真武湯聯合洋地黃類藥物治療陽虛水泛證型心力衰竭的臨床療效

胡淑云 曹 娟

心力衰竭是指任何心臟結構或功能異常引起心室充盈或射血功能受損的一種臨床綜合征，其主要臨床表現為乏力、呼吸困難與液體潴留[1]。心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，會對患者生命造成極大威脅，現已成為導致心血管疾病患者死亡的主要因素之一[2]。陽虛水泛證是心力衰竭急性加重期常見證型，可采用去乙酰毛花苷治療。真武湯是一種中醫方劑，具有溫陽利水功效。本研究就真武湯聯合去乙酰毛花苷治療陽虛水泛證型心力衰竭患者的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月宜春市中醫院收治的陽虛水泛證型心力衰竭患者70例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各35例。觀察組男19例，女16例；年齡68～80歲，平均（73.12±3.18）歲；病程 1～8年，平均（4.45±1.11）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級15例；原發疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病18例，高血壓心臟病10例，風濕性心臟病4例，心肌病3例。對照組男18例，女17例；年齡68～78歲，平均（73.21±3.16）歲；病程1～8年，平均（4.50±1.18）年；NYHA分級：Ⅲ級21例，Ⅳ級14例；原發疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病19例，高血壓心臟病10例，風濕性心臟病3例，心肌病 3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲宜春市中醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入標準

1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中心力衰竭診斷標準[3]。2）符合《中醫內科學》中陽虛水泛證診斷標準：主證：心悸、喘促、痰涎上涌或咯粉紅色泡沫樣痰；次證：口唇青紫、出汗、肢冷、肢腫、煩躁；舌脈：舌質淡暗、苔白水滑、脈細促[4]。3）近 2周未服用過類似中藥。4）自愿簽署了知情同意書。

1.3 排除標準

1）肝腎功能障礙；2）對研究藥物過敏；3）嚴重精神疾病；4）傳染性疾病；5）內分泌系統或血液系統疾病。

1.4 治療方法

兩組均采用利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等行常規治療。1）對照組靜脈注射去乙酰毛花苷注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31021178，0.4 mg/2 ml），采用5%葡萄糖注射液稀釋，首次劑量0.4～0.6 mg，后每2～4小時給藥0.2～0.4 mg，1～1.6 mg/d。2）觀察組在對照組基礎上聯合真武湯治療，配方：白芍30 g、茯苓20 g、生姜15 g、制附子9 g、白術30 g、再加豬苓與澤瀉各20 g，血瘀者加丹參20 g、澤蘭15 g，喘甚者加葶藶10 g，氣虛者加黃芪30 g。加水煎煮至300 ml，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均連續治療14 d。

1.5 臨床評價

1）治療結束時，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評價中醫證候療效，按無、輕、中、重 4個等級，主證分別記0、2、4、6分，次證分別記0、1、2、3分。痊愈：積分為0或減少70%以上；有效：積分減少30%～70%；無效：積分減少＜30%[5]。治療有效率（%）=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。2）分別于治療前1 d與治療結束時，采集患者靜脈血3 ml，采用AU5800型生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；采用西門子S2000型超聲診斷儀（南京恒騰電子科技有限公司）檢測左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組中醫證候療效比較

治療結束時，觀察組中醫證候治療有效率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.643＞0.05）。見表 1。

表1 兩組患者中醫證候療效比較

2.2 兩組心功能指標比較

治療結束時，兩組患者 NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于治療前，LVEF水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組患者NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較(±s)

組別 例數 NT-proBNP(ng/ml) LVEF(%)對照組 35治療前 3 583.80±80.23 39.54±2.02治療后 1 623.80±80.63a 45.80±2.23a觀察組 35治療前 3 571.81±82.20 39.65±2.18治療后 1 540.80±80.48ab 50.80±2.03ab組別 例數 LVESD(mm) LVEDD(mm)對照組 35治療前 43.65±8.53 65.54±8.35治療后 38.63±7.85a 59.25±8.12a觀察組 35治療前 43.88±8.62 65.31±8.37治療后 33.48±7.18ab 52.05±7.66ab

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病發展的終末階段，患者通常預后狀況較差，致死率較高。心力衰竭的主要誘發因素包括感染、心臟負荷過大、藥物不良反應、情緒激動與嚴重心律失常，會導致患者出現呼吸困難、乏力與液體潴留等癥狀。傳統醫學認為，心力衰竭屬于“心痹”“心悸”“水腫”等范疇，是由心病日久、陽氣虛衰等引起，患者主要表現為心悸、喘息、咳吐痰涎與水腫少尿。現代中醫學認為，心力衰竭屬本虛標實、虛實夾雜之證，其病機復雜，以“虛”“瘀”“水”為主，且與脾腎肝肺關系密切。其中，陽虛水泛證是慢性心力衰竭急性加重期的常見證型，治療應以溫陽利水、瀉肺平喘為主[6]。

去乙酰毛花苷注射液是治療慢性心力衰竭急性加重的常用藥物，其起效較快，可抑制Na+-K+-ATP酶活性，提高心肌細胞Na+水平，促進Na+與Ca2+交換，進而提升心肌細胞Ca2+水平，增強心肌收縮力；具有正性肌力作用，可增加心輸出量，改善血流動力學，降低心率，延緩房室傳導。此外，去乙酰毛花苷注射液可直接作用于心肌電活動，間接作用于迷走神經，進而降低竇房結自律性，提高普肯野纖維自律性，減緩房室結傳導速度，降低心房纖維顫動或心房撲動發生率。真武湯為中醫方劑，屬祛濕劑，主要成分為白芍、茯苓、生姜、制附子、白術、豬苓與澤瀉，主治陽虛水泛證，具有溫陽利水功效。本研究結果表明，治療結束時，觀察組患者NT-proBNP、LVESD、LVEDD水平均低于對照組，LVEF水平高于對照組。LVEF、LVESD、LVEDD是評價心功能的常用指標，LVEF水平提高，表示心肌收縮能力增強，LVESD、LVEDD水平降低，表明心功能改善。NT-proBNP是一種重要的心力衰竭標志物，其水平與心功能障礙程度成正相關。提示去乙酰毛花苷聯合真武湯可進一步改善患者中醫證候，提升心臟功能。真武湯配方中，白芍平肝養血、調經斂陰，茯苓利水滲濕、健脾寧心，生姜散寒解表、降逆止嘔，制附子回陽救逆，白術燥濕利水，豬苓利尿滲濕，澤瀉利尿清熱。另加丹參活血祛瘀，澤蘭行血散郁，葶藶瀉肺平喘，黃芪補氣固表。現代藥理學表明，白芍具有解痙、抗炎、改善心肌缺血、擴張血管、抑制血小板聚集作用；茯苓可利尿、保肝、增強免疫力、提高離體心臟心縮能力；生姜可增強心房收縮能力，制附子可強心、抗心肌缺血，白術可解痙、擴張血管，豬苓可利尿、增強免疫力，澤瀉可利尿、抗動脈粥樣硬化，丹參可降血脂、抗凝血；澤蘭可強心、抗凝血；葶藶可止咳祛痰；黃芪具有抗氧化、調節免疫作用[6]。

綜上所述，真武湯聯合去乙酰毛花苷治療陽虛水泛證型心力衰竭臨床效果顯著，可有效改善患者中醫證候，提升心臟功能。