化療聯合中藥治療中晚期胰腺癌40例臨床觀察

河南省南陽市中醫院，河南 南陽 473000

胰腺癌屬于臨床多發消化系統腫瘤，惡性程度較高。多數患者起病隱匿，缺乏典型癥狀體征，導致確診時已處于中晚期，喪失最佳手術時機，影響預后[1]。故就此類患者來說，臨床探尋新型治療方案，控制腫瘤進展，延長生存時間，提升生存質量，具有重要臨床意義。現階段，以吉西他濱為主單藥或聯合化療方案在中晚期胰腺癌治療中得到廣泛應用，但部分患者單純應用時效果仍欠佳，且毒副作用多[2]。筆者觀察中晚期胰腺癌患者采用吉西他濱聯合清胰化積湯治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月本院80例中晚期胰腺癌患者為研究對象。根據治療方法分組：對照組(40例)男22例，女18例；年齡41～78,平均(61.52±5.47)歲；病程5～25，平均(13.69±2.86)個月；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期11例；腫瘤位置：27例胰體尾，13例胰頭部。研究組(40例)男23例，女17例；年齡43～76，平均(61.67±6.05)歲；病程5～26，平均(13.71±2.79)個月；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期12例；腫瘤位置：25例胰體尾，15例胰頭部。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫標準：根據《2017美國國立綜合癌癥網絡胰腺癌診斷與治療指南》[3]中西醫診斷標準評估，并經CT、彩超、MRI等檢查確診。②中醫標準：依據《中醫腫瘤學》[4]評估。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合上述西醫、中醫診斷標準；②TNM分期為Ⅱ-Ⅳ期；③無法行根治手術；④臨床資料完整。排除標準：①合并嚴重精神疾病、意識障礙；②無法耐受化療；③對所用藥物過敏；④合并呼吸衰竭、腎功能障礙、嚴重活動性感染等疾病；⑤存在大量腹水；⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.4 方法 對照組：第1天、第8天，以600 mg/m2吉西他濱(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20163144)靜脈滴注，30 min/次。1個周期為3周，下一周期治療前復查血常規、心電圖、肝腎功能，無異常者于第1天、第8天，以1000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注，30 min/次。檢查指標存在異常者進行針對性干預，待指標無異常后繼續化療。持續治療2個周期(共6周)。

研究組在對照組基礎上加用清胰化積湯，藥用：白花蛇舌草、半枝蓮、茵陳各30 g，薏苡仁、靈芝各20 g，蛇六谷、絞股藍各15 g，梔子10 g，豆蔻6 g，大黃3 g。以上藥材以水煎煮，取汁400 mL。200 mL/次，2次/d。持續治療6周。

1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD3+CD4+)變化及近期腫瘤治療效果、中醫治療效果。

1.6 療效判定 ①依據文獻[5]擬定近期療效標準：治療后腫塊縮小(單個腫塊即腫塊兩個最大垂直徑乘積，多個腫塊即兩個最大垂直徑乘積之和)≥90%，且維持≥1個月，為完全緩解；腫塊縮小≥50%，但不足90%，且維持≥1個月，為部分緩解；腫塊縮小<50%或增大<25%，為穩定；腫塊增大≥25%，或出現新病變，為進展。臨床收益率=(完全緩解+部分緩解+穩定)例數/總例數×100%。②依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定中醫療效標準，主要由治療前后中醫癥狀積分評估，包括脘腹脹悶、食少納呆、肢體困重、口渴少飲、口苦口臭、苔膩或黃等6項。0分為無癥狀，2分為輕度，4分為中度，6分為重度。標準：治療后證候積分降低≥95%，為臨床痊愈；降低≥70%，但不足95%，為顯效；降低≥30%，但不足70%，為有效；降低<30%或提升，為無效。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD3+CD4+水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組CD3+、CD3+CD4+水平低于研究組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別例數 CD3+ CD3+CD4+ 治療前治療后治療前治療后對照組4065.31±10.9264.12±6.0539.08±9.7843.05±5.10研究組4065.20±10.8569.96±5.17?39.21±8.2646.87±4.89?

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組中醫癥狀積分比較 治療前，兩組中醫癥狀積分對比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組中醫癥狀積分高于研究組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫癥狀積分比較 (分，

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組近期療效比較 對照組臨床收益率(47.50%)低于研究組(70.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組近期療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 中醫癥狀改善療效比較 對照組中醫癥狀改善總有效率(55.00%)低于研究組(77.50%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中醫癥狀改善療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

多數胰腺癌患者缺乏特異性癥狀體征，約80%確診時已處于中晚期，較難經根治手術獲得理想效果[7]。化療為中晚期胰腺癌常用治療方法，而吉西他濱單藥或聯合化療已成為治療標準手段[8]。王威巍等[9]研究中提出，吉西他濱可影響腫瘤細胞代謝過程，對腫瘤細胞DNA復制、合成進行抑制，促進腫瘤細胞凋亡，控制腫瘤細胞進展。但部分患者單純采用吉西他濱化療效果仍欠佳，且化療藥物具有一定毒副作用，影響其生存質量。

中醫無胰腺癌病名，就其癥狀來說屬于“積聚”“癥瘕”“胃脘痛”“浮梁”等范疇。《素問·腹中論》中提出“病有少腹盛，上下左右皆有根……病名為浮梁……裹大膿血，居腸胃之外”。該病病因較多，包括飲食所傷，情志郁結，胰腺炎久病等，可引發血瘀、氣滯、濕熱、痰凝、毒結，久而引發癌瘤。該病發病中，痰、瘀、毒、濕、熱貫穿始終，故治療應清熱化濕、散結化痰、祛除毒邪。清胰化積湯藥方中，蛇六谷為君藥，可散積化痰、清熱解毒、消腫止痛；白花蛇舌草、半枝蓮為臣藥，可清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛、行氣利濕；佐藥為絞股藍、薏苡仁，可清熱解毒、抗癌化痰、祛邪安正；使藥為豆蔻、茵陳、靈芝、梔子等，可行氣化濕、寬中和胃。諸藥聯用，共奏清熱解毒、散結化瘀、理氣化濕之功效。現代藥理學表明，白花蛇舌草可對多種腫瘤細胞有絲分裂進行抑制，調節機體免疫力[10]；蛇六谷中成分甘聚糖可對腫瘤細胞代謝進行抑制，誘導細胞凋亡[11]；豆蔻中成分寇仁可調節機體免疫力，改善免疫抑制因子[12]。本次研究結果顯示，與對照組相比，研究組中醫癥狀積分改善效果明顯更佳。且研究組臨床收益率、中醫癥狀改善總有效率分別為70.00%、77.50%，高于對照組的47.50%、55.00%(P<0.05)，這說明治療中聯用清胰化積湯可提升臨床治療效果。分析其原因，化療與中醫方劑聯合治療，可一方面發揮吉西他濱殺滅腫瘤細胞作用，另一方面經清胰化積湯散積化痰、清熱解毒，增強抗癌作用，改善腫瘤控制率。此外，研究發現，胰腺癌患者存在明顯細胞免疫功能缺陷，表現為CD3+、CD3+CD4+T細胞減少等，故治療期間需注意改善患者免疫功能，以增強療效[13]。治療后，與對照組相比，研究組CD3+、CD3+CD4+水平改善效果更佳(P<0.05)。筆者認為，這可能是與聯用吉西他濱化療及清胰化積湯，改善機體免疫功能，有利于調節相關免疫細胞，誘導特異性抗腫瘤免疫，控制腫瘤復發及轉移有關。

綜上所述，清胰化積湯聯合吉西他濱在中晚期胰腺癌治療中的應用，可增強臨床療效，改善患者免疫功能，值得進行深入研究和推廣。