復方丹參聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果分析

李斯斯，張毅，張敏

(上海市中醫醫院內分泌科，上海 200071)

高脂血癥發病率近年來有升高趨勢，部分高脂血癥患者由于未接受有效治療，進展為動脈粥樣硬化，經流行病學調查顯示，甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)升高為常見的誘發冠心病的獨立危險因素。尤其對于老年患者，高血脂長期得不到有效控制，會明顯提高心血管疾病的發病率[1]。

冠心病在眾多心腦血管疾病當中，發病率高，對患者健康具有極大威脅，主要體現在高致死率、高致殘率。臨床上，冠心病合并高脂血癥，已經成為老年人群中的常見病和亟需解決的臨床問題。丹參主要來自植物的根與根莖，可促進血液循環，主要用于心血管疾病的治療。脂溶性的醌及極性較大的酚酸為丹參的主要化學成分[2-4]。他汀類藥物作為強降脂藥物，同時也能作為治療、控制冠心病的重要藥物[5-6]，目前在臨床廣泛使用。本實驗觀察復方丹參與瑞舒伐他汀聯合用于冠心病合并高脂血癥的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2015 年 3 月至2016年3月在本院就診、收治的冠心病合并高脂血癥患者166 例，其中男性86例，女性80例；年齡(56.4±7.9)歲。所有患者滿足以下診斷標準：(1)世界衛生組織提出的心臟病診治指南；(2)國際心臟病學會設置的冠心病及高脂血癥參照指南[7]，經醫院倫理委員會審批通過，并經受試者和家屬同意。

1.2 藥物

復方丹參滴丸(27 mg/粒，天士力制藥集團股份有限公司)；瑞舒伐他汀 (10 mg/片，魯南貝特制藥有限公司)；阿司匹林腸溶片(100 mg/片，拜耳醫藥保健有限公司,，批準文號)；欣康(40mg/片，魯南貝特制藥有限公司)。

1.3 分組及治療方法

所有患者隨機分為對照組(n=78)和實驗組(n=88)。比較兩組患者年齡、性別、病史、病情等一般信息，差異均無統計學意義。兩組患者均服用基礎藥物阿斯匹林腸溶片(100 mg/次，1次/d)與欣康(40 mg/片，1次/d);對照組于晚餐后30 min口服瑞舒伐他汀 (10 mg/次，1次/d)，實驗組患者在對照組基礎上服用復方丹參滴丸(270 mg/次，3次/d)，治療時間均為6個月。比較兩組患者的治療有效率；治療前后TC、 TG、LDL、高密度脂蛋白 (HDL)、心輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)；血漿黏度、全血高切黏度、血小板聚集率和纖維蛋白原、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-β(IL-β)的變化；治療前后心電圖的改善情況；隨訪半年后統計不良心血管病并發癥。

1.4 療效評價標準[8]

心電圖療效共分為3類：顯效、有效、無效。顯效：患者心電圖所有波段均正常，尤其是ST段，T波和U波；有效：心電圖恢復明顯，但距正常生理狀況下心電圖仍有差距:ST 段上升幅度超過0.05 mV，T 波從高聳變為低平或正立，ST 段降低幅度0.05～0.10 mV；無效：經治療后患者心電圖沒有任何改變。 總有效率=(顯效+有效)/總例數。

評價兩組臨床療效：結合臨床體征和心電圖檢查結果(心絞痛發作時間和次數、氣促、胸悶)進行評價，顯效：(1)經治療后，患者心電圖恢復至正常狀態，停止速效擴張冠脈藥的使用，適度運動不會引發心絞痛發作，胸悶、心絞痛等癥狀完全消失；(2)經治療后，患者心電圖 ST 段和正常狀態相接近， 擴張冠脈藥的服用量減少程度下降超過60%，靜息狀態無心絞痛發作， 即心絞痛發作次數減少程度超過 80%；有效： 經治療后，患者心電圖、擴張冠脈藥物的用量無明顯變化，心絞痛發作次數減少為原先的一半， 即靜息狀態下臨床癥狀明顯改善；無效：經治療后患者心電圖檢查結果和臨床癥狀未發生明顯變化甚至惡化。總有效=顯效+有效。

1.5 觀察指標

治療前、后1 d采集空腹血4 mL用于生化檢測。飛利浦HD9型彩色超聲測定心功能指標。用毛細管黏度計測定患者血漿黏度和全血高切黏度。用奧林帕斯全自動血細胞分析儀檢測血小板聚集率。用纖維蛋白檢測試劑盒測定血液中纖維蛋白含量。用全自動沒標分析儀(ELISA法)測定血清炎性因子。

1.6 不良反應

嚴密監測兩組患者治療全程中全部不良反應種類，分別為頭昏、頭暈、頭脹痛、惡心、腹瀉、肌痛。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者心電圖改善情況比較

治療后，實驗組患者心電圖顯效64例，有效15例，總有效率89.8%；對照組心電圖顯效21例，有效16例，總有效率為47.4%，實驗組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心電圖改善情況比[n(%)]

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后，臨床療效實驗組顯效35例，有效33例，總有效率為77.3%；對照組顯效26例，有效8例，總有效率為43.6%， 兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者血脂與心功能觀察指標比較

治療后，兩組患者血脂與心功能指標均有不同程度改善。實驗組所有觀測指標均優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療后兩組患者的血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-β水平，均比治療前下降，且實驗組比對照組下降顯著，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者臨床療效對比

表3 兩組患者血脂與心功能觀察指標比較

*P<0.05，與治療前組內比較；#P<0.05，與對照組治療后組間比較。

表4 血清炎性因子水平比較

*P<0.05，與對照組比較；#P<0.05，與治療前比較。

2.5 兩組患者不良心臟事件發生率比較

隨訪半年，對照組不良心臟事件(MACE)發生率為30.8%，治療組為2.3%， 組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良心臟事件發生率比較[n(%)]

3 討論

研究表明：提高HDL-C水平，降低TG濃度，可以極大地降低冠心病死亡率[8-10]。LDL-C分子量相對較低，容易累積在動脈管壁，尤其是中層和下層，經氧化，產生大量膽固醇，而膽固醇為形成粥樣斑塊的主要組成成分。根據流行病學調查顯示，血脂代謝障礙及紊亂與冠心病發病率之間高度相關，尤其是血脂濃度過高，可導致動脈粥樣硬化發生，繼而干擾正常血液循環，誘發冠心病。由動脈粥樣硬化誘發的冠心病，發病急，病情重，進展快，預后差，死亡率高。在此實驗中，實驗組患者治療后血清脂質水平比對照組改善顯著，說明復方丹參聯合瑞舒伐他汀降血脂效果優于單一用藥。

瑞舒伐他汀為臨床上控制高血脂常用的他汀類藥物，主要作用機制是作用于HMC-CoA 還原酶，能可逆性地抑制其活性，阻斷膽固醇合成路徑，減少體內膽固醇的蓄積[11]。他汀類藥物還能抗炎、抗氧化、穩定動脈硬化斑塊并抑制血栓形成，具有改善血管內皮功能，減緩心室結構的改變，上述功能都在不同程度延緩冠心病的發生、發展過程[12]。復方丹參與瑞舒伐他汀聯用可減少炎癥反應在心血管事件中的作用，尤其用于治療動脈粥樣硬化。本研究中，經過聯合藥物療法的患者，相比對照組患者而言，hs-CRP、TNF-α、IL-β血清炎性因子水平明顯降低，與已有成果類似。實驗結果顯示，實驗組聯合用藥后的治療有效率高于單用一種藥物的有效率。

經半年用藥后隨訪，發現實驗組不良心臟事件的發生率顯著低于對照組(P<0.05)，聯合用藥不僅能夠改善患者血漿脂質水平，降低血漿炎癥反應因子，同時可以降低服藥后心血管的不良反應發生率。

本研究采用復方丹參聯合瑞舒伐他汀治療冠心病合并高血脂癥患者。聯合療法在改善患者心電圖、提高治療總有效率、降低患者高血脂指標、改善患者心功能方面都優于對照組；聯合用藥還能改善患者血小板聚集程度，血液粘滯度等血液流變學指標，且不良心臟事件發生率也顯著降低。