不同產地廣藿香化學成分及藥理作用研究進展＊

吳卓娜，吳衛剛，張 彤，王 冰＊＊

（1.上海中醫藥大學中藥學院 上海 201203；2.河北楚風中藥飲片有限公司 安國 071200；3.上海中醫藥大學教學實驗中心 上海 201203）

廣藿香為唇形科刺蕊草屬植物廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分。廣藿香Pogostemonis herba是我國的傳統中藥，也是著名的“十大南藥”之一。其味辛性微溫，歸脾、胃、肺經，具有芳香化濕，和中止嘔，發表解暑功效，用于治療濕阻中焦，脘痞嘔吐，腹痛泄瀉，暑濕表證，濕溫初起，發熱倦怠[1]。廣藿香原產自東南亞，宋初引種到中國，廣東、廣西和海南等地均有種植，其中來自廣東的產量最高，因此成為了道地的“廣藥”[2]。廣藿香根據產地來源的不同可分為石牌藿香（又稱牌香）、高要藿香（又稱肇香）、湛江藿香（又稱湛香）以及海南藿香（又稱南香）[3]。傳統經驗認為石牌藿香品質最優，為道地藥材；枝香（產自肇慶）和肇香與牌香品質相似，亦被劃入牌香范圍；而南香質量較次[4]。廣藿香常以干燥地上部分入藥，除了作為傳統中藥的處方藥物外，也是許多中成藥的主要組成藥物，如藿香正氣水（丸/膠囊）、香砂養胃丸、霍膽丸及抗病毒口服液等。本文將分析不同產地廣藿香的化學成分并介紹廣藿香的藥理作用，旨在為道地藥材的品質評價及區別不同產地廣藿香藥材提高依據。

1 化學成分

1.1 揮發性成分

廣藿香的化學成分分析和研究主要集中在揮發油（又稱廣藿香油），其揮發油部位主要集中在廣藿香的葉中。大量研究表明[5-8]，廣藿香油的主要成分包括廣藿香醇（又稱百秋李醇）、廣藿香酮、α-愈創木烯、δ-愈創木烯、順式-石竹烯、反式-石竹烯、α-廣藿香烯、β-廣藿香烯、β-欖香烯等，其中廣藿香醇和廣藿香酮含量最高。此外，由于產地的不同，廣藿香揮發油的含量也存在一定差異，本文列舉了不同產地廣藿香揮發油得率以及有效成分廣藿香醇及廣藿香酮的含量（表1）。

曾志等[9]利用氣相色譜-質譜聯用技術（GC-MS）研究了牌香、肇香和湛香的揮發性成分。結果表明，從牌香、肇香和湛香中分別檢測出31、33 和42種揮發性成分。其中，牌香揮發性成分中相對百分含量較高的8 個化合物的總含量占所有化合物的88.58%，以廣藿香醇（60.59%）含量為主，其次為δ-愈創木烯（6.14%）和α-愈創木烯（5.53%），廣藿香酮含量僅為0.14%；肇香揮發性成分中相對百分含量較高的8個化合物的總含量占所有化合物的90.86%，以廣藿香醇（60.81%）為主，其次為廣藿香酮（7.32%），α-愈創木烯和δ-愈創木烯的含量分別為4.00%和3.91%；湛香揮發性成分中相對百分含量較高的8個化合物的總含量占所有化合物的88.30%，以廣藿香醇（62.65%）為主，其次為δ-愈創木烯（5.17%）和α-愈創木烯（4.52%），廣藿香酮的含量為2.74%。黃木土等[4]對廣州黃村、肇慶高要、湛江吳川及海南萬寧4個主要產地的廣藿香不同溶劑萃取部位的指紋圖譜進行了比較分析。結果顯示，以廣州黃村的廣藿香圖譜作為標準指紋圖譜，在氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取的樣品中，產自肇慶高要的廣藿香的相似度均高于湛江吳川和海南萬寧兩地的廣藿香。4個產地的廣藿香HPLC 指紋圖譜的差異比較顯示，極性越大的成分在不同產地的差異越小。牟鳴[10]利用GC對廣東雷州、廣東徐聞、廣東陽春、廣西福棉和海南萬寧5個產地的廣藿香藥材中廣藿香醇和廣藿香酮的含量進行了測定和比較。結果表明，產自廣西福棉的廣藿香藥材質量最好，其次為廣東陽春，而質量最差的為廣東雷州和海南萬寧。王俊華等[11]利用GC-MS 分析了高要藿香的揮發性成分。分離出64 個色譜峰并鑒定了31 個化合物，占總含量的92.56%，主要成分為廣藿香醇（31.66%）和廣藿香酮（23.58%）。黃麗莎等[12]運用超臨界二氧化碳流體萃取技術提取湛香中的揮發油，并通過GC-MS技術進行檢測，共鑒定出24個化合物，含量較高的成分依次為廣藿香醇（48.77%）、δ-愈創木烯（15.22%）、α-愈創木烯（15.31%）和廣藿香酮（0.18%）。

表1 不同產地廣藿香藥材含量比較

1.2 非揮發性成分

除了揮發性成分外，廣藿香中還包括多種具有顯著生物活性的非揮發性成分。

王大海等[13]研究了廣藿香的非揮發性成分。經80%乙醇回流提取并通過硅膠柱色譜分離純化后首次分離出田薊苷、大豆腦苷Ⅰ、大豆腦苷Ⅱ、藿香苷、香葉木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等7種化合物。黃烈軍等[14]采用多種色譜技術分離廣藿香全草95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分，結果顯示，從該植物中首次分離出5-羥甲基糠醛等9種化合物。張崗[15]對廣藿香的非揮發性成分進行了系統的研究，首先用50%乙醇提取，再依次通過石油醚、氯仿、乙酸乙酯及正丁醇萃取。從乙醇氯仿部位分離得到4 種化合物：3,5-二羥基-7,4'-二甲氧基黃酮、3,5-二羥基-7,3',4'-三甲氧基黃酮、3,5,4'-三羥基-7,3'-二氧甲基黃酮和5,4'-二羥基-7,3'-二氧基黃酮；從乙酸乙酯部位分離出8個化合物，并鑒定出其中5個成分，分別為香草酸、原兒茶酸、芹菜素、5,4'-二羥基黃酮-7-0-葡萄糖苷和胡蘿卜苷。

2 藥理作用

2.1 對胃腸道的作用

2.1.1 調節胃腸運動

根據文獻報道，廣藿香對胃腸道平滑肌呈雙向調節的作用[16-18]。陳小夏等[17]對廣藿香水提物、去油水提物和揮發油對胃腸道的影響進行了系統的研究。結果發現，三者均可抑制離體兔腸的自發性收縮和乙酰膽堿及氯化鋇引起的痙攣性收縮，其中作用最強的是廣藿香揮發油。三者在抑制冰醋酸引起的內臟絞痛實驗中的結果顯示水提物的作用最強。此外，在整體實驗中，水提物和去油水提物均能減慢胃排空，并抑制正常小鼠和新斯的明引起的小鼠腸推進運動，而揮發油對胃排空和腸推進運動沒有作用。此外，水提物和去油水提物能減少番瀉葉引起的腹瀉次數，而揮發油卻起協同作用加重腹瀉。何冰等[18]研究了去油廣藿香乙醇、正丁醇、乙酸乙酯、氯仿和水提取物對小鼠胃腸道的影響。結果發現，5 種提取物均能不同程度地增加胃酸分泌，提高胃蛋白酶活性，同時還能抑制冰醋酸引起的內臟絞痛并能減少番瀉葉引起的腹瀉次數。

2.1.2 促進消化液

廣藿香水提物和去油水提物均能增加胃酸分泌，其中去油水提物作用稍強。相反，揮發油卻能減少胃酸分泌。此外，廣藿香水提物、去油水提物以及揮發油均可提高胃蛋白酶活性，其中水提物和去油水提物的作用較強[17]。

表2 廣藿香醇及廣藿香酮的主要抗炎作用

2.1.3 保護腸屏障功能

謝肄聰等[19]實驗結果發現，廣藿香揮發油能顯著提高腸黏液分泌量、減少肥大細胞數目并減輕腸黏膜上皮結構的損傷，還能降低血漿（Diamine oxidase,DAO）活性。劉瑤等[20]考察了廣藿香揮發油對感染后的腸易激綜合征(Post infectious irritable bowel syndrome，PI-IBS)模型大鼠的結腸黏膜上皮細胞中ZO-1 和Occludin 蛋白的表達情況。實驗結果表明，廣藿香油組大鼠的ZO-1、Occludin 蛋白分布與正常對照組類似。此外，與模型組比較，陽性藥組、廣藿香油高劑量組和廣藿香油中劑量組大鼠ZO-1、Occludin 蛋白的積分光密度值均較高，表明廣藿香油可上調(Post infectious irritable bowel syndrome，PI-IBS)大鼠腸黏膜上皮細胞ZO-1和Occludin蛋白的表達。

2.2 抗病原微生物作用

2.2.1 抗菌作用

廣藿香揮發油及水提物均有抗菌作用[21-23]。莫小路等[24]比較了石牌廣藿香和海南廣藿香揮發油對金黃色葡萄球菌等7種細菌和產黃青霉等3種真菌的抗菌作用。實驗發現，無論對細菌還是真菌，石牌廣藿香的抑菌效果都明顯強于海南廣藿香。劉琥琥等[25]通過實驗發現廣藿香水提物和揮發油對沙門氏菌大腸桿菌、志賀菌和金黃色葡萄球菌等均有一定的抑制作用，而對金黃色葡萄球菌的作用明顯強于腸道桿菌。

2.2.2 抗瘧原蟲作用

實驗研究表明，廣藿香油具有一定的抗瘧作用。劉愛如等[26]將廣藿香油和青蒿酯鈉聯合用藥，通過4天抑制實驗法分別對感染伯氏瘧原蟲正常株和伯氏瘧原蟲抗青蒿酯鈉株的小鼠進行抗瘧實驗。結果表明，廣藿香揮發油對伯氏瘧原蟲抗青蒿酯鈉株有顯著的選擇性抑制作用以及較強的逆轉抗性作用。

2.2.3 抗病毒作用

魏曉露等[27]通過體外抗病毒實驗發現，廣藿香油對抗柯薩奇病毒、腺病毒和甲型流感病毒具有抑制作用，且對柯薩奇病毒的抑制作用最明顯。此外，廣藿香醇和廣藿香酮也具有抗病毒作用，廣藿香醇的抗病毒作用強于廣藿香酮，尤其在抗腺病毒方面最明顯。

2.2.4 抗錐蟲作用

研究表明，廣藿香中的倍半萜氫過氧化物具有抗錐蟲的活性。Kiuchi F 等[28]從廣藿香丙酮提取物中分離出3個新的倍半萜氫過氧化物和1個已知的倍半萜（廣藿香醇），體外實驗結果表明，3個新的倍半萜氫過氧化物對克氏錐蟲上的鞭毛體的最小致死濃度分別為0.84 μM，1.7 μM 和1.7 μM，相對應的廣藿香醇活性非常弱，最小致死濃度要大于200 μM。

2.3 抗炎、解熱及鎮痛作用

廣藿香油對一些急性炎癥具有較強的抑制作用，例如，角叉菜膠、蛋清引起的大鼠足腫脹、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹；對物理及化學刺激引起的疼痛有明顯的鎮痛作用，對由2,4-二硝基苯酚引起的大鼠發熱有一定的解熱作用[29]。研究發現，廣藿香的主要活性成分廣藿香醇和廣藿香酮均具有顯著的抗炎作用（表2）[30-35]。廣藿香醇能夠改善由(dextra sulfate sodium,DSS)誘導的小鼠潰瘍性結腸炎病理模型[30]；廣藿香酮能夠抑制乙醇或吲哚美辛引起的胃潰瘍[33,34]；廣藿香醇及廣藿香酮均能抵抗紫外輻射的傷害，抗皮膚光老化、對二甲苯致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹均有顯著的抑制作用[31,32,35]。此外，廣藿香的水提物也同樣具有抗炎作用[36,37]。

3 小結與展望

近年來，對廣藿香化學成分的研究廣泛，就其揮發性成分而言，其主要活性成分為廣藿香醇和廣藿香酮。除了揮發性成分外，其非揮發性成分也受到了極大關注，廣藿香水提物及去油水提物同樣具有顯著的生物活性。目前，廣東肇慶等地正廣泛種植廣藿香，該藥材有著巨大的開發潛力。值得注意的是，不同產區的土壤成分、氣候條件以及生長管理都有可能對該藥材的性狀和品質造成影響，因此對廣藿香藥材的質量控制及藥材資源的研究尤為重要。另一方面，廣藿香具體藥理物質基礎的研究還有待深入。因此，有必要更加重視對廣藿香揮發性和非揮發性成分的研究，為廣藿香藥理藥效方面的研究以及未來的開發利用奠定基礎。