年7月收治的扁平疣患者84例，按隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各42例。其中對照組采用CO2激光與重組人α-2b干擾素進行治療，觀察組在對照組基礎上聯合疣外洗I號，連續治療4周。比較兩組總有效率、皮損處開始結痂時間、開始脫痂時間、完全脫痂時間、不良反應總發生率與復發率。結果：觀察組治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的73.81%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組開始結痂時間、開始脫痂時間、完全脫痂時間分別為（2.65±0.49）d、（5.19±1.10）d、（7.02±1.50）d，顯著短于對照組（2.94±0.65）d、（5.82±1.43）d、（7.96±1.77）d，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率與復發率分別為16.67%與7.14%，顯著低于對照組的38.10%與23.81%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣可加快皮損消退，復發率低，且不良反應少，易被患者接受。

[關鍵詞]疣外洗I號;CO2激光;重組人α-2b干擾素;扁平疣;結痂

[中圖分類號]R752.5+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）10-0075-03

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon in the treatment of patients with flat warts. Methods? A total of 84 patients with flat warts admitted to author's Hospital from October 2015 to July 2018 were enrolled in the study and divided into the observation group and the control group according to random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon. The observation group was combined with the external wash I on the basis of the control group. Both treated for 4 weeks. The total effective rate， the time of skin lesions begin to scab， the time of starting dislocation， the time of complete dislocation， the total incidence of adverse reactions and the recurrence rate were compared between two groups. Results? The total effective rate of the observation group was 90.48%， which was significantly higher than 73.81% of the control group （P<0.05）. The observation group began to have crusting time， start dislocation time， and complete dislocation time were （2.65±0.49）d， （5.19±1.10）d， （7.02±1.50）d， which were significantly shorter than （2.94±0.65）d， （5.82±1.43）d， （7.96±1.77） d of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and recurrence rate of the adverse reactions in the observation group were 16.67% and 7.14%， respectively， which were significantly lower than the control group of 38.10% and 23.81% （P<0.05）. Conclusion? The external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon for the treatment of flat warts can accelerate the loss of skin lesions， low recurrence rate， reduce the recurrence rate， and with less adverse reactions， which was easily accepted by patients.

Key words： external wash I; CO2 laser; recombinant human α-2b interferon; flat warts; scab formation

扁平疣是常見的皮膚類疾病，多因病毒侵害感染引起，常見的患病群體為青少年，患處表現為淡褐色或肉色皮疹，呈蔓延趨勢，對患者美觀及心理造成較大影響[1]。扁平疣的治療方法較多，包括CO2激光、外用重組人α-2b干擾素等，但目前仍缺乏統一意見[2]。近年研究發現[3]，中藥外洗治療扁平疣有利于皮損消退并減少復發，但相關研究仍較為缺乏。本研究采用疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣，觀察臨床治療效果，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫院皮膚科2015年10月-2018年7月收治的84例扁平疣患者，研究獲醫院倫理委員會批準。按隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各42例。其中觀察組男22例，女20例;年齡62～77歲，平均（47.01±13.60）歲;疣體數目8～24個，平均（14.27±4.19）個;病程3～4年，平均（13.72±6.15）個月。對照組男19例，女23例;年齡61～79歲，平均（48.33±14.11）歲;疣體數目9～26個，平均（15.42±5.07）個;病程4～5年，平均（15.29±6.67）個月。兩組性別（χ2=0.429，P=0.513）、年齡（t=0.437，P=0.664）、疣體數目（t=1.113，P=0.261）及病程（t=1.121，P=0.265）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①符合《中國臨床皮膚病學》[4]中扁平疣的診斷標準;②非瘢痕體質者;③簽署知情同意書，自愿配合研究。

排除標準：①合并嚴重感染與肝、腎、心、腦功能不全者;②伴全身性疾病、變態反應性疾病者;③暴發性扁平疣者;④存在激光治療禁忌者;⑤入組前1個月內應用過干擾素、抗病毒藥物、糖皮質激素者;⑥對治療藥物過敏者;⑦妊娠期婦女;⑧入組前2周內有外敷治療史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：采用CO2激光與重組人α-2b干擾素進行治療。XH-CO2-2000型高能超脈沖CO2激光美容系統治療，用5%的碘伏消毒皮損處皮膚，2%的利多卡因浸潤麻醉。激光參數：脈寬2.5～3.5ms，光斑2mm，脈沖周期400ns，頻率1～10次。將激光頭對準病變組織，逐層氣化，由淺至深逐層氣化直至可見正常組織為止，后用生理鹽水棉簽擦除干燥組織碎屑。術后術區禁水、避免紫外線照射，外涂重組人α-2b干擾素乳膏（安徽安科生物工程（集團）股份有限公司生產，批準文號：國藥準字S20020032，規格：200萬IU：10 g），3次/d，連續4周。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上聯合疣外洗I號。處方：薏苡仁、蒲公英、大青葉、板藍根、苦參、貫眾、木賊各30g。加水4 000ml浸泡2h左右，大火煮沸后文火煎至藥汁剩1 500ml，待溫度降至微燙手，用毛巾沾濕擦拭皮損部位，5min/次、2次/d。連續治療4周。根據皮疹數量的消退情況進行療效評估。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效判定標準[4]：治療結束后立即對兩組進行療效判定。痊愈：皮疹完全消失，膚色正常或僅留下淺褐色斑;顯效：皮疹數量消退70%以上，原皮疹處留下稍明顯的褐色斑;好轉：皮疹數量消退30%～70%，原皮疹處留下明顯褐色斑;無效：皮疹數量消退不足30%，留下明顯褐色斑。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.4.2 皮損消退進度：比較兩組患者術后皮損處開始結痂時間、開始脫痂時間、完全脫痂時間。

1.4.3 不良反應與術后復發：記錄兩組術后色素沉著、色素脫失、瘢痕發生情況，比較不良反應發生率及術后復發情況。復發為術后6個月內原皮損處出現新皮損。

1.5 統計學分析：應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x?±s）表示，比較采取t檢驗;計數資料用構成比[例（%）]，采取χ2檢驗，理論頻數<5時采取連續校正χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 臨床療效：觀察組治療總有效率為90.48%，顯著高于對照組的73.81%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 皮損消退時間：觀察組開始結痂時間、開始脫痂時間、完全脫痂時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應與術后復發情況：觀察組不良反應發生率與復發率均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 典型病例：患者，女，46歲，因面部多發扁平疣1年于2018年10月來廣元市中醫院皮膚科就診。患者左側臉頰出現米粒到綠豆大小扁平隆起的皮疹，淡褐色，表面光滑，質硬，呈彎月形，分布密集，位于臉部正中位置（見圖1A）。給予疣外洗1號、CO2激光與重組人α-2b干擾素聯合治療，4周后復診，明顯好轉，原有皮損大部分消退，無新發皮損（見圖1B）。

3? 討論

在皮膚病的臨床治療中，防止復發是重要目的。扁平疣與丘疹性脂溢性角化病均為常見的皮膚病，鑒別難度較大。皮膚鏡是鑒別二者的有效手段，其中丘疹性脂溢性角化病在皮膚鏡下通常呈粉刺樣開孔、蟲蝕樣邊緣、溝壑樣結構，此外，部分患者表現為珊瑚或云母樣結構、淡褐色均質區或乳黃色角栓。扁平疣在皮膚鏡下則主要表現為粉紅色背景、點狀出血結構、環狀色沉結構、洋蔥皮狀脫屑結構等，因此應注意兩者的鑒別。由于丘疹性脂溢性角化病的復發率相對較低，故臨床只需采取激光治療即可，而扁平疣復發率相對較高，在激光治療基礎上還需聯合一定的輔助手段以進一步降低復發率。

目前，扁平疣的治療方案較多，包括口服抗病毒藥物（如阿昔洛韋、麗珠威等）、物理療法（如局部冷凍、電灼等）、手術切除等，但對多發性扁平疣患者而言，上述方法的效果并不理想，還可能引起色素沉著或因傷及真皮而遺留印跡或瘢痕，尤其復發風險較大。從病理角度而言，扁平疣主要表現為表皮角化過度，顆粒層上部角質出現細胞胞質空泡化、棘層不規則肥厚，病變僅限于表層。故在實際治療過程中，將治療準確定位于表皮層，而不傷及基底層、真皮層，是確保療效但不引起其他并發癥的關鍵。超脈沖CO2激光治療治療扁平疣主要通過高能量光氣化、燒灼而去除表皮贅生物，并封閉創面，形成保護層，不會對真皮層造成損傷，治療深度可精確掌握，故感染幾率低，術后不會留下明顯瘢痕。加之CO2激光穿透力較弱，不損傷深層組織，損傷少、痛苦輕，無明顯瘢痕遺留[5-6]。丁小潔[7]的研究證實，超脈沖CO2激光治療扁平疣的效果理想，且不良反應更少。重組人α-2b干擾素軟膏具有抗病毒作用，主要通過結合細胞膜表面的受體誘導細胞而形成抗病毒蛋白，從而抑制病毒復制。外涂重組人α-2b干擾素可發揮廣譜抗病毒活性與調節機體免疫功能，增強機體對病毒的抵御作用，一方面提高NK細胞活性及巨噬細胞功能，抑制疣組織細胞繁殖，避免病情近一步惡化;另一方面在細胞表面與特殊膜受體結合起到抑制DNA與RNA復制的作用，阻斷病毒細胞的繁殖，實現對扁平疣治療目的。超脈沖CO2激光聯合重組人α-2b干擾素可從內、外兩個途徑促進皮損緩解[8-9]。聶香妮[10]的研究證實，在激光治療基礎上聯合重組人α-2b干擾素可進一步強化療效，改善患者皮損消退后的美觀度。

中醫認為[11]，扁平疣屬“扁瘊”范疇，肝火內動、肝氣郁結，致氣滯血瘀，同時外受風熱侵襲而發病，治宜清熱解毒、祛風散結。疣外洗I號中，薏苡仁清熱燥濕、解毒散結，蒲公英清熱解毒、化熱散結，大青葉、板藍根清熱解毒，苦參清熱利濕、抗菌消炎，貫眾清熱解毒，木賊疏風散熱，全方共奏清熱解毒、祛風散結之效，藥效專一、藥力強勁。現代藥理研究證實[12-13]，大青葉有廣譜抗生素作用及抗炎、解熱作用;板藍根具有解毒、消腫、抗過敏作用;薏苡仁可鎮靜、解熱，外用有助于改善患者皮損處不適。疣外洗I號外用，可利用熱力軟化皮膚角質層，強化藥物透皮吸收，直達病灶，從而進一步加速皮損消退進度，使開始結痂時間、開始脫痂時間、完全脫痂時間縮短[14]。目前報道扁平疣的復發率在15%～30%[15]。本研究中，觀察組復發率顯著低于對照組，證實疣外洗I號在減少復發方面也發揮明顯作用，考慮與疣外洗I號的強效清熱解毒及抗炎作用有關。另外，疣外洗I號采取外用方式，于激光治療后每天用于皮損部位，藥物的熱液具有清涼感，可改善皮損處舒適度與色素沉著、灼熱、瘙癢等不良反應。

綜上所述，疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣效果滿意，皮損消退更快、復發率低，不良反應少，且藥物直接作用于患處易于吸收，患者舒適度高，值得推廣。

[參考文獻]

[1]張碧紅，張英博.異維A酸聯合匹多莫德及重組人干擾素a-2b凝膠治療扁平疣療效觀察[J].中國醫師雜志，2015，17（1）：126-127.

[2]陳海誼.卡介菌多糖核酸聯合重組人干擾素α-2b治療扁平疣38例療效觀察[J].海南醫學，2014，24（17）：2613-2614.

[3]吳昊.干擾素α-1b治療扁平疣臨床觀察[J].中國基層醫藥，2015，22（24）：3721-3722.

[4]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2009：414-415.

[5]夏登梅，李紅林，詹凌，等.調Q開關532nm Nd：YAG激光聯合重組人干擾素ɑ-2b乳膏治療面部扁平疣療效分析[J].中國美容醫學，2018，27（2）：76-78.

[6]雷雅麗，孫航，張惠敏，等.二氧化碳激光治療聯合5-氟尿嘧啶對 扁平疣的療效分析[J].現代生物醫學進展，2016，16（15）：2918-2920.

[7]丁小潔，陳燕，侯秀芹，等.高能量超脈沖二氧化碳激光治療扁平疣臨床療效觀察[J].川北醫學院學報，2018，33（5）：693-695.

[8]梁云川，盧會秀，李建英，等.阿維A聯合α-1b干擾素注射液治療頑固多發性扁平疣療效觀察[J].河北醫藥，2016，38（10）：1535-1537.

[9]劉涓.自擬祛疣湯聯合重組干擾素α-2b治療多發性扁平疣療效觀察[J].中國美容醫學，2016，25（3）：75-76.

[10]聶香妮，余佳，童務華，等.鉺激光聯合重組人α-2b干擾素凝膠治療扁平疣的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（2）：118-120.

[11]儲開宇，莫惠芳，羅文峰，等.疣外洗Ⅰ號聯合卡介苗多糖核酸治療多發性扁平疣60例療效觀察[J].湖南中醫雜志，2017，33（7）：69-70.

[12]戴輝，姜紅巖，許愛娥，等.扁平疣皮膚鏡和反射式共聚焦顯微鏡圖像特征分析[J].中華皮膚科雜志，2017，50（7）：524-526.

[13]李星匯，呂東，秦萍萍，等.中藥抗菌劑聯合干擾素α2b注射液治療扁平疣療效觀察[J].中國美容醫學，2015，24（12）：82-84.

[14]祁薇.自體疣埋植術聯合甘露聚糖肽治療對老年扁平疣患者免疫球蛋白及白細胞介素-2、分泌型白細胞介素-2受體水平的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（20）：4993-4995.

[15]唐艷.維A酸乳膏聯合重組人干擾素α-2b凝膠治療扁平疣療效的影響[J].中國微生態學雜志，2018，30（2）：197-199.

[收稿日期]2019-03-18

本文引用格式：羅杰元，任真瑋，申莎菲.疣外洗I號聯合CO2激光與重組人α-2b干擾素治療扁平疣療效研究[J].中國美容醫學，2019，28（10）：75-78.