阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期COPD療效研究

李震林 石麗婭 王院霞

834000新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院藥學(xué)部1，新疆 克拉瑪依

200001上海紅十字人民醫(yī)院檢驗(yàn)科2，上海

慢性阻塞性肺病(COPD)是臨床常見疾病，其以持續(xù)氣流受限為特征，臨床癥狀主要為咳嗽伴隨痰液、呼吸困難、胸悶等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。疾病處于穩(wěn)定期時(shí)未見癥狀加重，因此穩(wěn)定期進(jìn)行疾病治療關(guān)鍵在于緩解病情，控制氣道黏液高度分泌。傳統(tǒng)對(duì)癥治療藥物只能暫時(shí)控制病情，無法滿足臨床治療要求。而相關(guān)研究顯示，在基礎(chǔ)治療上加入阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療效果顯著[1]，為進(jìn)一步驗(yàn)證以上觀點(diǎn)，開展以下研究。

資料與方法

2018年1-12月收治穩(wěn)定期COPD 患者122 例，隨機(jī)分為兩組，各61 例。對(duì)照組男33 例，女28 例；年齡51～79歲，平均(61.2±3.2)歲；病程1～14年，平均(6.3±3.1)年。觀察組男30例，女31例；年齡50～78 歲，平均(60.0±3.7)歲；病程1～14年，平均(6.3±3.1)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②入組前6 周內(nèi)無急性加重；②患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張以及肺纖維化等疾病；②合并心力衰竭以及心律失常；③對(duì)于本次治療藥物過敏；④治療依從性差。

方法：①對(duì)照組入院后采取常規(guī)治療：包括吸氧、常規(guī)抗炎，并根據(jù)患者具體情況加入沙丁胺醇治療，叮囑患者治療期間戒煙戒酒，保持良好生活習(xí)慣。②觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療：阿奇霉素250 mg/次，3 次/周，服藥3 d 然后停藥4 d，再進(jìn)行新一輪服藥；N-乙酰半胱氨酸600 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療6個(gè)月，治療后分析療效。

觀察項(xiàng)目：肺功能：治療前后使用肺功能儀器監(jiān)測(cè)第1 秒用力呼氣容量(FEV1)和第1 s 用力呼氣容積占預(yù)計(jì)百分比(FEV1%)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀以及體征消失，F(xiàn)EV1比治療前提高10%以上；②有效：臨床癥狀及體征明顯改善，F(xiàn)EV1比治療前提高5%～10%；③無效：治療后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，甚至癥狀加重。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[3]。炎性因子：酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TNF-α、IL-8；采用免疫比濁法測(cè)定CRP。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較：觀察組治療后肺功能指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者臨床療效比較：對(duì)照組顯效26 例，有效20 例，無效15 例，總有效率為75.4%(46/61)；觀察組顯效31例，有效28 例，無效2 例，總有效率為96.7%(59/61)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.251，P=0.000＜0.05)。

兩組患者治療前后炎性因子水平比較：觀察組治療后TNF-α、IL-8、CRP水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n FEV1(L) FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 1.38±0.32 1.65±0.41 55.94±6.34 73.45±5.21觀察組 61 1.35±0.31 1.89±0.52 55.96±6.38 85.61±4.21 t 0.585 3.021 0.234 13.031 P 0.561 0.003 0.816 0.0000

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

組別 n TNF-α(pg/ml) IL-8(μg/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 61 25.45±4.12 20.01±5.12 35.80±5.10 30.21±4.12 6.84±2.15 5.56±0.41觀察組 61 25.10±6.51 15.31±4.12 36.01±5.13 22.33±4.01 6.82±2.11 4.01±1.31 t 0.715 7.161 0.701 7.26 0.655 2.000 P 0.451 0.001 0.450 0.0000 0.512 0.012

討 論

目前對(duì)于COPD 疾病發(fā)生機(jī)制尚未明確，可能與空氣污染、呼吸道感染等相關(guān)，該疾病發(fā)生后如不及時(shí)治療可能會(huì)造成心肺功能衰竭等。阿奇霉素對(duì)于細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成具有明顯感染作用，并且切斷炎性因子的激活通道[4]。N-乙酰半胱氨酸屬于抗氧化劑，活性成分對(duì)于黏蛋白復(fù)合物、核酸均有分解作用，并可以將痰液中的膿性成分以及其他黏液分泌物進(jìn)行分解。

總之，穩(wěn)定期COPD 治療措施中選取阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療效果明顯，對(duì)于改善患者臨床癥狀具有積極意義。