抗苗勒管激素早期診斷卵巢早衰的臨床價值

葉莉莉 丁蘭芳 曾玉 劉云 許燁 孫慧謹*

卵巢早衰（POF）是指婦女在＜40歲發生的以血清促性腺激素水平升高和雌激素水平降低為特征的一種常見疾病，或被稱為過早絕經［1］。目前臨床上常用血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌激素（E2）檢測和診斷POF，然而這些預測均存在局限性。近年來國內外大量研究顯示抗苗勒管激素（AMH）在診斷POF的過程中更加準確和方便，因AMH水平不受激素治療及月經周期的影響［2-3］。AMH主要由竇前卵泡的顆粒細胞（GC）分泌，因此能較好的預測卵巢內卵泡的數量和質量，從而起到早期診斷POF的作用。本文探討AMH在早期診斷POF中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至12月本院婦產科門診就診的患者77例。所有患者分為4組：對照組（CTL組）22例，孕前體檢，平均年齡（30.9±5.1）歲；初期POF（IOF組）18例，正常月經周期和FSH＞10.2 IU/L，平均年齡（31.3±4.6）歲；過渡性POF（TOF組）19例，月經稀發和FSH＞10.2 IU/L，平均年齡（33.7±5.2）歲；POF18例，閉經和FSH＞40IU/L，平均年齡（33.3±4.9）歲。所有患者3個月內均未服用性激素類藥物，無放療化療或卵巢手術，四組年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 于月經周期第2～3天空腹抽取卵巢早衰患者靜脈血3～4ml，對于月經紊亂和停經患者時間不受限制，空腹抽取靜脈血3～4ml。室溫靜置1h后，3000 r/min離心10min，分離血清，-80℃保存待測。采用美國貝克曼公司DXI800電化學發光儀及配套試劑（Access AMH，B13127）檢測血清AMH水平。

2 結果

2.1 不同樣本中AMH比較 對照組樣本中血清AMH水平為（4.98±2.22）μg/L；IOF組血清AMH水平為（3.36±2.30）μg/L；TOF組血清AMH水平為（1.54±1.74）μg/L；POF組 血 清 AMH水 平 為（0.03±0.03）μg/L。POF組與其他3組比較均顯著性降低（P＜0.01），且對照組與IOF和TOF組比較明顯降低（P＜0.05或 P＜0.01），TOF組與 IOF組比較顯著降低（P＜0.05）。見圖 1。

圖1 不同樣本中AMH水平比較（＊ P＜0．05，＊＊P＜0．01．）

2.2 不同樣本中AMH與年齡的相關性 四組的直線回歸方程如下：CTL組，Y=-0.25X+12.61，R2=0.32，P＜0.01；IOF 組，Y=-0.30X+12.60，R2=0.35，P＜0.01；TOF 組，Y=-0.17X+7.15，R2=0.25，P＜0.05；POF 組，Y=0.0009X+0.0009，R2=0.0194，P＞0.05。在 CTL，IOF和TOF組血清AMH的水平與年齡均成負相關。POF組AMH血清水平與年齡無相關性（P=0.91），因AMH含量均較低，大部分低于可檢測范圍。見圖2。

圖2 不同樣本中AMH水平與年齡的相關性

3 討論

本資料結果顯示，AMH的水平與卵巢早衰的發生發展密切相關，隨著卵巢早衰的發生，血清AMH的含量顯著降低。本資料結果提示，AMH可能作為早期診斷POF的臨床指標，從而能早期發現卵巢功能衰竭的傾向，在絕經前即IOF和TOF階段，作出診斷并且給予治療。目前國內外研究報道AMH可應用于臨床診斷POF［2］，但對于早期卵巢早衰的診斷尚不確定，如能找到檢測POF前驅期即過渡階段的臨床指標具有重要的意義。本資料顯示AMH的水平隨著卵巢早衰的發生而顯著降低，提示AMH可以應用于早期診斷POF。

AMH主要由竇前卵泡的顆粒細胞分泌，隨后結合到臨近顆粒細胞的受體上發揮生物學效應，因此AMH的水平在黃體期和卵泡期并無顯著性差異，AMH不會隨著促性腺激素的波動而出現周期性變化。研究報道AMH不受性激素類避孕藥的影響，進一步表明AMH不受體內性激素影響［4］。此外，AMH的水平還與體外受精-胚胎移植的成功率相關，AMH預測卵巢反應性的價值明顯高于其他血清學指標，如FSH和雌激素等［5］。

此外，AMH水平與年齡呈負相關，與研究報道一致［6］。隨著年齡的增長，FSH的水平處于正常水平，而AMH的水平已經顯著降低。總之，血清AMH水平是卵巢卵泡數量的標志物，是卵巢顆粒細胞分泌產生的激素，是早期預測卵巢儲備的可靠指標。但直接應用AMH在臨床上診斷早期卵巢早衰還需要進一步擴大臨床樣本，以期建立早期診斷的AMH參考值范圍。