糖皮質激素輔助阿奇霉素治療肺炎支原體大葉性肺炎患兒的療效

周 軼

肺炎支原體肺炎為支原體感染所致的肺急性炎癥病變，支原體導致肺大葉受累的肺炎稱為支原體大葉性肺炎。這種疾病可以全年發生，尤其是在秋冬季。近年來，肺炎支原體肺炎的發病率呈逐年升高趨勢[1]。有研究對兒童肺炎進行大樣本統計，發現支原體肺炎發病率居肺炎第二位，位于鏈球菌感染肺炎之后，為非典型肺炎最常見類型[2]，占小兒肺炎總數的20%[3]，可對兒童生命健康造成嚴重威脅。若患兒未經有效治療，嚴重者可累及多系統病變[4]，包括心肌炎癥、顱腦炎癥、腎臟炎癥及免疫系統功能紊亂所致疾病等多種肺外并發癥[5]，病情危急者可致全身臟器功能異常，甚至衰竭，水電解質紊亂，最終死亡[6]。本疾病早期難以檢測到病原體，容易出現漏診誤診等，因此治療中應盡量采用綜合治療。目前，根據指南及我國發病特點，主要應用阿奇霉素等大環內酯類藥物進行治療，此類抗生素具有耐酸、吸收快、療效長及組織分布均勻等優勢。其中阿奇霉素為治療本疾病的首選藥物，但隨著支原體肺炎患者的耐藥性逐漸增強，阿奇霉素的藥效及時效有所下降，常不能滿足臨床治療需要，故除應用抗生素外，可應用小劑量糖皮質激素，提高整體療效[7]。本研究就采用糖皮質激素輔助阿奇霉素治療肺炎支原體大葉性肺炎患兒的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年5月于沈陽市婦嬰醫院病房及門診治療的肺炎支原體大葉性肺炎患兒100例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組50例。觀察組中男26例，女24例，年齡4.2～14.5歲，平均（9.41±4.14）歲，病程4～10 d，平均（5.42±1.16）d；對照組中男25例，女25例，年齡4.5～14.1歲，平均（9.33±4.18）歲，病程5～9 d，平均（6.08±1.21）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《實用兒科學》中肺炎支原體肺炎相關診斷標準[8]；X線胸片或胸部CT提示大葉性肺炎；白細胞正常或稍高，血沉增加；血培養、免疫檢測等排除細菌病毒等感染；近 3個月內未行住院治療；患兒家屬對研究內容知情。排除標準：其他類型肺炎；胸腔或腹腔積液；入院前 1周內服用過本研究所用藥物；中途接受其他治療；合并嚴重器官功能障礙威脅生命；重癥支原體或復合感染所致呼吸困難；對研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組患兒均予以常規止咳、平喘、物理降溫等對癥治療，保持室內空氣暢通，避免多人簇擁病房，防治交叉感染。對照組患兒采用阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字 H20050648）治療，將阿奇霉素注射液1 kg/1 mg溶于5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，滴注時間大于1 h，連續治療4 d后休息4 d，總療程為8～14 d。

觀察組：在對照組治療基礎上，在患兒入院4 d后予以地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字 H44024469）靜脈滴注，0.25 mg/（kg·d），待體溫恢復正常后改為口服醋酸潑尼松片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字 H44020682）治療，劑量為1 mg/（kg·d），后每2天減量1次，總療程為8～14 d。患兒出院后隨診，門診復查胸片及肺功能。

1.4 觀察指標

1）記錄兩組患兒退熱時間、咳嗽減輕時間及肺部陰影消失時間。2）免疫功能：治療前后分別采集患兒靜脈血 1 ml，檢測外周血 T細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+。3）炎癥介質：分別抽取患兒治療前后靜脈血 2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）水平。4）肺功能指標：包括用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）。

1.5 療效判定標準

顯效：治療后，癥狀體征完全消失，且未見肺部陰影；有效：經治療后，癥狀體征明顯改善，且肺部陰影明顯減小；無效：經治療后各臨床癥狀及體征未見好轉，甚至惡化加重[9]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒療效比較

2.2 兩組退熱、咳嗽減輕、肺部陰影吸收時間比較

觀察組退熱、咳嗽減輕、肺部陰影吸收時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒退熱、咳嗽減輕、肺部陰影吸收時間比較(±s)

表2 兩組患兒退熱、咳嗽減輕、肺部陰影吸收時間比較(±s)

組別 例數 退熱時間(d)咳嗽減輕時間(d)肺部陰影吸收時間(周)對照組 50 5.26±2.19 10.55±2.69 3.35±1.13觀察組 50 3.11±1.12 8.27±1.48 1.99±0.95 t值 6.1806 5.2510 6.5141 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組T細胞亞群水平比較

治療前，兩組患兒 T細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒T細胞亞群水平比較(%,±s)

表3 兩組患兒T細胞亞群水平比較(%,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+對照組 50治療前 60.74±8.42 30.99±4.46 47.85±6.13治療后 70.19±8.58a 39.42±5.40a 37.18±5.53a觀察組 50治療前 60.53±8.74 31.10±4.79 48.42±5.83治療后 78.92±8.34ab 52.78±6.63ab 27.53±4.44ab

2.4 兩組炎癥介質水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-2、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α和IL-6水平均低于對照組，IL-2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎癥介質水平比較(pg/ml，±s)

表4 兩組患兒炎癥介質水平比較(pg/ml，±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TNF-α IL-2 IL-6對照組 50治療前 2.13±0.35 3.18±0.86 18.45±3.11治療后 1.62±0.28a 6.20±1.05a 12.27±3.34a觀察組 50治療前 2.21±0.37 3.24±0.82 18.37±3.09治療后 0.64±0.15ab 8.33±1.21ab 8.73±1.54ab

2.5 兩組肺功能比較

治療前，兩組患者肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后肺功能指標均有改善，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒肺功能比較(±s)

表5 兩組患兒肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) PEF(L/s)對照組 50治療前 1.96±0.44 2.63±0.61 4.71±1.63治療后 2.19±0.54a 2.82±0.52a 5.56±1.54a觀察組 50治療前 2.07±0.49 2.59±0.59 4.57±1.61治療后 2.43±0.57ab 3.25±0.53ab 6.68±1.57ab

3 討論

支原體肺炎是指支原體感染所致的下呼吸道感染，其主要侵襲肺間質，故X線胸片多表現為肺間質及支氣管陰影。有研究報道，近年來肺炎支原體大葉性肺炎的發病率呈逐年升高趨勢[10-11]。肺炎支原體大葉性肺炎通常起病較急，癥狀較普通支原體感染嚴重，易引起胸腔積液、肺內外感染等嚴重并發癥。

目前對于肺大葉受累的支原體肺炎的發病機制尚不明確，主要包括呼吸道上皮吸附作用、支原體直接侵入和免疫學發病機制等學說，其中免疫調節異常在肺炎支原體大葉性肺炎發生發展中可能發揮重要作用[12]。機體感染支原體后體內產生異常抗體，與抗原特異性結合，導致組織增生及炎性病變，引起患兒各癥狀長時間不消失，加重病情[13]。另外細胞免疫也占有重要地位，在支原體感染后刺激具有免疫活性的細胞分泌細胞因子，如TNF-α、IL-2、IL-6等，這些免疫因子可促進肺內炎癥介質遞增，進而出現各種肺內外并發癥[14]。提示免疫系統異常參與了支原體肺炎致病全過程，也為本疾病應用糖皮質激素治療提供了可靠理論依據。短療程糖皮質激素療法可有效控制住病情，縮短病程，也是近年來我國兒童肺炎用藥認可的治療方案[15]。且在實踐臨床中發現，單純應用抗生素治療支原體肺炎效果并不理想，或因大部分患兒白細胞在正常范圍內并不適用，再加用另外一種抗生素后（如二、三代頭孢，青霉素等）效果也不顯著，而加用小劑量糖皮質激素后，可快速改善患兒癥狀體征，且不易出現并發癥。肺功能檢測為評判呼吸系統疾病好轉的重要指標。有研究發現，支原體感染所致肺炎會損及大小氣道通換氣功能，尤其以小氣道功能損傷為主[16]。而本研究發現，治療前兩組患兒大小氣道通換氣肺功能與正常參考指標比較均下降，表明本疾病發病期大小氣道通換氣功能均受到損傷。

地塞米松和潑尼松均為糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏及調節免疫等作用，可減輕組織細胞充血水腫，控制炎癥向周圍組織蔓延，抑制炎癥介質分泌，同時可抑制吞噬細胞作用，減輕肺及支氣管炎性滲出，改善血流量和血管通透性，促進炎癥盡快吸收。吳躍進等[17]在患兒入院 3 d后開始進行小劑量糖皮質激素聯合抗生素治療，結果表明可快速改善患兒癥狀，明顯縮短病程。梅玉霞[18]將抗生素與激素聯合應用，各炎癥介質及細胞免疫學檢測均提示聯合用藥與單純抗生素治療比較效果更佳，可改善免疫功能。

本研究結果顯示，治療后觀察組癥狀改善時間、炎癥介質水平、細胞免疫功能、肺功能及臨床療效均優于對照組。提示糖皮質激素輔助阿奇霉素治療肺炎支原體大葉性肺炎效果顯著，可有效減輕炎癥反應，提高患兒免疫能力，改善肺功能，促使其早日康復。