畢斗星 張曉霞 彭粉花
(內蒙古醫科大學附屬醫院,內蒙古 呼和浩特 010050)
急性支氣管炎是一類因病毒和(或)細菌感染、物理、化學刺激或過敏因素等誘發的氣管急性炎癥性疾病,患者以持續重度咳嗽為主要臨床表現,如未及時治療可導致病情遷延進展,肺部通氣功能下降明顯,給日常工作生活帶來嚴重影響[1]。近年來隨著城鎮化速度加快、空氣污染日益嚴重及耐藥性菌株不斷產生,急性支氣管炎發病率呈逐年升高趨勢,門診診斷率已接近支氣管哮喘5~10倍[2]。目前對于急性支氣管炎西醫仍以抗感染、鎮咳祛痰等對癥干預為主,可在一定程度上提高肺部通氣功能、縮短臨床病程,但總體療效欠佳,生活質量改善不明顯,且遠期復發風險居高不下[3]。中藥方劑近年來被證實在急慢性呼吸系統疾病治療方面療效良好,與西醫聯合應用更有助于改善近遠期臨床療效[4]。本研究旨在觀察清熱宣肺止咳湯聯合西醫對癥干預治療急性支氣管炎痰熱壅肺證療效及對炎性細胞因子、γ干擾素(IFN-γ)水平的影響,為中西醫結合治療方案選擇提供更多循證醫學證據?,F報告如下。
1.1 病例選擇 納入標準:符合《實用內科學》西醫診斷標準[5];符合《中醫呼吸病學》中醫痰熱壅肺證診斷標準[6];年齡≤65歲;方案經倫理委員會批準,患者及家屬知情同意。排除標準:慢性支氣管炎、支氣管擴張及異物患者;肺結核患者;肺癌患者;近8周應用研究相關藥物者;心腦肝腎功能障礙者;免疫系統疾病患者;過敏體質者。
1.2 臨床資料 研究對象選取本院2016年2月至2018年2月收治急性支氣管炎(痰熱壅肺證)患者共84例,以隨機數字表法分為對照組和觀察組各42例。對照組男性28例,女性14例;年齡31~63歲,平均(48.78±6.23)歲;病程3~12 d,平均(7.19±1.50)d。觀察組男性28例,女性14例;年齡31~63歲,平均(48.78±6.23)歲;病程3~12 d,平均(7.19±1.50)d。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組患者給予西醫對癥干預治療,包括止咳、祛痰、降溫、營養支持及糾正內環境紊亂;并根據感染類型進行針對性抗感染,其中細菌感染者靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦(國藥集團威奇達藥業有限公司,規格3.0 g,生產批號20163314)1 g/次,兌入0.9%氯化鈉注射液150 mL,每日2次,對于病毒感染者靜脈滴注利巴韋林(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司,規格0.5 g,生產批號20160314B)0.3 g/次,兌入0.9%氯化鈉注射液150 mL,每日2次。觀察組患者則在此基礎上輔以清熱宣肺止咳湯:石膏25 g,桑葉25 g,苦杏仁20 g,菊花20 g,桔梗15 g,浙貝母15 g,連翹15 g,金銀花15 g,瓜蔞15 g,蘆根15 g,防風10 g,陳皮10 g,麻黃10 g,桑白皮10 g,地骨皮10 g,炙甘草8 g。加水300 mL煎至150 mL,早晚分服;兩組療程均為7 d。
1.4 觀察指標 1)證候評分。依據《中醫呼吸病學》進行主要證候積分[6]計算,包括喘憋氣促、咳嗽咯痰、煩躁不安、舌紅苔黃膩及脈滑數,分值越高提示癥狀越嚴重。2)血常規指標。包括白細胞計數、中性粒細胞百分比及淋巴細胞百分比。3)血氣分析指標。包括pH、動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2),檢測儀器采用丹麥雷度ABL-800型全自動血氣分析儀。4)炎性細胞因子。包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)及白介素-8(IL-8),檢測儀器采用美國貝克曼AU3800型全自動生化分析儀。5)γ干擾素(IFN-γ)水平檢測。采用放射免疫法,試劑盒由北京中山金橋生物技術有限公司提供。
1.5 療效標準 參考文獻[7]擬定。顯效:發熱、咳嗽咯痰等癥狀體征明顯緩解或消失,主要證候積分減分率>75%。有效:發熱、咳嗽咯痰等癥狀體征有所緩解,主要證候積分減分率≤75%,>50%。無效:未達上述標準。
1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗,以百分比(%)表示;檢驗水準為α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組患者臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后主要證候積分比較 見表2。兩組患者治療后主要證候積分均顯著低于治療前(P<0.05),觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后主要證候積分比較(分,±s)

表2 兩組治療前后主要證候積分比較(分,±s)
與本組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同
組別觀察組(n=42)對照組(n=42)時間治療前治療后治療前治療后喘憋氣促3.99±0.820.84±0.17*△4.06±0.841.46±0.30*咳嗽咯痰4.02±0.680.80±0.18*△3.96±0.661.36±0.31*煩躁不安3.79±0.670.87±0.10*△3.85±0.701.44±0.33*舌紅苔黃膩4.10±0.700.81±0.16*△4.16±0.721.27±0.36*脈滑數3.87±0.840.74±0.11*△3.94±0.891.32±0.32*
2.3 兩組治療前后血常規指標水平比較 見表3。兩組患者治療后白細胞計數、中性粒細胞百分比及淋巴細胞百分比均顯著優于治療前(P<0.05),觀察組優于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后血常規指標水平比較(±s)

表3 兩組治療前后血常規指標水平比較(±s)
組 別 時間 白細胞計數(×109/L) 中性粒細胞百分比(%)淋巴細胞百分比(%)觀察組(n=42)對照組(n=42)治療前治療后治療前治療后7.51±0.975.59±0.68*△7.56±0.996.20±0.85*67.61±10.3552.10±6.68*△67.46±10.3260.78±8.50*22.17±4.5728.12±5.41*△22.35±4.6024.70±4.92*
2.4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較 見表4。兩組患者治療后pH、PaO2及PaCO2水平均顯著優于治療前(P<0.05),觀察組顯著優于對照組(P<0.05)。
表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較(±s)

表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較(±s)
組別觀察組(n=42)對照組(n=42)時間治療前治療后治療前治療后pH 7.13±0.077.40±0.09*△7.10±0.067.23±0.08*PaO2(mmHg)40.17±5.7967.24±8.69*△40.13±5.7653.01±6.95*PaCO2(mmHg)62.59±7.8043.29±4.08*△62.75±7.8450.40±5.23*
2.5 兩組治療前后炎性細胞因子及IFN-γ水平比較 見表5。兩組治療后TNF-α、IL-4及IL-8水平均顯著低于治療前,IFN-γ水平顯著高于治療前(P<0.05),觀察組改善程度均優于對照組(P<0.05)。
表5 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較(±s)

表5 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較(±s)
組別觀察組(n=42)對照組(n=42)時間治療前治療后治療前治療后TNF-α(μg/L)1.72±0.440.96±0.17*△1.69±0.401.23±0.26*IL-4(μg/L)0.79±0.110.28±0.04*△0.74±0.090.54±0.07*IL-8(μg/L)0.77±0.120.20±0.04*△0.80±0.140.53±0.08*IFN-γ(pg/mL)32.50±4.53239.37±37.24*△31.36±4.48176.18±23.07*
流行病學報道顯示,以細菌和病毒為代表的生物型感染是急性支氣管炎主要致病因素,患者人數約占總人數80%~90%;此外吸入粉塵、刺激性氣體或煙霧及過敏原亦可能誘發,且隨空氣污染加重這一類型所占比例不斷增加[8]。急性支氣管炎發病機制較為復雜,目前醫學界尚未形成共識。已有研究顯示[9],炎性細胞因子和IFN-γ水平異常在急性呼吸系統炎癥性疾病特別是急性支氣管炎病情進展過程中發揮著關鍵作用;其中TNF-α水平已被證實可用于預測肺部通氣功能損傷程度及遠期復發風險[10];IL-4和IL-8均能夠顯著刺激中性粒細胞趨化,破壞血管內皮細胞屏障,促進胞外基質降解,增加呼吸道黏膜水腫滲出量,最終導致肺實質及呼吸道細胞損傷[11];而IFN-γ是一類和IL-4作用相反的拮抗性細胞因子,其水平異??蓪е耇h1/Th漂移現象出現,進而影響呼吸道感染性疾病康復進程[12]。
目前抗感染方案仍然是西醫急性支氣管炎治療基礎,但抗生素盡管可抑殺細菌,但對于氣道癥狀控制效果一般,且長期應用后易形成耐藥菌株;而抗病毒感染特異性較差,未獲得令人滿意的病情改善作用,同時還可引起多種不良反應[13];如何有效緩解急性支氣管炎患者癥狀體征,縮短臨床病程及改善遠期預后已成為醫學界關注的熱點問題之一。
中醫學將急性支氣管炎歸于“咳嗽”范疇,患者因溫熱邪氣侵肺,與肺中痰濁互結或痰熱上干于肺,致使肺氣宣發肅降失衡,肺氣上逆而發為咳嗽癥狀;如痰結肺中,清宿于外而發為咯痰;如邪熱傷肺、襲表過甚則表現為咽痛、發熱諸證[14-15];故中醫治療急性支氣管炎當以清熱滌痰、宣肅肺氣為主。本研究采用清熱宣肺止咳湯組方中,石膏清熱瀉火,桑葉清肺潤燥,苦杏仁宣肺止咳,菊花清熱解毒,桔梗祛痰宣肺,浙貝母化痰散結,連翹解毒散結,金銀花解毒涼血,瓜蔞清熱滌痰,蘆根生津除煩,防風祛風解表,陳皮化痰理氣,麻黃宣肺解表,桑白皮瀉肺平喘,地骨皮涼血清肺,而炙甘草則調和諸藥,共奏標本兼治之功效?,F代藥理學研究證實,金銀花能夠有效增強機體抵抗力,提高病原菌清除效果,并有助于縮短呼吸道感染病程[16];桑白皮提取物可顯著緩解支氣管痙攣狀態,加快痰液排出速率[17];而膽南星則有興奮腎上腺素α受體、擴張支氣管及提高肺部通換氣功能等多重作用[18]。
本次研究結果中,觀察組患者臨床療效、治療后主要證候積分、白細胞計數、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、pH、PaO2及PaCO2水平均顯著優于對照組,證實中西醫結合療法用于急性支氣管炎患者治療有助于提高中醫證候控制效果,促進血常規復常和肺部功能恢復;而觀察組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-8及IFN-γ水平均顯著優于對照組及本組治療前,則提示急性支氣管炎患者在常規西醫對癥干預基礎上加用中藥方劑在降低炎癥反應水平和提高IFN-γ水平方面具有優勢,筆者認為這可能是該方案總體療效更佳的關鍵機制所在。
綜上所述,清熱宣肺止咳湯輔助西醫對癥干預治療急性支氣管炎(痰熱壅肺證)可有效改善臨床癥狀體征,改善血常規指標,提高肺部功能,抑制機體炎癥反應,并有助于上調IFN-γ水平。