來氟米特治療類風濕關節炎的療效

王雪娜

250031山東省立第三醫院風濕免疫科，山東 濟南

類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，病程長、反復遷延、較難治愈，可導致多系統、多臟器受累，表現為對稱性、多發性的關節炎，關節內有滑膜炎損害，長期發展可導致關節功能嚴重損傷，給身體帶來巨大損害[1]。臨床對本病無特效治療方法，多采用非甾體類抗炎藥(NSAID)、糖皮質激素、抗風濕藥物(DMARDs)以及中藥治療，各種藥物各具有優缺點，在一定程度上能夠緩解癥狀、抑制病情進展[2]。來氟米特是本病常用治療藥物，是一種有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，具有良好抗炎作用。本研究進一步分析來氟米特治療類風濕關節炎的療效，現報告如下。

資料與方法

2016年1月-2019年5月收治類風濕關節炎患者40 例，均經臨床檢查確診為類風濕關節炎，表現為晨僵和關節腫痛，類風濕因子檢測陽性，膠乳法滴度≥1:160；排除風濕性關節炎晚期致畸、致殘者，嚴重肝腎功能障礙者，精神疾病者；將患者隨機分為兩組，各20 例。觀察組女16 例，男4 例；年齡27～68歲，平均(43.9±10.2)歲；病程1～12年；對照組女17 例，男3 例；年齡25～69 歲，平均(44.2±10.8)歲；病程1～10年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組采用常規甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤2.5 mg/片，口服4 片/次，1 次/周。②觀察組使用甲氨蝶呤加來氟米特治療，來氟米特片，10 mg/片，口服2 片/次，1 次/d[3]。兩 組 均 治 療3 個月后評價療效。

療效判定標準：①顯效：癥狀及體征基本緩解，壓痛和腫脹關節數減少≥90%，晨僵時間縮短≥90%，治療3 個月后CRP及ESR水平恢復正常；②有效：癥狀及體征有所緩解，壓痛和腫脹關節數減少50%～89%，晨僵時間縮短50%～89%，治療3個月后CRP及ESR水平下降超過50%；③無效：癥狀及體征無明顯改善，壓痛和腫脹關節數減少不足50%，晨僵時間縮短不足50%，治療3 個月后CRP 及ESR 水平下降不足50%[4]；總有效率=顯效率+有效率。

觀察指標：記錄晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數，評估關節功能分級，其中關節功能分為1～4 級。Ⅰ級：勝任日常生活中的各項活動(包括職業和非職業活動，生活自理)；Ⅱ級：生活自理和工作，非職業活動受限；Ⅲ級：生活自理，但職業和非職業活動受限；Ⅳ級：生活不能自理，且喪失工作能力；級別越高則關節功能越差。治療前后檢測CRP 及ESR 水平，采用清晨空腹靜脈血5 mL，采用免疫比濁法測定CRP，采用魏氏法測定ESR。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者治療后癥狀指標比較(±s)

表2 兩組患者治療后癥狀指標比較(±s)

注：與對照組比較，★P＜0.05。

?

表3 兩組患者治療前后CRP及ESR水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后CRP及ESR水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，★P＜0.05。

?

統計學方法：采用SPSS 19.0 統計學軟件分析數據。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者治療后癥狀指標比較：觀察組治療后晨僵時間、關節腫脹個數、關節壓痛個數、關節功能評級顯著少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者治療前后CRP 及ESR 水平比較：兩組治療前CRP 及ESR 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組治療后ESR 及CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

討 論

類風濕關節炎會對肌肉、關節及周圍軟組織、骨骼等產生明顯損害，機體出現免疫紊亂及炎性反應，患者往往在檢測炎性相關指標及免疫指標時會出現明顯障礙，因此抗炎、調整免疫功能、消腫止痛等是臨床治療的重點。糖皮質激素屬于控制類藥物，能夠發揮抗炎、免疫抑制作用，能減輕骨骼損害，但長時間服藥會產生明顯不良反應，且會產生藥物抵抗，導致臨床使用受限。

美國風濕病學會(ACR)推薦來氟米特+甲氨蝶呤聯合治療。甲氨蝶呤是常用抗風濕藥物，屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制四氫葉酸的合成，阻礙其DNA 和RNA 的合成，具有細胞毒性作用，可達到明顯抑制細胞增殖的效果，使炎性細胞失去聚集場所而發生凋亡，從而起到減輕炎癥活動、抗感染的作用，同時降低關節滑膜中MMPs的表達，減緩關節軟骨及骨骼破壞，降低骨骼損害。但存在長期使用不良反應發生率較高的缺點，對療效有負面影響[5]。

來氟米特屬于異唑類免疫調節劑，具有抗增殖活性，能夠可逆性抑制限速酶二氫乳清酸脫氫酶的活性，使得嘧啶核苷酸合成受阻，并阻止β淋巴細胞和T 淋巴細胞的激活和增殖，抑制細胞內RNA及DNA合成，減少免疫球蛋白的生成，達到抗炎、抑制免疫的作用，從而緩解病情進展。但臨床對于來氟米特控制炎性反應及免疫調節的具體機制尚未完全明確[6]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后CRP 及ESR 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后關節功能評級、關節腫脹個數、關節壓痛個數、晨僵均明顯少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；充分證明兩藥聯合使用能夠從不同作用機制發揮抗炎、調節免疫的作用，尤其是來氟米特具有獨特的抗增殖活性免疫調節作用，抗炎優勢更為明顯，有助于減輕關節及骨骼的炎性反應，抑制關節及骨骼損傷，促進其功能恢復，達到良好治療效果。

綜上所述，來氟米特治療類風濕關節炎的療效確切，能有效緩解癥狀，抑制炎癥及異常免疫反應，減輕病理損害，值得在臨床推廣使用。