唑來膦酸治療老年骨質疏松癥有效性及安全性分析

連雪梅 高永紅

近年來，骨質疏松的發病率急劇上升。我國超過三分之一60歲以上的人群出現骨質疏松[1]。在美國，60歲及以上人群中骨質疏松癥發生率約為55%[2]。骨質疏松癥是一種骨骼疾病，該病患者骨密度降低，骨折風險增加[3]。骨質疏松相關性骨折是骨質疏松患者致殘及死亡的主要原因。髖部骨折患者每年死亡率增加20%。此外，50%的髖部骨折患者無法恢復正常的關節功能，需要依賴他人進行日常活動，給社會和家庭帶來了沉重的負擔[4]。目前臨床上常用的治療骨質疏松的雙磷酸鹽類藥物為阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽，二者均已被證實可以降低骨質疏松癥患者的骨折率[5]。然而，阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽需要長期口服，患者依從性欠佳[6]。相比之下，每年靜脈輸注1次唑來膦酸，可提高患者依從性，達到更好的臨床療效。唑來膦酸是一種含氮雙膦酸鹽，可減少破骨細胞介導的骨吸收。唑來膦酸具有優先定位在骨轉換率高的地方的特點[7，8]。唑來膦酸進入人體后最初的24h內，平均有39%的唑來膦酸在尿液中排出，剩下劑量的唑來膦酸被認為與骨骼結合并且非常緩慢地釋放回循環中[9，10]。我們對首次使用唑來膦酸注射液（密固達）治療的老年骨質疏松患者進行有效性及安全性分析，旨在為臨床治療老年骨質疏松癥提供一種安全、有效的方法。

1 材料與方法

1.1 一般資料納入2013～2017年首次接受唑來膦酸治療的骨質疏松癥老年患者共60例，均為我院住院患者。其中男9例，女51例，平均年齡（73.98±10.49）歲，平均 BMI（26.27±2.07）kg/m2。所有患者均首次接受唑來膦酸治療。所有患者治療前經血肌酐和血鈣檢測符合納入標準，均無發熱及患有導致發熱的疾病，已排除嚴重肝、腎疾病患者。納入標準：根據《原發性骨質疏松癥診治指南》中骨質疏松癥標準，患者明確診斷為骨質疏松。所有患者均規律口服碳酸鈣D3。所有患者均未曾接受唑來膦酸注射液治療，能自行或在他人幫助下監測基本生命體征及對疼痛程度進行評分。所有患者均能配合行骨密度測定檢查，可行血清骨堿性磷酸酶（BALP）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（OSTT）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）檢測。排除標準：對唑來膦酸或其他雙磷酸鹽制劑過敏患者；血清總鈣濃度低于2.13mmol/L；嚴重腎功能損害患者；拒絕使用唑來膦酸治療的骨質疏松癥患者。

1.2 方法所納入患者年齡≥60歲，首次接受唑來膦酸注射液（密固達）5mg靜脈輸注，給藥前后根據患者心功能情況給予充分水化，輸注時間＞15min，密切觀察患者在治療過程中及治療后1個月內不良反應的發生情況。治療前及治療后12個月檢測患者骨代謝相關指標（BALP、PTH、OSTT、PINP）變化。所有患者均在治療前及治療結束后12個月進行隨訪，監測骨密度相關變化情況。

1.3 統計學方法用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料用±s表示，使用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨代謝相關指標變化情況所有患者接受唑來膦酸治療前均進行骨代謝相關指標檢查，見表1。治療后PTH明顯升高，BALP、OSTT、PINP均明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 骨密度監測在治療前及治療后12個月分別進行骨密度測定，見表2，觀察腰椎（L2～4）、髖關節、股骨頸骨密度變化情況。治療后，腰椎（L2～4）、股骨頸、髖關節骨密度明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 唑來膦酸治療前及治療后12個月骨代謝相關指標變化（±s）

表1 唑來膦酸治療前及治療后12個月骨代謝相關指標變化（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05

指標 治療前 治療后BALP（μg/L）13.40±7.54 7.59±2.71#PTH（pg/ml）43.82±23.14 53.32±23.22#OSTT（ng/ml）17.67±7.98 10.18±2.68#PINP（ng/ml）66.36±16.81 22.91±7.06#

表2 唑來膦酸治療前及治療后12個月骨密度對比（g/cm3，±s）

表2 唑來膦酸治療前及治療后12個月骨密度對比（g/cm3，±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05

部位 治療前 治療后髖關節 0.579±0.196 0.712±0.183#腰椎 0.735±0.120 0.761±0.180#股骨頸 0.637±0.130 0.687±0.120#

2.3 安全性分析通過隨訪，觀察治療后患者副作用發生情況，以評估靜脈輸入唑來膦酸治療骨質疏松的安全性。治療后所有患者均未觀察到如心臟損害、低鈣血癥、骨折、肝腎功能損害等嚴重副作用。在治療后7d內，共19例（31.67%）患者出現發熱（T≥37.3℃），其中低熱（37.3℃～38.0℃）6例（10.00%）、中度熱（38.1℃～39.0℃）12例（20.00%）、高熱（39.1℃～41.0℃）1例（1.67%）。所有患者均為一過性發熱，持續時間短，予對癥治療后好轉。發熱患者均出現頭痛癥狀，體溫恢復正常后頭痛自行緩解。治療后1個月內出現輕度關節疼痛3例（5.00%），肌肉疼痛 5例（8.33%），背部疼痛 4例（6.67%），未進行特殊治療，自行好轉。

3 討論

老年患者營養功能衰退，活動量減少，骨密度逐漸減低，最終出現骨質疏松。骨質疏松患者在低強度運動下即可出現骨折等并發癥。PTH是由甲狀旁腺分泌的蛋白，具有調節鈣、磷代謝及骨轉換的作用，能夠直接作用于骨組織，有增強腎對鈣的重吸收作用[11]。BALP由成骨細胞合成及釋放，能夠反映成骨細胞的活性，可促進骨基質礦化[12]。血清PINP是敏感的骨形成標志物，PINP升高提示骨轉換活躍。本研究發現，使用唑來膦酸治療后患者PTH升高，PINP、BALP降低，提示經唑來膦酸治療后，患者骨質疏松癥狀得到緩解[13，14]。我們同時觀察了治療后腰椎、髖關節、股骨頸骨密度變化，發現唑來膦酸可以增加腰椎、髖關節、股骨頸的骨密度，能減少骨折發生，對治療骨質疏松患者有較好的臨床效果。

我們隨訪靜脈輸注唑來膦酸1個月內患者副作用發生情況，部分患者在治療后7d內出現發熱，多為中度熱，僅1例患者出現高熱，發熱持續時間短，予退熱治療后好轉。少數患者觀察到肌肉及關節疼痛，程度較輕，持續時間短。使用唑來膦酸注射液治療骨質疏松，副作用少，程度輕。

本研究共納入60例患者，所納入的患者均完成了治療及隨訪。每年使用1次唑來膦酸，患者表現出較好的依從性，能獲得較好的治療效果。總之，唑來膦酸注射液可以預防骨質疏松癥患者發生骨折，安全性高，副作用少。早期使用唑來膦酸將有助于在不增加藥物成本和醫療保健成本的情況下提高療效。