復方異丙托溴銨聯合布地奈德對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能及炎癥介質的影響

李映玲 林大歡 陳進永

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為呼吸科發病率較高的疾病之一，以血管、肺部實質與氣道炎癥反復作為常見病理表現，且氣道損傷呈進行性發展，可導致氣體交換率明顯降低，進而對患者肺功能造成嚴重影響[1]。該疾病隨著病情不斷進展，很可能引發心力衰竭、呼吸衰竭等癥狀，對患者生命質量與生命安全造成嚴重影響[2-3]。有研究指出，糖皮質激素與 β2受體激動劑聯合治療該疾病，可有效提高前者敏感性以及抗炎活性，效果顯著[4]?；诖耍狙芯烤蛷头疆惐袖邃@聯合布地奈德對COPD急性加重期患者肺功能及炎癥介質的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年6月至2018年5月于廣東省廉江市人民醫院接受治療的386例COPD急性加重期患者的臨床資料，依據治療方案不同分別為對照組與觀察組，各193例。對照組中男112例，女81例；年齡39～78歲，平均（58.63±3.22）歲；病程2～11年，平均（6.73±1.18）年；體重指數（body mass index，BMI）為 17.3～24.2 kg/m2，平均（20.73±0.65）kg/m2。觀察組中男109例，女84例；年齡39～79歲，平均（59.17±3.06）歲；病程3～11年，平均（6.81±1.23）年；BMI為 17.3～24.2 kg/m2，平均（20.75±0.61）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中COPD診斷標準[5]；2）臨床資料與影像學資料完整；3）近14 d內存在黏液膿性痰、咳嗽增多、呼吸困難等臨床癥狀。

排除標準：1）近期接受糖皮質激素治療；2）凝血功能障礙；3）合并支氣管哮喘；4）嚴重器官功能衰竭；5）肺栓塞、肺結核、肺間質纖維化、社區獲得性肺炎；6）表達障礙或精神疾??；7）心肝腎功能不全；8）惡性腫瘤；9）過敏體質。

1.3 治療方法

對照組：依據患者實際情況給予常規治療，包括面罩吸氧或鼻導管給氧，控制吸氧濃度為 28%～30%；給予抗生素控制感染，如靜脈滴注萬古霉素（華北制藥股份有限公司，國藥準字H13020286），0.8～1.6 g/d；止咳平喘與化痰，積極糾正水電解質紊亂，補充營養。觀察組：在常規治療基礎上，采用歐姆龍NE-C801壓縮式霧化器接受霧化吸入治療，霧化吸入復方異丙托溴銨（SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，美國，批號20180608），2.5 ml/次，霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140475），1 mg/次，均為 5～10 min/次，2 次/d。7 d為1個療程，兩組患者均連續治療3個。

1.4 觀察指標

1）治療前與治療3個療程后，采用山東暢呼吸醫療科技有限公司提供的肺功能儀測定兩組患者呼氣峰流量（PEF）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）及第一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。2）治療前與治療3個療程后，采集患者空腹靜脈血 3 ml，經基蛋生物科技股份有限公司提供的試劑盒測定兩組患者降鈣素原（PCT）與C反應蛋白（CRP）水平。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組肺功能比較

治療 3個療程后，觀察組 PEF、FEV1以及FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PEF(L/s) FEV1(L) FEV1/FVC對照組 193治療前 4.08±0.85 1.36±0.47 52.07±5.43治療后 5.12±1.03a 1.75±0.52a 60.96±6.81a觀察組 193治療前 4.12±0.94 1.39±0.44 52.16±5.53治療后 6.09±1.18ab 1.99±0.61ab 72.43±6.57ab

2.2 兩組炎癥介質比較

治療3個療程后，觀察組PCT與CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥介質比較(±s)

表2 兩組患者炎癥介質比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PCT(ng/ml) CRP(mg/L)對照組 193治療前 0.87±0.21 50.83±10.35治療后 0.58±0.11a 10.48±3.05a觀察組 193治療前 0.85±0.19 50.22±11.27治療后 0.46±0.12ab 5.36±1.77ab

3 討論

COPD為機體肺部較為常見的一種炎癥性疾病，持續不完全可逆性氣流受限為其主要特征[6]。該疾病發生與吸煙、呼吸道感染、空氣污染、營養較差等多種因素存在一定關聯，且多由支氣管擴張、慢性支氣管炎等相關疾病進展所致[7]。而COPD急性加重期多由氣溫驟變、刺激性氣體、感染等因素誘發，該時期患者肺功能與氣道受損較為嚴重，且氣道分泌物明顯增多、黏性提升，肺氣體交換功能明顯受損，氣道黏膜水腫不斷加重，進而可出現二氧化碳潴留、低氧血癥等，具有較高致殘率以及致死率[8-9]。因此，探求有效治療方式，控制死亡率，提高肺功能具有重要意義。

霧化吸入為臨床治療該疾病的常見非侵入性給藥路徑，其可通過呼吸道給藥，可進一步維持患者局部病變肺組織與氣道處于高藥物濃度狀態，可延長藥物作用時間與藥理效應時間，進而促使患者病情好轉[10]。此外，該方式可有效降低藥物經肝代謝量，控制不良反應的發生，具有一定安全性，患者接受度高。本研究結果顯示，治療 3個療程后，觀察組患者PEF、FEV1以及FEV1/FVC均高于對照組，且PCT與CRP水平均低于對照組。提示COPD急性加重期患者經復方異丙托溴銨與布地奈德聯合治療效果較好，可有效改善患者肺功能，減輕炎癥反應。復方異丙托溴銨為臨床應用率較高的一種支氣管擴張劑，是由異丙托溴銨與沙丁胺醇組成的一種復方制劑，前者屬于抗膽堿能藥物，可有效舒張支氣管，控制機體內迷走神經興奮，促使氣道黏液分泌量減少；后者為 β2受體激動劑，可有效促使支氣管平滑肌舒張，緩解支氣管痙攣，改善氣道氣流受限現象，促使患者肺通氣功能得以改善[11-12]。上述兩種藥物由于機制與療效不同，聯合應用后可起到良好的協同效應。通過霧化吸入復方異丙托溴銨，可有效緩解患者呼吸困難等現象，促使肺功能好轉[13]。布地奈德為腎上腺糖皮質激素，具有適當水溶性、良好親脂性等特點，可通過與細胞膜及細胞質糖皮質激素受體結合，減少氣道腺體分泌，抑制肥大細胞脫顆粒、脂質介質合成和細胞因子產生，緩解氣道高反應性，促進患者疾病轉歸[14-15]。

綜上所述，COPD急性加重期患者經復方異丙托溴銨與布地奈德聯合治療，效果顯著，可有效減輕炎癥反應，提高肺功能，利于患者早日康復。