自擬腸風促愈飲輔助西藥灌腸治療宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎療效觀察

胡月黃艾

（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，湖北 武漢 430023）

流行病學報道顯示，宮頸癌發病率呈明顯年輕化趨勢［1］。放療是宮頸癌患者臨床最為重要治療措施之一，放療在降低遠期復發風險和延長生存時間方面均具有良好效果，但放療后3個月內約30%～45%患者可出現放射性直腸炎，由此產生多種消化道癥狀給日常工作生活帶來嚴重影響［2］。目前西醫對于宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎治療以緩解局部癥狀和保護直腸黏膜為主，但總體療效往往不足70%［3］。近年來中醫藥開始被廣泛用于放療并發癥臨床治療中，并憑借多靶點、多環節及整體調節效應展現出良好的優勢［4］。本研究旨在探討自擬腸風促愈飲輔助西藥灌腸治療宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎的臨床療效，為中西醫結合治療方案選擇提供更多循證醫學依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：經TCT或活檢病理確診宮頸癌；符合《現代腫瘤學》［4］西醫診斷標準；符合中醫濕熱蘊結辨證診斷標準［5-6］；年齡≤85歲；直腸放療輻射總劑量＞46 Gy；入組時KPS評分＞60分；經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：近12周應用研究相關中西藥物；其他系統惡性腫瘤；過敏體質；凝血功能障礙；免疫系統疾病；心腦肝腎功能障礙；臨床資料不全。

1.2 臨床資料 研究對象選取本院2015年10月至2017年10月收治宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎患者共108例，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各54例；其中對照組平均年齡（57.32±6.88）歲；平均放療劑量（7391.61±687.15）cGY；FIGO分期為Ⅱ期32例，Ⅳ期22例；病理分型為鱗癌51例，腺癌3例；直腸黏膜損傷分級為Ⅰ級31例，Ⅱ級16例，Ⅲ級7例。觀察組平均年齡（57.61±6.94）歲；平均放療劑量（7403.89±691.42）cGY；FIGO分期為Ⅱ期30例，Ⅳ期24例；病理分型為鱗癌50例，腺癌4例；直腸黏膜損傷分級為Ⅰ級34例，Ⅱ級14例，Ⅲ級6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西藥灌腸單用治療，灌腸液藥物成分包括蒙脫石散（河北東風藥業有限公司生產，國藥準字H20103484，規格3.0 g）3.0 g和地塞米松磷酸鈉注射液（天津金耀集團湖北天藥藥業有限公司生產，國藥準字H42020019，規格1 mL∶5 mg）10 mg。以上藥物加入0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司生產，國藥準字H51021159，規格250 mL）100 mL混勻后加熱至37～38℃滴入肛管內，保留30 min，早晚各1次。觀察組則在對照組基礎上加用自擬腸風促愈飲：敗醬草30 g，薏苡仁20 g，金銀花20 g，黃柏15 g，槐角15 g，枳殼15 g，地榆15 g，貫眾15 g，蒼術15 g，白術10 g，黃連10 g。每天1劑加水300 mL煎至150 mL，早晚分2次服用。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標 1）參考《實用中西醫內科常見疾病診療》進行臨床證候積分計算［7］，包括腹痛、腹瀉、便血、里急后重及腹脹；2）依據《婦科腫瘤學》［8］對直腸黏膜評分進行計算；3）依據EORTC QOL-C30量表對日常生活質量進行評價；4）炎性因子包括白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用Roche公司生產Cobas C300型全自動生化分析儀進行檢測；5）采用免疫比濁法進行轉化生長因子β1（TGF-β1）水平檢測，試劑盒由珠海泉暉生物技術有限公司提供；6）藥物不良反應包括消化道反應、耳鳴及水腫。

1.5 療效標準 1）綜合療效。顯效：消化道癥狀明顯減輕，大便頻率每天2次及以下，且性狀復常。有效：消化道癥狀有所減輕，大便頻率每天3～4次。無效：未達顯效或有效標準。2）內鏡療效。顯效：內鏡直腸黏膜病變分級改善2級及以上。有效：內鏡直腸黏膜病變分級改善1級。無效：未達顯效或有效標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以%表示；檢驗水準為α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組綜合療效及內鏡療效均顯著優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后臨床證候積分比較 見表2。治療后兩組臨床證候積分顯著低于本組治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組治療前后臨床證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時間 腹痛 腹瀉 便血 里急后重 腹脹觀察組（n=54）對照組（n=54）治療前治療后治療前治療后4.53±1.070.99±0.17*△4.47±1.041.74±0.46*4.36±0.980.93±0.21*△4.29±0.951.61±0.38*4.46±0.940.80±0.18*△4.38±0.911.42±0.39*4.39±0.820.95±0.16*△4.34±0.841.42±0.34*4.17±0.770.97±0.20*△4.25±0.801.44±0.36*

2.3 兩組治療前后直腸黏膜、EORTC QOL-C30評分比較 見表3。治療后兩組直腸黏膜評分顯著低于本組治療前（P＜0.05），EORTC QOL-C30量表評分顯著高于本組治療前（P＜0.05），且治療后觀察組直腸黏膜評分低于對照組，EORTC QOL-C30評分高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后直腸黏膜、EORTC QOL-C30評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后直腸黏膜、EORTC QOL-C30評分比較（分，±s）

組別觀察組（n=54）對照組（n=54）時間治療前治療后治療前治療后直腸黏膜評分9.47±1.481.79±0.25*△9.61±1.524.13±0.88*EORTC QOL-C30評分167.95±46.17350.02±92.16*△165.81±45.73278.34±70.40*

2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 見表4。治療后兩組IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1水平顯著低于本組治療前（P＜0.05），且治療后觀察組IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后炎性因子水平比較（ng/L，±s）

組別 時間IL-1IL-6TNF-αTGF-β121.33±6.097.94±1.63*△21.19±6.0116.82±3.44*治療前治療后治療前治療后觀察組（n=54）對照組（n=54）31.82±5.9412.21±2.38*△31.49±5.8220.78±3.94*51.13±6.8915.30±2.74*△50.99±6.7633.85±4.48*28.99±4.2211.85±1.98*△29.53±4.3016.26±2.34*

2.5 不良反應 觀察組出現胃腸道反應4例，耳鳴1例，水腫2例；對照組胃腸道反應3例，耳鳴1例，水腫1例，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前全球范圍內宮頸癌每年新發人數接近70萬，其中超過80%均接受放射治療；但隨之而來以放射性直腸炎為代表多種放療并發癥往往導致患者生存質量明顯下降，部分并發癥甚至對后續規范治療產生不利影響［8-9］。同時放射性腸炎患者因直腸黏膜充血水腫及局部潰瘍形成，多合并腸道菌群失調及繼發感染現象，嚴重者甚至出現膿毒血癥［10］。TGF-β1近年來被大量實驗研究證實廣泛參與到放射性腸炎病情進展過程中，其水平與放射性腸道炎癥損傷程度呈明顯正相關［11］；作為一種多肽類生長因子，TGF-β1具有激活巨噬細胞和成纖維細胞活性，提高細胞增殖速率，誘導腸道黏膜趨化和炎性介質釋放等多種作用；同時其在促進CEM和膠原纖維合成方面效果亦被證實［12］。

藥物灌腸是目前西醫治療宮頸癌放療后繼發放射性腸炎常用手段，藥物組成主要包括抗生素、激素或腸黏膜保護劑，具有一定消化道癥狀緩解效果，但存在總體療效欠佳，長時間應用后難以耐受、停藥后易復發等問題［13］。如何有效緩解宮頸癌放療后繼發放射性腸炎相關癥狀、促進腸道黏膜修復及改善生存質量已成為醫學界關注的熱點和難點問題。

宮頸癌放療后放射性腸炎中醫將其歸為“腸癖”范疇，古代方家認為該病屬本虛標實之證，其中正氣虧虛為基本病機，而濕熱郁絡、氣血阻脈則為標實所在；如病情日久則氣機不暢，臟腑瘀滯而加重病情［14］；同時放療射線所攜火熱毒邪可進一步加重腸道損傷，熱毒、濕濁互結而發為本病［15］；故對于宮頸癌放療后放射性腸炎中醫治療應將祛濕熱、解毒邪放在首位。本研究所用自擬腸風促愈飲組方中，敗醬草利濕活血，薏苡仁祛濕清熱，金銀花解毒涼血，黃柏解毒利濕，蒼術祛風燥濕，槐角清熱涼血，枳殼理氣散結，地榆涼血消腫，貫眾解毒涼血，白術健脾燥濕，而黃連則瀉火解毒，諸藥合用可共奏健脾祛濕，清熱解毒之功效。現代藥理學研究證實，薏苡仁中所含皂苷成分可顯著提高腸道病原菌抑殺效果，增強腸道黏膜屏障功能，并有助于避免再發感染［16］；黃連水提物具有改善細胞免疫功能、緩解腸道平滑肌痙攣狀態及促進腸道黏膜修復等多種作用［17］；而白術則能夠有效降低腸道射線吸收劑量，減輕黏膜損傷，進而控制直腸放射損傷程度［18］。

本次研究結果中，觀察組臨床療效、治療后臨床證候積分、直腸黏膜評分及EORTC QOL-C30量表評分均顯著優于對照組（P＜0.05），表明中藥方劑輔助用于宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎患者治療有助于控制病情進展，加快腸黏膜修復進程及提高總體生活質量。觀察組治療后IL-1、IL-6及TNF-α、TGF-β1水平顯著低于對照組（P＜0.05），說明自擬腸風促愈飲可有效降低機體炎癥反應和TGF表達水平；同時兩組藥物不良反應發生率比較差異無顯著性（P＞0.05），則提示中西醫結合療法安全性與西醫單用相當，具有臨床應用價值。

綜上所述，自擬腸風促愈飲輔助西藥灌腸治療宮頸癌放療所致急性放射性直腸炎能夠緩解消化道癥狀，保護受損直腸黏膜，改善日常生活質量，抑制腸道炎癥反應，降低TGF-β1水平，且安全性值得認可。