抗生素耐藥性的來源與控制對策

李洋

【摘 要】抗生素最早應用于上個世紀的50年代，自從其問世以來，不僅僅用于治療疾病，在臨床應用上得到了全面的推廣，同時也有部分產品推動了動物養殖行業的發展。但是在實際應用的過程中，微生物可以在抗生素存在的情況下，也同步生長和繁殖，這就是耐藥性。雖然一方面抗藥性是自然界微生物固有的特點，但是由于人類大量使用抗生素藥物，所以耐藥性的問題也越來越嚴重，需要采取相應的手段來加以控制。

【關鍵詞】抗生素耐藥性;起源;傳播;對策

【中圖分類號】R969.3【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）23--01

在自然界細菌早于人類存在，在進入現代以來，抗生素藥物的出現可以有效地殺死細菌，現階段使用的抗生素藥物大多是通過微生物合成的，但是在不斷的應用中，也極易形成抗藥性，與此同時，在生物的自然演化過程中，也會產生進化和基因突變，產生抗藥性。在研究當中可以發現，隨著抗生素藥物的大量使用，現在耐藥性的問題已經越來越突出。在這種背景之下，針對耐藥性的來源以及控制對策進行研究和探討就極為重要。

一、耐藥性的來源

其實對于耐藥基因，相關科研人員也仍然沒有一個確切的結論，最早對于耐藥的相關報道是在上個世紀40年代的基因突變導致鏈霉毒素無法治療結核病，在后續的研究當中也已經確定，基因突變是造成該問題的原因，已經澄清了分子本質。但是對于該演化過程進行分析仍然有很大的難度，針對于耐藥性的來源，人們最為主流的認識是耐藥基因可能早存在，也可能是通過突變而加速形成歷程。

（一）抗性基因自然存在。結合抗生素藥物的原理來看，細菌通過合成作用或分泌抗生素藥物，但是這不僅僅會殺死病菌，同時也會殺死自己，所以這種細菌本身就是存在地耐藥性的。同時有為數不少的病原菌都會和生產抗生素藥物的菌類產生相同的耐藥基因，所以在濫用抗生素藥物的情況下，抗生素藥物對于該藥物的作用就將會被大大削減。該類細菌可以通過自身的繁殖來將其自身的耐藥性傳播出去，在早期，其表現為生產菌，在進化過程中，也將會將該基因保留下來。因此很多耐藥決定因子都和臨床細菌當中的耐藥因子有較高的相似性。

（二）基因突變的作用。細菌和抗生素相接觸之后，抗生素即可通過抗生素的作用和靶位點上的基因形成誘導作用，由此產生變異。在這種情況下，DNA遺傳物質由于發生了某種化學變化，而產生了耐藥性。這種情況可以視為誘導變異，基因的強度以及具體的傳播代數都會決定遺傳程度。在多數情況下，如果抗生素的刺激的代數較少，則不會產生遺傳。在遺傳之初，其基因并不穩定，如果不存在外界刺激條件，則很快即會消失;相應地，如果刺激代數增加到特定閾值，則會在無刺激的情況下仍然保留該基因。所以總結起來，這屬于一種緩發變異情況，所以即使是在外界刺激條件發生變化的情況下，也會需要一定時間才會徹底消除，可以稱之為正向突變，而相應地，該變異消失的過程則稱為回復突變?；貜屯蛔兘o耐藥性的處理提供了新的思路，循環用抗生素也可以將其作為干預策略使用。

二、耐藥性的控制對策

前文已經提到，對于抗生素藥物的耐藥性來源雖然并沒有統一的結論，但是已經初步形成了共識，即耐藥基因自然存在，同時抗生素藥物的應用也會加速細菌生成耐藥性。所以針對抗生素耐藥性的應對上也并不能就僅僅應用單一的方法，需要多種方法協同應用。對于具體的應用來說，可以從以下幾個方面采取措施：

（一）防控抗生素藥物的耐藥性。對于抗生素藥物的應用建立一個全面而嚴格的管理規范，明確地分清處方藥物和非處方藥物;在自然界中，禁止在動物和植物應用人類所使用的抗生素藥物;針對抗生素耐藥性進行嚴格監控，盡量取得全面而多樣的技術材料，用于治療和臨床應用;最后，針對現有的實驗室診斷流程進行分析，改良現有的病原學診斷方式，以求可以有效地提高治療質量。

（二）治療策略和方法。對于抗生素耐藥性的治療來說，首先需要明確耐藥性的概念。在臨床應用當中，不同的藥物針對于不同的微生物都會產生各類不同的耐藥性，這個問題雖然重要，但也經常被人們所忽略，其與抗生素藥物的選擇以及最終治療效果都有相當密切的關聯。所以作為醫療人員來說，需要結合自身的理論知識以及治療經驗來確定情況，判斷屬于敏感株感染還是耐藥株感染。

臨床耐藥性是一個復雜的概念，其中包括感染細菌的類型及其在人體中的感染部位，人體中抗生素的分布和在感染病灶中的濃度，以及與之相互作用的患者免疫狀態，由此可決定臨床治療成功率能否與體外藥敏結果或者經驗的判斷}相一致。

循環使用抗生素（抗生素干預策略）：限制使用某類抗生素，如循環使用第三代或第四代頭孢菌素、酶抑制劑及碳青霉烯類抗生素等開設限定性處方，在醫院不同科室使用特別處方或根據計算機篩選使用抗生素，以后再循環處力一開藥.使藥物交替使用，美國一家教學醫院由于多年來堅持抗生素循環使用，使第三代頭抱菌素保持很好的療效;

危重癥患者采用抗生素降階梯治療方案，開始杭感染時選用廣譜，強效的抗生素，盡量覆蓋可能的致病菌，或稱為“猛擊”原則，其后48-72h根據藥敏試驗結果再調整抗生素，以降階梯或縮窄抗生素治療一般感染患者提倡足址，全程用藥的有效使用抗生素原則，如劑量過小，療程過短會無法達到所需的殺菌口的，反致細菌抗藥性的產生。

三、總結

在前文分析中我們不難發現，細菌產生耐藥性的途徑是多種多樣的，其一方面可以在自然進化的過程中獲取抗藥性，但是在進入現代以來，隨著抗生素藥物的使用，這個進程則被大大加快。所以需要人們對于藥物的應用有一個正確的認識。結合該問題，提出具體可行的控制對策，如開發新藥物、對藥物的使用實行嚴格管理等等都是可取的，這也是保證藥物治療效果的重要保證。本文針對這些問題進行了分析和總結，希望可以給相關工作的開展提供一些參考。

參考文獻

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