來曲唑在激素受體陽性晚期乳腺癌患者內分泌治療中的療效觀察

賈瑩瑩，張治業，郭艷珍

河南科技大學臨床醫學院，河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科，河南 洛陽 471000

晚期乳腺癌侵及范圍廣、喪失手術切除機會，姑息化療是晚期乳腺癌治療的重要方法，可減小機體腫瘤負荷，但化療不良反應較大，經濟花費較多。內分泌治療療效可靠，可減少住院時間、減少經濟花費[1]。三苯氧胺可與癌細胞上雌激素受體結合，競爭性抑制乳腺癌細胞增殖，但其僅能阻斷雌激素作用，無法減少雌激素合成[2]。而來曲唑能減少雌激素合成，從而減少乳腺癌細胞增殖。本研究以我院74例激素受體陽性晚期乳腺癌患者為研究對象，分別予以三苯氧胺、來曲唑進行內分泌治療，觀察其臨床療效，報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2018年12月我院74例激素受體陽性晚期乳腺癌患者，采用隨機數字表法分組，各37例。觀察組年齡55～76歲，平均(65.46±4.83)歲；原發腫瘤直徑2.3～6.9cm，平均(4.51±0.74)cm；臨床分期：Ⅳ期37例；合并癥：高血壓12例，冠心病8例，糖尿病4例。對照組年齡45～56歲，平均(50.14±1.75)歲；原發腫瘤直徑2.3～7.1cm，平均(4.58±0.76)cm；臨床分期：Ⅳ期37例；合并癥：高血壓12例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組基線資料(年齡、腫瘤直徑、臨床分期、合并癥)均衡可比(P＞0.05)，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準①納入標準：符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版)》診斷標準[3]；經病理組織學檢查確診；免疫組化法檢查示孕激素受體(progesterone receptor，PR)或雌激素受體(estrogen receptor，ER)呈陽性；患者簽署知情同意書。②排除標準：其他惡性腫瘤；對研究所用藥物過敏；肝腎功能不全；肺栓塞史；深部靜脈血栓史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以三苯氧胺(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H31021545)治療，口服三苯氧胺10 mg/次，2次/d，4周為1個周期。

1.3.2 觀察組 予以來曲唑(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109)治療，口服來曲唑2.5mg/次，1次/d，4周為1個周期。兩組均治療4個周期。

1.4 療效判定標準參照RECIST 1.1實體瘤療效評價標準[4]，完全緩解：治療后靶病灶全部消失，維持≥4周；部分緩解：治療后腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積減少＞50%，維持≥4周；穩定：介于部分緩解與進展之間；進展：治療后，腫瘤最大垂直徑與最大直徑乘積增加＞25%，或出現新病灶。客觀有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.5 觀察指標①對比兩組臨床療效。②采用簡明健康狀況調查量表(SF-36)評分評估對比兩組治療前后生活質量，包括疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況，評分越高，生活質量越好。③對比兩組治療前后PR、ER陽性率，免疫組化結果判定：PR、ER陽性：腫瘤細胞核染色≥10%，(-)：腫瘤細胞無染色或染色＜10%；(+)：腫瘤細胞染色≥10%，染色呈淡黃色；(++)：腫瘤細胞染色≥10%，染色呈深黃色；(+++)：腫瘤細胞染色≥10%，染色呈棕黃色。④對比兩組不良反應(皮疹、骨痛、潮熱、惡心)發生率。

1.6 統計學分析采用SPSS22.0統計軟件分析數據，計量資料(SF-36評分)用(±S)表示，進行t檢驗；計數資料(有效率、PR、ER陽性率、不良反應發生率)用[例(%)]表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組客觀有效率(70.27%)較對照組(45.95%)高(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]Tab1 Comparison of clinical effects between the two groups[cases(%)]

2.2 SF-36評分治療前兩組疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評分對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評分較對照組高(P＜0.05)，見表2。

2.3 PR、ER陽性率治療前后兩組PR、ER陽性率對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組PR陽性率(48.65%)較治療前(72.97%)低，ER陽性率(56.76%)較治療前(81.08%)低(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應發生率觀察組不良反應發生率(13.51%)與對照組(18.92%)對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

晚期乳腺癌患者腫瘤負荷相對較大，合并癥多，部分患者體質較弱。如采取姑息化療則患者不良反應較大，風險較大。內分泌治療可縮小腫瘤原發灶及轉移灶，提高患者生活質量，延長生存。對于無內臟危象的激素受體陽性的乳腺癌患者，內分泌治療具有良好效果，且不良反應較小，治療方便，花費較低，相對安全。

PR或ER陽性乳腺癌為激素依賴性腫瘤，通過降低機體激素水平，可抑制激素依賴性癌細胞增殖，控制腫瘤生長。三苯氧胺屬于非甾體抗雌激素類抗癌藥，其作用機制可能為通過與競爭性結合細胞內雌激素受體，與雌激素受體形成復合物，轉運至細胞核內，大量消耗細胞內雌激素受體，阻止雌二醇吸收，抑制雌激素依賴性乳腺癌細胞增殖、發育。三苯氧胺能抑制乳腺癌MCF-7細胞生長，誘導乳腺癌MCF-7細胞凋亡[5]。三苯氧胺在肝內代謝，代謝物可與雌激素受體結合，大部分經糞便排出。

表2 兩組患者SF-36評分對比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

表2 兩組患者SF-36評分對比(±S，分)Tab2 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±S，piont)

時間 組別 例數 疼痛程度 生理職能 精力 一般健康狀況治療前觀察組 37 43.21±5.62 45.94±6.02 44.78±5.84 46.32±6.15對照組 37 44.15±5.78 45.67±5.96 45.61±5.91 45.73±6.07 t 0.709 0.194 0.608 0.415 P 0.481 0.847 0.545 0.679治療后觀察組 37 59.82±7.13 62.03±7.22 60.49±7.02 63.25±7.31對照組 37 53.65±6.84 54.30±6.91 55.81±6.73 56.10±6.79 t 3.799 4.705 2.927 4.359 P＜0.001 ＜0.001 0.005 ＜0.001

表3 兩組患者治療前后PR、ER陽性率對比[例(%)]Tab3 Comparison of PR and ER positive rates before and after treatment in both groups[cases(%)]

雌激素是刺激乳腺癌細胞生長的重要因子，據統計，超過33%左右的乳腺癌主要是受雌激素刺激而不斷發展[6]。因此，通過減少體內雌激素含量有助于抑制乳腺癌發展。來曲唑為新型芳香化酶抑制劑，可抑制腫瘤組織芳香化酶，降低雌激素濃度，防止激素刺激敏感腫瘤生長。來曲唑選擇性較高，對甲狀腺功能、糖皮質激素無影響，對全身器官組織無誘變性、潛在毒性，不良反應較少。姜炬芳等[7]研究顯示，來曲唑治療老年乳腺癌患者，能有效改善其臨床癥狀，提高生活質量，降低血脂水平。本研究結果顯示，觀察組客觀有效率70.27%高于對照組45.95%，疼痛程度、生理職能、精力、一般健康狀況評分高于對照組(P＜0.05)，提示與三苯氧胺相比，來曲唑用于激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療中，療效顯著，可提高患者生活質量。

表4 兩組不良反應發生率對比[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

PR合成需雌激素啟動，并受ER調控，PR可代表ER活性，大部分PR陽性者ER也呈陽性[8]。本研究顯示，治療后觀察組PR陽性率48.65%低于治療前72.97%，ER陽性率56.76%低于治療前81.08%(P＜0.05)，表明與三苯氧胺相比，來曲唑用于激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療中，可促使PR、ER轉陰。本研究還顯示，觀察組不良反應發生率13.51%與對照組18.92%對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，且多體現在惡心、潮熱、骨痛等方面，患者耐受良好，可見，來曲唑用于激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療中，具有一定安全性。

綜上所述，來曲唑用于激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療中，療效顯著，可促使PR、ER轉陰，提高患者生活質量，具有一定安全性。