左旋多巴聯合恩他卡朋治療帕金森病的臨床療效

哈 崇

帕金森病是一種好發于老年人的神經系統疾病，其發病機制尚未完全明確，因此無特效治療方案。臨床表現為多巴胺能神經元變性丟失，臨床多采用左旋多巴進行治療。左旋多巴通過補充多巴胺緩解癥狀，且安全性較高。但有研究發現，由于左旋多巴脫羧生成多巴胺多在腦外進行，藥物血腦屏障穿透率較低[1]。而為保持有效藥物劑量，臨床只能增加服藥劑量，會導致患者出現頭暈、胃腸道不適等不良反應，如何提高其利用效率已成為臨床研究重點。研究顯示，恩他卡朋對延長左旋多巴半衰期、提高藥物利用率方面具有明顯效果[2]。基于此，本研究就帕金森病患者應用左旋多巴聯合恩他卡朋方案的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月大石橋市中心醫院收治的帕金森病患者 100例作為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，各 50例。對照組男32例，女18例，年齡46～78歲，平均（63.25±2.99）歲，病程1～21年，平均（12.79±0.90）年；疾病類型：強直型17例，震顫型23例，其他10例。觀察組男32例，女18例，年齡46～79歲，平均（63.95±2.77）歲，病程1～21年，平均（12.62±0.26）年；疾病類型：強直型16例，震顫型24例，其他10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合帕金森病臨床診斷標準[3]；2）患者知情并簽署了授權同意書。排除標準：1）其他疾病引起的繼發性帕金森病；2）合并心、肝、腎等嚴重器官功能障礙；3）近半年內服用過其他抗精神疾病藥物。

1.3 治療方法

對照組采用左旋多巴（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021055）治療，0.25 g/次，3次/d，治療16周。

觀察組在對照組基礎上給予恩他卡朋（Orion Corporation，芬蘭，批號20180221）治療，0.2 g/次，3次/d，治療16周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療效果、精神癥狀控制時間、語言行為改善時間、不良反應發生率以及治療前后炎癥介質水平、超氧化物歧化酶（SOD）、日常生活能力、運動能力。炎癥介質如C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。日常生活能力、運動能力采用統一帕金森病評分量表-Ⅱ（UPDRS-Ⅱ）和統一帕金森病評分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）進行評估。

1.5 療效判定標準

顯效：炎癥介質指標、SOD以及 UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分恢復至正常，癥狀消失；有效：炎癥介質指標、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分改善50%以上；無效：炎癥介質、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分改善程度低于50%[4]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較

2.2 兩組炎癥介質指標、SOD 以及 UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CRP、IL-6、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分變化幅度均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥介質指標、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較(±s)

表2 兩組患者炎癥介質指標、SOD以及UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) SOD(U/μg) UPDRS-Ⅱ(分) UPDRS-Ⅲ(分)對照組 50治療前 11.68±0.55 162.14±16.57 110.14±6.58 16.12±2.95 35.25±5.22治療后 5.17±0.41a 121.68±2.36a 125.72±10.53a 11.52±1.66a 31.21±2.57a觀察組 50治療前 11.68±0.59 162.21±16.01 110.13±6.91 16.13±2.91 35.25±5.28治療后 2.35±0.27ab 61.72±2.78ab 138.56±13.21ab 3.56±0.12ab 23.19±2.50ab

2.3 兩組精神癥狀控制時間、語言行為改善時間比較

觀察組精神癥狀控制時間（8.11±1.44）d優于對照組的（10.11±1.46）d，差異有統計學意義（t=6.824，P=0.000）；觀察組語言行為改善時間（11.13±2.24）d優于對照組的（16.13±2.24）d，差異有統計學意義（t=7.245，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應發生率比較

對照組發生皮疹1例，嘔吐1例、頭痛1例；觀察組發生皮疹1例，嘔吐1例、頭痛1例。兩組患者不良反應發生率均為 6.00%（3/50），差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

帕金森病多發于60歲以上老年人群，尚無徹底治愈方法，患者需終身治療[4]。其具體發病機制尚不完全明確，普遍認為是由于神經細胞凋亡引起神經細胞膜上的神經節苷脂分泌減少，導致多巴胺神經元受損，進而引起促進多巴胺分泌的酪氨酸羥化酶分泌減少，最終表現為機體中多巴胺物質不足[5]。而具體誘導神經細胞凋亡機制目前尚不明確，但普遍認為，神經免疫炎癥反應和氧化應激反應可引起神經元損傷和細胞凋亡[6]，造成中腦黑質多巴胺能神經元受損和凋亡，患者中腦-皮質系統、中腦-邊緣系統中紋狀體多巴胺水平明顯降低。臨床主要采用神經節苷脂類、多巴胺類藥物進行治療，但常規藥物治療效果欠佳，且不能廷緩疾病發展。

左旋多巴是治療帕金森常用藥物，對帕金森病有著良好的治療效果，該藥物本身并無藥理活性，經脫羧后形成多巴胺，可通過血腦屏障進入大腦發揮作用，因大部分脫羧過程在外周血中進行，所以降低了左旋多巴的利用效率[7]。同時兒茶酚胺氧化基轉移酶的降解作用也會導致該藥物療效降低。研究顯示，只有約1%的左旋多巴能夠通過血腦屏障到達中腦并發揮藥效[8]。復方多巴可在一定程度上增加左旋多巴治療效果，但有研究顯示，兩者遠期療效并無差異[9]。此外，需要注意是，苯妥英鈉和苯二氮?類藥物會對該藥物的抗震顫麻痹效果產生拮抗作用，因此應避免聯合用藥。

恩他卡朋屬于兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑，與左旋多巴制劑聯合使用可提高對于帕金森的治療效果。因其主要在外周血中發揮作用，因此可顯著延長左旋多巴藥物半衰期，有助于提高左旋巴胺的治療效果。同時，恩他卡朋通過抑制兒茶酚-O-甲基轉移酶減少左旋多巴代謝為 3-O-甲基多巴，提高其生物利用度，增加腦內可利用的左旋多巴總量，有利于改善治療效果[10]。此外，左旋多巴脫羧過程中會產生兒茶酚胺，而恩他卡朋具有去除兒茶酚胺的輔助功能，可優化外周血中左旋多巴代謝，降低左旋多巴毒性，減少左旋多巴治療不良反應，增加用藥安全性。

本研究結果顯示，觀察組帕金森控制率、精神癥狀控制時間、語言行為改善時間以及治療后炎癥介質水平、SOD均優于對照組。提示左旋多巴聯合恩他卡朋可抑制患者炎癥反應和改善氧化應激反應水平。UPDR評定量表是評估帕金森病患者疾病嚴重程度的重要指標，分數越高，患者病情越嚴重。治療后觀察組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分降低幅度大于對照組。表明兩種藥物聯合應用對于改善帕金森患者臨床癥狀效果顯著。本研究中兩組患者的主要不良反應包括皮疹、嘔吐和頭痛，且不良反應發生率比較，差異無統計學意義。提示聯合用藥并未增加用藥風險，安全性較高[3]。

綜上所述，左旋多巴聯合恩他卡朋治療帕金森病效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應和氧化應激反應，安全可靠。