談頭孢菌素類抗生素的發展

李丹

摘 要：通過頭孢菌素五代產品的代表品種頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢吡普的發展現狀分別進行討論，指出了頭孢菌素類抗生素的發展趨勢：

關鍵詞：頭孢菌素；頭孢唑林；頭孢曲松；頭孢呋辛；頭孢吡肟；藥動學。

一、頭孢菌素類藥物的分類及簡要介紹頭孢菌素類（Cephalosporins）是以冠頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C作為原料，經半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。常用的約30種，按其發明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四、五代。

第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。其敏感菌主要有β-溶血性鏈球菌和包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產酶菌株）在內的其他鏈球菌。本代抗生素中常用品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定等。

第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近，而對革蘭陰性菌的作用較為優異，表現在：（l）抗酶性能強（2）抗菌譜廣。臨床應用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢西汀（美福仙），頭孢呋辛（西力欣），頭孢克羅等。

第三代頭孢菌素對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優越。（1）抗菌譜擴大 第三代頭孢菌素對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、以及部分脆弱擬桿菌有效。（2）耐酶性能強 對第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。常用的有頭孢哌酮（先鋒必素）、頭孢噻肟鈉等。

第四代頭孢菌素如頭孢匹羅（Cefpirome）等有區別第一、二、三代頭孢菌素的某些特點，如抗菌譜更廣、對β-內酰胺酶更穩定、血藥濃度高、可透過血腦屏障等。

第五代頭孢菌素如頭孢吡普、頭孢洛林等，比起三、四代頭孢菌素，雖然對于革蘭陰性菌的作用沒有明顯優勢，但加強了對革蘭陽性菌，尤其是MRSA等耐藥陽性菌的作用。頭孢洛林酯已于2010年10月29日由美國FDA批準上市。

二、 頭孢唑啉

1 概述

頭孢唑啉鈉對革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用。頭孢唑林注射劑適用于治療敏感需氧細菌引起的中度感染。可廣泛用于耐青霉素類、對頭孢唑林敏感的金黃色葡萄球菌感染與除外銅綠假單胞菌、敏感陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織等感染，及外科術后感染，創傷感染，眼耳鼻喉科感染和外科圍術期預防用藥。

2 發展前景

作為第一代頭孢類抗生素的代表，頭孢唑啉鈉主要擁有價格優勢以及廣泛的市場，它在中小城市社區和廣大農村醫療市場都有較大的需求，多年來已經成為城鄉平民化藥品的范疇。

三、 頭孢呋辛

1 概述

做為第二代頭孢類抗生素的代表，頭孢呋辛對革蘭陰性菌的抗菌范圍比第一代頭孢廣，抗菌作用也強，并且對肝腎的傷害也小。頭孢呋辛分為兩種，分別是用于注射劑的頭孢呋辛鈉和口服制劑的頭孢呋辛酯。頭孢呋辛可用于對本品敏感的陽性球菌與產酶陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，膽道感染，外科術后感染，創傷感染，骨關節感染，淋球菌感染，其它各科敏感菌引起的感染及外科圍術期預防用藥。

2 發展前景

2009年22個城市樣本醫院注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑用藥金額同比上一年增長了12.68%，其中原研品牌和進口粉針制劑分別占據了30%，國內產品占據了70%，從發展趨勢看，國產頭孢呋辛鈉所占份額越來越大。近年來，頭孢呋辛鈉注射用粉針制劑發展較快，已經成為處方市場中的主導品種。另外，頭孢呋辛酯口服制劑也成為口服頭孢中的優秀品種，在臨床用藥里發揮著優勢互補的作用。未來頭孢呋辛將顯著受益于國內需求的大力帶動以及進入基本藥物目錄后帶來的利好。

四、頭孢曲松

1 概述

頭孢曲松為半合成的第三代頭孢菌素，對大多數革蘭陽性菌和陰性菌都有強大抗菌活性。本品對β內酰胺酶穩定。臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統感染、淋病、肝膽感染、外科創傷，敗血癥及生殖器感染等。

2 發展前景

頭孢曲松鈉是第三代頭孢類抗生素中的長效抗生素藥物，它于1984年在美國上市，1991年，我國制藥企業成功開發出頭孢曲松鈉制劑。由于頭孢曲松鈉需求量大、療效突出、附加值高，因此近年來其在醫院頭孢菌素類抗生素用藥排行榜中一直處于領先地位。

五、頭孢吡肟

1 概述

頭孢吡肟是鹽酸頭孢吡肟和L-精氨酸的無菌混合物。其中L-精氨酸的濃度約為725 mg/g，使配制后注射液的pH值維持于4.0-6.0。頭孢吡肟為第四代半合成頭孢菌素。抗菌譜與抗菌活性比第三代頭孢菌素有了進一步擴大。對革蘭陽性菌、陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌（除腸球菌外）都有較強抗菌活性。對β內酰胺酶穩定，臨床主要用于各種嚴重感染如呼吸道感染、泌尿系統感染、膽道感染、敗血癥等。

2 發展前景

近幾年，頭孢吡肟進入了國內重點城市的樣本醫院中200個暢銷的藥物中屬于48個機體抗感染相關藥物非常重要的第四代的頭孢菌素，頭孢吡肟因為良好的用藥效果和較低的副作用以及高度平衡抗菌譜的作用機制使其逐漸成為引領市場的先鋒產品，未來也將成為頭孢類抗生素新的利潤增長點。

六、頭孢吡普

1 概述

頭孢吡普是吡咯烷酮頭孢菌素類藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌都有抗菌活性，是第一個對MRSA和VRSA有效的頭孢菌素類藥物，其應用前景廣闊。與頭孢吡肟比較，頭孢吡普具有更廣的革蘭陽性菌抗菌譜，而革蘭陰性菌抗菌譜相似。

2 發展前景

頭孢菌素類藥物是臨床用于治療細菌感染的常用藥物。自20世紀60年代第1個頭孢菌素問世以來，第2、3、4代頭孢菌素相繼用于臨床，為控制革蘭陰性菌為主的感染提供了良好的藥物。然而，近年來少有新的頭孢菌素類藥物品種入市。頭孢吡普和頭孢洛林對革蘭陽性菌包括MRSA等耐藥菌株具有好的抗菌活性，同時對革蘭陰性菌的抗菌活性也較好，在細菌耐藥問題成為世界性難題的今天，第5代頭孢菌素將成為抗多藥耐藥菌的新型藥物，可以預見具有廣闊的應用前景。

七、結論

頭孢菌素的主要優點表現在藥性穩定，引起的過敏反應只有青霉素出現不良反應的25%左右，相對來講比較安全。到現在為止，市面上已經出現了五代頭孢類抗生素產品。但是這幾代產品只是按照時間先后和藥理性能的不同而劃分，并不是后代研發的產品可以替代之前的頭孢菌素，它們每一代產品都有自身獨特的用途和發展前景。

參考文獻：

[1]蘇丹，羅璨；第5代頭孢菌素類藥物研究進展；中國藥房；2012年32期

[2]孟現民，董平等.頭孢菌素類抗菌藥物的開發歷程與研究近況[J].上海醫藥，2011，32（40）：218-221

[3]杜文平；頭孢菌素類抗生素的分類及抗菌作用；中外醫學研究；2011年第02期