脂溶性維生素與妊娠期高血壓疾病臨床研究

溫明曉，竇曉青

(浙江省中醫院婦產科，浙江 杭州 310000)

子癇前期是產科常見的一種并發癥之一，臨床特征以妊娠20周后出現的特有的高血壓、水腫和蛋白尿為主，且常伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀[1]。臨床調查顯示，子癇前期在我國孕婦人群中的發病率報道不一，約為2%～6%，高于歐美等發達國家[2]。因患子癇前期引起孕產婦死亡占所有孕產婦死亡人數的15%[3]。近年來研究報道表明，子癇前期發生與血清中維生素A和25-羥維生素D下降密切相關[4]，進而影響子代出生結局，危害母嬰健康。因此，本文研究旨在探討脂溶性維生素與子癇前期疾病的相關性，且進一步分析其對妊娠結局的不利影響。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2017年7月至2018年7月于浙江省中醫院產科就診的并確診為子癇前期的孕婦143例作為病例組，選取同期進行產檢的正常孕婦97例作為對照組。納入標準為：①單胎妊娠；②產檢資料完整；③在我院產檢并分娩，妊娠結局資料完整。排除標準為：①雙胎或多胎妊娠者；②前兩個月服用過含有任何維生素 A、維生素D、鈣劑及其他維生素類合劑；③患嚴重心、肝、腎、神經、內分泌、呼吸、循環等系統疾病者；④服用可能影響維生素代謝者的藥物者。本次研究經過我院倫理審查審核通過，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2子癇前期的診斷標準

子癇前期的診斷參照《婦產科學(第8版)》[5]中相關診斷標準，具體如下：

①妊娠20周后出現收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機尿蛋白(+)；②若雖無尿蛋白，但合并以下任何一項者：①血小板減少(血小板<100×109/L)；②肝功能損害(表現為血清轉氨酶水平為正常值的2倍以上)；③腎功能損害(血肌酐>1.1mg/dL或正常值的2倍以上)；④肺水腫；⑤新發生的中樞神經系統異常或視覺障礙。

1.3研究方法

所有研究對象均于孕中晚期空腹8～12h后抽取外周靜脈血5mL，離心10分鐘，分離血清，放置于-20℃下保持待測。依據高效液相色譜-串聯質譜法，使用安捷倫公司的高效液相色譜儀(型號：UPLC1290)測定血清中維生素A和25-羥維生素D的含量。

此外，通過病歷查詢并記錄兩組研究對象的不良妊娠結局的發生情況，主要包括早產、胎膜早破、新生兒窒息以及新生兒濕肺。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組一般資料比較

經對比，病例組及對照組的平均年齡、平均體重指數、平均孕次及產次之間均沒有顯著的統計學差異(t值分別為0.598、0.688、0.845、1.761，均P>0.05)，故兩組之間具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組孕婦血清維生素水平比較

經比較，病例組(0.35±0.07mg/L)在孕中晚期的血清維生素A水平顯著低于對照組(0.49±0.08mg/L，t=13.981)，差異有統計學意義(P<0.001)。且病例組(39.47±7.10ng/mL)血清25-羥維生素D的水平也顯著低于對照組(12.58±5.31 ng/mL，t=33.537)，差異有統計學意義(P<0.001)，見表2。

表2 兩組血清脂溶性維生素水平變化比較

2.3兩組孕婦妊娠結局比較

經對比，病例組發生早產(15/143 vs 2/97)、胎膜早破((13/143 vs 1/97)的發生率顯著高于對照組(χ2=6.237、6.835，P=0.013、0.009)，差異有統計學意義。但是新生兒窒息(5/143 vs 1/97，χ2=1.441，P=0.230)和濕肺(2/143 vs 1/97，χ2=0.063，P=0.801)的發生率在兩組之間沒有顯著的差異，見表3。

表3 兩組孕婦妊娠結局比較[n(%)]

3討論

3.1子癇前期的可能發病機制

子癇前期是臨床中較為嚴重的妊娠期并發癥，會對母體健康造成長期的影響，如高血壓、神經系統疾病或腎功能衰竭等，也會引起胎兒死亡、胎盤早剝、胎兒生長遲緩、早產等不良出生結局，嚴重時可導致圍產兒和孕產婦死亡[6]。目前，對于子癇前期的發病原因尚未完全闡明，認為其可能與高動力內環境、炎癥反應、高凝血狀態、高血脂及胰島素抵抗等相關，是多因素綜合作用的結果[7]。

3.2 25-羥維生素D與子癇前期的關系

維生素是保證機體正常運作的重要因素之一，維生素在人體內部含量很少，但其作用尤為重要，是必不可少的一類營養因素[8]。大部分維生素無法合成或者合成量遠遠不足，故而無法滿足機體的日常需要。維生素通常分為脂溶性與水溶性，其中維生素D屬脂溶性維生素固醇的一種衍生物，通常在人體的脂肪組織、肝及肌肉組織中[9]。維生素D能夠與白蛋白進行有機結合，加入到血液循環中，且在肝臟功能作用下，能夠被羥基轉化為25-羥基維生素D，從而參與到正常血液循環中，調節人體的代謝系統[9]，可有效保證磷、鈣的代謝平衡，促進人體對鈣的吸收，從而提高鈣的利用率。本研究發現，病例組血清25-羥維生素D含量低于對照組，該研究結果與此前類似研究較為一致[4]。這可能是由于孕產婦體內的血清 25-羥基維生素 D 水平越低，其對應的血鈣濃度也較低，引起孕產婦對血管緊張素Ⅱ及腎素反應力增強，造成血管過度收縮，血壓升高，從而導致妊娠期高血壓疾病的發生。

3.3維生素A與子癇前期的關系

維生素A屬脂溶性微生物，其利用和吸收與脂肪的利用和吸收關系緊密。當維生素A機體需求增加及攝入不足時，脂肪組織和肝組織中貯存的維生素A會向血液中釋放。本研究發現，病例組血清維生素A含量低于對照組，與此前類似研究較為一致[10]。相關研究指出，維生素 A 作為一種抗氧化劑，可以通過一系列作用來降低對血管內皮細胞的氧化損傷，阻止妊娠期高血壓疾病的發生與發展[10]，因此當機體維生素 A攝入不足時，可能會增加子癇前期的發病風險。

綜上所述，脂溶性維生素與子癇前期疾病密切相關，監測孕期脂溶性維生素水平可能對早期控制子癇前期具有預防意義，對改善母兒不良妊娠結局可能有潛在的臨床意義。然而，本文研究相對還存在一些不足，納入研究對象相對較少，納入觀察指標相對較少，因此還需再增加觀察對象和觀察指標進行進一步研究，提供可靠的臨床參考價值。