斑禿患者血清25-羥維生素D3水平檢測及卡泊三醇治療的效果評價

柳琦　許輝　顧文濤　李遇梅

[摘要]目的：探討斑禿患者血清25-羥維生素D3水平及卡泊三醇局部治療的臨床效果。方法：選取筆者醫院收治的92例斑禿患者和60例健康志愿者，比較兩組血清25-羥維生素D3水平。將斑禿患者中血清25-羥維生素D3水平正常和低下者分為正常組和低下組，斑禿患者中根據治療方式不同又隨機分成聯合組和對照組。其中對照組患者口服甘草酸苷制劑，聯合組在此基礎上聯合卡泊三醇搽劑局部治療。治療療程均為12周，每2～4周復診1次，觀察患者治療效果和局部不良反應等情況。結果：斑禿患者血清25-羥維生素D3水平顯著低于健康志愿組（P<0.05）。接受卡泊三醇治療其臨床有效率顯著高于未接受卡泊三醇者（P<0.05）。結論：血清25-羥維生素D3水平可能參與斑禿發病機制，卡泊三醇治療斑禿有效，其療效在血清25-羥維生素D3水平正常和低下患者中無明顯差異。

[關鍵詞]斑禿;25-羥維生素D3;卡泊三醇;甘草酸苷制劑;維生素D受體

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）10-0069-03

Abstract： Objective? To investigate the serum level of 25-hydroxyvitamin D3 and the clinical efficacy of topical calcipotriol in the patients with alopecia areata. Methods? A total of 92 patients with alopecia areata and 60 healthy controls were enrolled to compare the serum 25-hydroxyvitamin D3 levels in our hospital. The patients with alopecia areata were divided into normal group and lower group according to serum 25-hydroxyvitamin D3 level. They were randomly divided into combined group and control group， respectively. In control group， the patients were only treated with oral compound glycyrrhizin capsules， and the patients in combined group were treated with oral compound glycyrrhizin capsules combined with calcipotriol liniment. The course of treatment was 12 weeks， and the patient was revisited once every 2 or 4 weeks. The treatment efficiency and adverse reactions were observed respectively. Results? The level of serum 25-hydroxyvitamin D3 in patients with alopecia areata were significantly lower than those in healthy controls （P<0.05）. The clinical efficacy of treatment with calcipotriol was significantly higher than that of patients without calcipotriol （P<0.05）. Conclusion? The level of serum 25-hydroxyvitamin D3 may be involved in the pathogenesis of alopecia areata. Calcipotriol is effective in the treatment of alopecia areata， which has no significant difference between normal and low level of serum 25- hydroxyvitamin D3.

Key words： alopecia areata; 25-hydroxyvitamin D3; calcipotriol; compound glycyrrhizin capsules; vitamin D receptors

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種常見的針對毛囊的自身免疫性疾病，發病率為0.1%～0.2%，表現為非瘢痕性、炎癥性脫發，可發生在頭皮和/或身體任何毛發生長部位。患者一般無明顯自覺癥狀，雖不直接危害健康但卻影響美觀，給患者帶來巨大的心理負擔。近年來，自身免疫性疾病逐漸增多，維生素D缺乏可能與自身免疫性疾病相關[1]。維生素D是一種主要參與維持鈣穩態和骨骼健康的甾體激素，研究表明維生素D在免疫調節中發揮重要作用，可能通過直接或間接地調控毛囊T淋巴細胞參與AA的發病過程[2]。本研究對所有患者血清25-羥維生素D3[25-（OH）-VitD3]水平進行檢測，探討AA患者血清25-（OH）-VitD3水平，觀察卡泊三醇局部治療療效，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年10月-2018年12月筆者醫院皮膚科門診診斷的92例AA患者為研究對象，同時選取健康志愿者60例，檢測血清25-（OH）-VitD3水平，兩組患者在性別、年齡等一般資料無明顯差異。其中，血清25-（OH）-VitD3水平正常和低下的AA患者分別為50例和42例，分為正常組和低下組，根據治療方式不同將兩組AA患者又分別隨機分為聯合組和對照組。正常組：男22例，女28例，年齡18～58歲，平均年齡30.5歲，病程3d～2.5年，平均病程為4.4個月。低下組：男19例，女23例，年齡18～60歲，平均年齡32.25歲，病程5d～3年，平均病程為4.9個月。兩組患者在性別、年齡、平均病程、病情、首發季節等一般資料具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：所有患者均符合《臨床皮膚病學》中AA的診斷標準，臨床表現為突然出現的、界限清楚的圓形、橢圓形或不規則形脫發區，直徑1～10cm，數目不等，局部頭皮正常、光滑，無自覺癥狀。

1.2.2 排除標準：①患有其他皮膚疾病，如特應性皮炎等，或合并嚴重心、腦、肝、腎、造血系統、糖尿病、高血壓等嚴重原發性疾病者;②其他原因導致的脫發，包括瘢痕性脫發，雄激素性脫發，休止期脫發和女性型脫發等;③過去4周內接受過口服或局部用藥的患者（如皮質類固醇激素，免疫抑制劑，維生素D補充劑或維生素D類似物等）;④妊娠或哺乳期婦女[2]。

1.3 血清25-（OH）-VitD3水平測定：采集AA及健康志愿者清晨空腹外周靜脈血2～3ml，離心后收集上清液，使用羅氏自動化學發光免疫分析儀（Cobas e601）及相關試劑，通過化學發光免疫分析法測定血清25-（OH）-VitD3水平。

1.4 治療方法：聯合組：口服甘草酸苷制劑（凱因甘樂，北京凱因科技股份有限公司），2粒，3次/d，聯合卡泊三醇搽劑（達力士，丹麥利奧制藥有限公司）局部治療，2次/d。對照組：僅口服甘草酸苷制劑，用法同聯合組。每組均治療12周，每2～4周復診1次，評估治療效果。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效指標[3]：①痊愈：所有脫發區長出新發，毛發密度、粗細、顏色和正常頭發一樣，拔毛試驗為陰性;②顯效：超過50%脫發區長出新發，大多數毳毛變成終毛，拔毛試驗為陰性;③好轉：超過10%脫發區長出新發，包括毳毛，但生長緩慢，拔毛試驗為陰性或陽性;④無效：無新發長出、新發生長<10%，或毛發繼續脫落，拔毛試驗為陽性。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5.2 不良反應：包括脫皮、紅斑、瘙癢、色素沉著、毛囊炎等。

1.6 統計學分析：實驗數據經SPSS 19.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 血清25-（OH）-VitD3水平檢測結果：測定血清25-（OH）-VitD3濃度水平，血清25-（OH）-VitD3水平≥20ng/ml為正常，<20ng/ml為缺乏或不足。斑禿組血清25-（OH）-VitD3水平明顯低于健康志愿組，其中25-（OH）-VitD3低下者占比明顯高于健康志愿組（P<0.05），見表1。

2.2 血清25-（OH）-VitD3水平正常和低下斑禿患者卡泊三醇局部治療臨床有效率比較：正常組中：聯合組有效率明顯高于對照組，兩組治療有效率有統計學意義（χ2=6.069，P<0.05）。低下組中：聯合組有效率明顯高于對照組，兩組治療有效率有統計學意義（χ2=8.360，P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應：AA患者中，正常聯合組和低下聯合組中分別有2例和1例患者出現局部燒灼感和紅斑，繼續使用后癥狀消失，不影響治療。對照組患者皮膚局部無明顯變化。

3? 討論

AA是一種非瘢痕性、炎癥性脫發性疾病，發病機制不明確，可能與遺傳、免疫、精神神經等因素有關[2，4]。維生素D作為一種甾體激素在控制和調節免疫機制方面發揮重要作用，其衍生物可能在修復毛發生長周期功能障礙中起作用[5]。有研究表明，毛囊組織中高度表達一種受體，即維生素D受體（Vitamin D Receptors，VDRs），其在毛囊外根鞘、毛囊球和皮脂腺中均表達。VDRs是激素核受體家族成員之一，作為一種配體誘導性轉錄因子，活化形式的25-（OH）-VitD3通過與靶細胞核中的特定VDRs結合而起作用，以調節維生素D相關基因[6-7]。Fawzi等研究表明AA患者血清和頭皮組織中VDRs水平比正常對照組低下，且血清VDRs和組織中VDRs呈正相關性[8]。本研究中，筆者發現與健康對照組比較，AA患者血清25-（OH）-VitD3水平顯著低下（P<0.05），表明血清25-（OH）-VitD3可能參與AA發病機制。

本病無特效治療方法，可以采用系統和局部治療，AA的自發緩解傾向限制了系統用藥的應用。外用藥相對安全，包括免疫調節劑、外用致敏劑、外用刺激劑、血管擴張劑，以及中草藥等，臨床上多依據患者病情嚴重程度及預后合理使用系統和/或外用藥物治療。本研究中，維生素D3缺乏被認為參與AA的發病機制。卡泊三醇作為一種維生素D3衍生物，具有調節角質形成細胞增殖和分化的作用。同時，它通過調節B細胞、T細胞、樹突狀細胞的分化和toll樣受體的表達，誘導AA病變頭皮中毛發再生[9]。Kim等人報道了一例7歲AA兒童，治療前脫發區域毛囊中不表達VDRs，外用卡泊三醇局部治療6周后發現新生毛發，3個月后脫發區域毛發全部長出，且治療后毛囊組織中檢測出VDRs[10]。本研究采用卡泊三醇局部治療AA，發現卡泊三醇局部治療3個月后其臨床治療有效率優于未采用卡泊三醇治療的患者，差異有統計學意義（P<0.05），但與血清25-（OH）-VitD3水平無明顯相關性。

綜上所述，血清25-（OH）-VitD3水平可能與AA發病有關，外用維生素D3衍生物對治療AA有效，其療效對于血清25-（OH）-VitD3正常和低下AA患者無明顯差異性。由于本次研究存在樣本量較小及偏倚可能，故其結論還需進一步研究加以驗證。

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[10]Kim DH，Lee JW，Kim IS，et al.Successful treatment of alopecia areata with topical calcipotriol [J].Ann Dermatol，2012，24（3）：341-344.

[收稿日期]2019-07-01

本文引用格式：柳琦，許輝，顧文濤，等.斑禿患者血清25-羥維生素D3水平檢測及卡泊三醇治療的效果評價[J].中國美容醫學，2019，28（10）：69-71.