環磷酰胺聯合潑尼松在系統性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析

陳 波 梁 潔

廣東省河源市人民醫院腎內風濕科，廣東河源 517000

系統性紅斑狼瘡是風濕免疫性疾病中較為常見、多發的一種[1]，多發于15 ～ 40 歲的年輕女性，患者會出現體溫異常、機體乏力、關節疼痛、脫發等一系列癥狀[2-3]，及時采取有效的治療方法，可避免患者的中樞神經系統、腎臟功能受到損害。本文旨在探討系統性紅斑狼瘡的有效治療方法，對環磷酰胺和潑尼松聯合應用的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年1 月～2017 年12 月我院接收的系統性紅斑狼瘡患者58 例開展本次研究，采用隨機數字表法，分為兩組（對照組、觀察組）。

對照組男9 例，女20 例；年齡18 ～59 歲，平 均（40.4±2.7）歲。病 程6 ～60 個 月，平 均（31.74±1.50）個月。中度19 例，重度10 例。

觀察組男8 例，女21 例；年齡18 ～59 歲，平均（40.4±2.8）歲。病程7 ～61 個月，平均（31.82±1.56）個月。中度20 例，重度9 例。

納入標準：（1）所有患者均滿足美國風濕病學會制定的系統性紅斑狼瘡診斷標準，且均存在體溫異常、疲乏無力等癥狀，并均經過生物化學檢查、免疫學檢查確診；（2）入選前3 個月內未使用過激素、免疫抑制劑進行治療；（3）所有患者認知功能、語言溝通能力均正常；（4）所有患者均知情本次研究內容，并自愿簽署了知情同意書。

排除標準：（1）患有心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤的患者；（2）存在其他類型風濕性疾病的患者；（3）處于特殊時期（妊娠期、哺乳期）的患者；（4）本次研究中所用藥物存在過敏反應的患者。

兩組一般資料進行比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。本次研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：潑尼松。于每日清晨口服潑尼松（甘肅扶正藥業科技股份有限公司，H62020285）0.8mg/kg，一日一次，連續服用6 周，再根據患者的病情對藥物劑量進行調整，以5mg/周的速度減少劑量，維持劑量為每日5 ～10mg。

觀察組：環磷酰胺+潑尼松。潑尼松的用法同上。環磷酰胺（浙江海正藥業股份有限公司，H20093393）500mg 加入到生理鹽水250mL 中，采用靜脈滴注的給藥途徑，每隔2 周治療1 次，在治療3次后更改成間隔4 周治療1 次，共計治療3 個月。

1.3 評價指標及判定標準

兩組系統性紅斑狼瘡患者的臨床療效判定標準[4]，（1）顯效：在經過治療后，患者的臨床癥狀完全消失且各項臨床檢查結果明顯改善；（2）有效：患者的臨床癥狀、各項臨床檢查結果均較治療前稍有改善；（3）無效：治療前后患者的臨床癥狀、各項檢查結果未發現有所改變。臨床總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

在兩組系統性紅斑狼瘡患者治療前、治療3 個月后的清晨，采集空腹狀態下的肘靜脈血3mL，進行離心處理后取上層血清進行測定，使用酶聯免疫吸附法對血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、補體水平（C3、C4）進行檢測，再測定血清炎癥因子水平（IL-6、IL-10、INF-α）。

對兩組系統性紅斑狼瘡患者用藥期間發生的不良反應情況進行統計。

1.4 統計學處理

在本次研究結束后，將兩組患者各項觀察指標情況的研究數據在確認無誤后，錄入到SPSS20.0 軟件中進行統計數據處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（ %）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組系統性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率為93.10%，高于對照組的68.97%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平、補體水平比較

兩組系統性紅斑狼瘡患者治療前的免疫球蛋白水平、補體水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后兩組各項指標低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05），且觀察組患者治療后的IgA、IgG、IgM、C3、C4均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平、補體水平比較（）

表2 兩組患者免疫球蛋白水平、補體水平比較（）

注：與同組治療前比較，at=2.563，bt=11.912，ct=18.604，dt=29.927，et=6.550，ft=19.624，gt=21.867，ht=38.086，it=2.336，jt=7.086，P 均＜0.05

組別 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） C3（mg/L） C4（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.50±0.50 3.22±0.31a 19.69±1.30 15.03±0.36c 2.60±0.20 2.22±0.24e 0.38±0.05 0.64±0.04g 0.10±0.14 0.18±0.12i觀察組 3.51±0.51 2.29±0.21b 19.72±1.28 12.45±0.27d 2.59±0.21 1.69±0.13f 0.40±0.04 0.91±0.06h 0.13±0.15 0.40±0.14j t 0.075 13.375 0.089 30.875 0.186 10.457 1.682 20.163 0.787 6.425 P 0.940 0.001 0.930 0.001 0.853 0.001 0.098 0.001 0.434 0.001

2.3 兩組患者血清炎癥因子指標比較

兩組系統性紅斑狼瘡患者治療前的血清炎癥因子指標比較差異無統計學意義（P ＞0.05），兩組治療后的血清炎癥因子指標數據均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05），觀察組患者治療后的IL-6、IL-10、INF-α 低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標比較（）

表3 兩組患者血清炎癥因子指標比較（）

注：與同組治療前比較，at=8.678，bt=13.197，ct=22.984，dt=48.440，et=6.484，ft=19.469，P 均＜0.05

組別 IL-6（ρ/ng·L） IL-10（ρ/ng·L） INF-α（ρ/ng·L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41.85±9.29 22.60±7.51a 70.66±2.89 56.24±1.75c 5.10±1.08 3.46±0.83e觀察組 41.93±9.32 14.39±6.28b 70.70±2.91 39.34±1.92d 4.95±1.10 0.42±0.60f t 0.033 4.516 0.053 35.032 0.524 15.985 P 0.974 0.001 0.958 0.001 0.602 0.001

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組系統性紅斑狼瘡患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

目前臨床上尚未明確系統性紅斑狼瘡的發病機制，但是認為激素分泌水平異常、遺傳、免疫細胞激活情況異常同該病的發生有關[5-6]。多種因素作用下會減少患者的T 淋巴細胞，降低T 抑制細胞功能，補體的參與會增加狼瘡腎炎的發生風險[7-8]，對患者的生命安全構成威脅。

臨床上多采用糖皮質激素為系統性紅斑狼瘡患者治療，其中較為常用的藥物為潑尼松，其能夠對結締組織增生進行抑制[9]，從而對細胞膜通透性進行控制，促使炎性滲出減少，其還可以對毒性物質、組胺的釋放進行抑制[10-11]，從而起到減輕炎癥反應、抑制免疫應答、抗過敏的效果[12]。環磷酰胺是一種特異性的烷化劑，可使體內抗腫瘤活性增強，對淋巴細胞、抗體的增殖進行抑制，具有較好的抗過敏作用，可有效降低免疫球蛋白水平[13-15]。

本文研究數據顯示，觀察組系統性紅斑狼瘡患者的臨床總有效率較高，不良反應較少，說明了聯合用藥具有較高的有效性和安全性；且觀察組患者的免疫球蛋白水平、補體水平均明顯降低，血清炎癥因子指標改善明顯，較好地表明了環磷酰胺聯合潑尼松有助于患者炎癥反應的減輕，可激活補體，有效改善患者的臨床癥狀，減少不良反應。

總而言之，對系統性紅斑狼瘡患者采用環磷酰胺和潑尼松聯合治療的有效性、安全性均較高，有助于血清免疫球蛋白、血清炎癥因子及補體水平的改善，臨床應用價值高。