銀杏酮酯固體自微乳緩釋微丸的制備及其體內(nèi)外評(píng)價(jià)分析

韓莉

【摘? 要】目前，在進(jìn)行心腦血管疾病預(yù)防和治療過程中，使用銀杏第五代提取物銀杏酮酯作為藥物主要成分，但是該物質(zhì)具有水溶性差缺點(diǎn)，在患者服用藥物過程中，口服吸收率和生物利用度較低，無法在臨床治療中大面積推廣。針對(duì)該物質(zhì)出現(xiàn)的問題，使用銀杏酮酯自微乳，能夠?qū)︺y杏酮酯的溶解度，和在體內(nèi)產(chǎn)生的藥物作用起到積極地效果，發(fā)揮銀杏酮酯具有的治療作用。

【中圖分類號(hào)】R944????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）03-0065-01

前言：

作為銀杏第五代提取物質(zhì)，主要由銀杏黃酮和萜類內(nèi)酯等化學(xué)物質(zhì)組成，其中銀杏總黃酮含量占有量超過44%，總黃酮醇苷含量占有量超過24%，游離黃酮含量占有量超過20%，萜類內(nèi)酯含量占有量超過6%，銀杏酸含量不超過5ppm。但是由于銀杏黃銅具有較差的溶水性，并且通過口服無法獲得良好的效果，通過使用銀杏酮酯自微乳，并利用膜控包衣技術(shù)，制成銀杏酮酯固體自微乳緩釋微丸，從而提高銀杏酮酯對(duì)心臟疾病治療的作用。

1 銀杏酮酯增溶劑型的研究現(xiàn)狀

在進(jìn)行銀杏酮酯增溶劑型研究過程中，主要使用以下方式進(jìn)行藥物制備：（1）固體分散體;（2）包合物;（3）表面活性劑;（4）納米微粒制劑。目前，在銀杏酮酯增溶劑型研究中，主要使用GBE50增溶劑，并按照以下方式投入藥物使用：（1）磷脂復(fù)合物;（2）B.環(huán)糊精;（3）脂質(zhì)體。但是針對(duì)GBE50增溶劑相關(guān)研究較少，無法對(duì)藥物活性成分具有的功能充分的利用。

2 銀杏酮酯自微乳速釋微丸的制備

2.1固體吸附載體的選擇

2.1.1稀釋劑的篩選

使用稀釋劑作為銀杏酮酯增溶劑篩選方式，需要按照以下步驟進(jìn)行操作：（1）按照配比要求，對(duì)MCC、甘露醇等六種稀釋劑進(jìn)行嚴(yán)格稱重，并按照1g的標(biāo)準(zhǔn)，滴入到GBE50自微乳液中，在滴入的過程進(jìn)行充分的均勻的晃動(dòng)，最后使自微乳液呈現(xiàn)良好的篩選狀態(tài);（2）在自微乳液內(nèi)，增加其它吸附能力強(qiáng)的稀釋劑，并作為制備微丸的重要輔助材料，使微丸具有良好的圓整度。

2.1.2崩解劑的篩選

使用崩解劑作為銀杏酮酯增溶劑的篩選方式，并對(duì)以下四種物質(zhì)按照1g標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行稱量：（1）PVPP;（2）CC-Na;（3）CMS-Na;（4）CMCoNa。并在GBE50自微乳液內(nèi)滴入上述組合物質(zhì)，對(duì)混合溶液進(jìn)行均勻的晃動(dòng)。

2.1.3銀杏酮酯軟材中載藥量的確定

在進(jìn)行銀杏酮酯材料藥量確定過程中，要求按照正確的方式進(jìn)行均勻的混合，并使用GBE50作為主要粘合劑，從而獲得良好的制備丸劑狀態(tài)。

2.1.4擠出滾圓法制備GBE50自微乳速釋微丸的工藝考察

目前，在進(jìn)行微丸制備過程中，主要使用以下幾種技術(shù)：（1）擠出滾圓技術(shù);（2）離心造粒技術(shù);（3）噴霧干燥技術(shù)。

2.2微丸的評(píng)價(jià)

2.2.1圓整度

在對(duì)微丸質(zhì)量和外形進(jìn)行評(píng)價(jià)過程中，首先要對(duì)微丸的圓整度進(jìn)行評(píng)價(jià)，并使用測定微丸的方式，按照以下方式進(jìn)行操作：（1）在平板上放置適量的微丸;（2）抬起一側(cè)平板，使微丸在平臺(tái)進(jìn)行滾動(dòng);（3）對(duì)平臺(tái)產(chǎn)生的傾斜夾角進(jìn)行測量，如果夾角越小，證明微丸的圓整度符合制備標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.2收率

為提升微丸的收率，使用篩分法進(jìn)行微丸收率計(jì)算，通過對(duì)規(guī)定數(shù)量內(nèi)微丸重量的檢測，能夠獲得較高的收率效果。

2.3銀杏酮酯固體自微乳緩釋微丸的制備

在進(jìn)行銀杏酮酯固體自微乳緩釋微丸制備過程中，主要使用以下制備設(shè)備：（1）包衣鍋;（2）離心造粒機(jī);（3）流化床。另外在制備過程中，使用膜控包衣技術(shù)進(jìn)行微丸制作。

2.4包衣工藝參數(shù)的考察

2.4.1投料量

使用包衣工藝過程中，在Min250包衣機(jī)內(nèi)，按照以下重量對(duì)GBE50固體自微乳速釋微丸進(jìn)行投料量測量：（1）40g;（2）50g;（3）60g;（4）80g;（5）100g;（6）120g。如果涂料量超過100g，微丸失去良好的鋪展度。

2.4.2進(jìn)出風(fēng)速度與供液速度

在包衣工藝制備微丸過程中，如果微丸量在60g-100g之間，保證進(jìn)風(fēng)速度和出風(fēng)速度控制在20Hz，從而使包衣液具有良好的鋪展程度。

2.4.3進(jìn)風(fēng)溫度

在進(jìn)行GEB50微丸制備過程中，如果制備溫度為250攝氏度，微丸出現(xiàn)黏連的情況，如果在450攝氏度，微丸會(huì)出現(xiàn)較小的黏連情況。

2.4.4滾圓速度

在包衣制作過程中，需要控制滾圓的速度，防止包衣溶劑由于滾圓速度的變化，導(dǎo)致微丸包衣效果無法符合制備標(biāo)準(zhǔn)。

2.5緩釋層包衣材料及其用量的篩選

2.5.1緩釋層包衣液

緩釋層包衣液按照以下成分組成：（1）般由緩材;（2）增塑劑;（3）抗粘劑;（4）溶劑。并在制備過程中，使用100mL無水乙醇作為溶解劑，利用磁力攪拌的方式，對(duì)溶液進(jìn)行充分溶解攪拌。

3 討論

3.1內(nèi)標(biāo)的選擇

在進(jìn)行內(nèi)標(biāo)選擇過程中，通過對(duì)槲皮素和桑色素分離產(chǎn)生的效果，并利用多種化合物對(duì)溶液產(chǎn)生的重合效果，同時(shí)按照Q.萘酚、槲皮素等具有的分離效果，能夠?yàn)閮?nèi)標(biāo)提供良好的選擇效果。

3.2前處理

在血漿樣品處理過程中，要求在不同的時(shí)間內(nèi)，對(duì)GBE50總黃銅醇苷水解產(chǎn)生的效果進(jìn)行分析，根據(jù)水解時(shí)間，確定在0.5h時(shí)，總黃酮醇苷能夠完全水解，并在槲皮素、異鼠李素等成分中進(jìn)行物質(zhì)測量。如果檢測時(shí)間不斷延長，在異鼠李素內(nèi)無法檢測出血漿內(nèi)的水解情況。

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