橘紅痰咳液對不同中醫證型咳嗽咯痰及合并用藥的療效

楊 輝 汪朝暉 劉 佳 王艷慧 楊忠奇*

橘紅痰咳液是由化橘紅、蜜百部、茯苓、半夏（制）、白前、甘草、苦杏仁、五味子等8味中藥組成，具有理氣化痰、潤肺止咳功效。橘紅痰咳液用于痰濁阻肺所致的咳嗽、氣喘、痰多、支氣管炎、咽喉炎見上述證候者。為確證橘紅痰咳液適應證，挖掘其潛在適宜證型，同時了解橘紅痰咳液合并用藥情況，觀察其臨床合并用藥療效及安全性，以便更好地指導臨床用藥，本研究就分析橘紅痰咳液對不同中醫證型咳嗽、咯痰患者的療效，以及合并用藥情況進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2014年7月廣州中醫藥大學第一附屬醫院及廣州市番禺區中心醫院收治的接受橘紅痰咳液治療的患者3 000例作為研究對象，其中男1 530例，女1 470例，年齡2個月至92歲，平均（23.48±21.10）歲。

納入標準：存在咳嗽或咯痰癥狀；自愿簽署了知情同意書，同意按照研究方案的要求參加所有訪視及檢查。排除標準：因神經、精神疾病或語言障礙等不能與醫護人員交流或合作患者；嚴重肝、腎功能障礙。

1.2 方法

采用臨床回顧性研究方法，利用醫院電子病歷信息系統采集3 000例接受橘紅痰咳液（廣州市香雪制藥股份有限公司生產，10 ml/瓶）治療患者的基本信息、中醫證型、檢查報告單、合并用藥信息，并安排人員進行電話隨訪聯系患者確認已收集到的關鍵信息，例如姓名、性別、年齡、診斷等，并邀請患者評價橘紅痰咳液的療效。

1.3 臨床評價

將日間和夜間咳嗽以及咯痰的性狀、痰量、咯痰難度的療效分為 4個級別：臨床痊愈、顯效、有效和無效。臨床痊愈：治療前分值不等于 0分，治療后為0分；顯效：治療前分值為3分，治療后為1分；有效：治療前分值為3分，治療后為2分，或治療前分值為2分，治療后為1分；無效：治療前后分值無變化[1]。

根據上述標準來判定患者的療效，并統計各個評價項目（包括日間咳嗽、夜間咳嗽、痰液性狀、痰量、咯痰難度）的有效率。

2 結果

2.1 中醫證型分布

3 000例服用橘紅痰咳液患者中1 665例中醫證型未知，對其他1 335例服用橘紅痰咳液患者的中醫證型進行判定，參考《中華人民共和國國家標準GB/T15657-1995中醫病證分類與代碼》[2]《中醫基礎理論》《中成藥臨床應用指導原則》[3]《中醫內科學》[4]《中醫診斷學》[5]，并結合患者病史、癥狀等對中醫證型進行辨證分類和患者例數統計。已知中醫證型的1 335例患者中，主要中醫證型為風證及其兼夾證類、痰證及其兼夾證類。見表1。

表1 3 000例患者中醫證型分布

2.2 各中醫證型療效分析

在外感咳嗽（風、痰、濕、寒、熱證及其兼夾證）、內傷咳嗽（肺、脾、肝、腎證及其兼夾臟腑證）及氣血證類、其他證中，橘紅痰咳液對風證及其兼夾證、痰證及其兼夾證、寒證及其兼夾證、肝證及其兼夾臟腑證類的日/夜間咳嗽、咯痰（痰的性狀、痰量、咯痰難度）的療效均較好，有效率達 80%以上。見表2。

2.3 合并用藥分布

3 000例患者中，合并用藥2 951例，占98.37%。其中，合并使用西藥占 73.10%，合并使用中藥占74.27%。

合并用藥中，西藥類藥物主要有抗微生物藥物1 246例，占41.53%，如阿奇霉素、奧司他韋、頭孢丙烯、頭孢呋辛；呼吸系統藥物1 224例，占40.8%，如孟魯司特鈉、復方甲氧那明、氨溴索、妥洛特羅；抗變態反應藥1 030例，占34.33%，如氮卓斯汀、氯苯那敏、氯雷他定、地氯雷他定；解熱鎮痛及非甾體抗炎藥348例，占11.6%，如洛索洛芬、復方氨林巴比妥。中藥類藥物主要包括化痰、止咳、平喘劑1 113例，占37.1%，如小兒白貝止咳糖漿、竹瀝膠囊、復方川貝枇杷止咳露；清熱劑 593例，占19.77%，如二丁顆粒、喉咽清口服液、比拜克膠囊、連花清瘟膠囊、抗病毒口服液；耳鼻喉科用藥483例，占16.10%，如鼻淵通竅顆粒、清咽滴丸、鼻竇炎口服液；治風劑279例，占9.30%，如猴棗牛黃散、羚羊角顆粒、熊膽膠囊；解表劑227例，占7.57%，如感咳雙清膠囊、小兒豉翹清熱顆粒、柴葛感冒退熱顆粒。

本研究所記錄合并用藥最多的是氮卓斯汀，其次為小兒白貝止咳糖漿、氯苯那敏和孟魯司特鈉，均有300例以上患者合并使用。

2.4 合并用藥療效

西藥類合并用藥對咳嗽、咯痰的療效分析結果顯示，合并妥洛特羅、克林霉素棕櫚酸酯、奧司他韋者對日/夜間咳嗽療效較好；合并妥洛特羅者對咯痰3個方面（痰的性狀/痰量/咯痰難度）療效較好。橘紅痰咳液合并使用克林霉素棕櫚酸酯和奧司他韋（抗微生物藥物）、妥洛特羅（呼吸系統藥物），在一定程度上可提高橘紅痰咳液止咳或祛痰的療效。

中藥類合并用藥對咳嗽、咯痰的療效分析結果顯示，合并使用化痰止咳平喘劑、清熱劑、耳鼻喉科用藥、解表劑對日/夜間咳嗽、咯痰3個方面（痰的性狀/痰量/咯痰難度）療效均有一定提高，且夜間咳嗽愈顯率提高更為顯著。

此外，對橘紅痰咳液單獨、聯合一種藥物且患者例數大于10例的有效率進行分析，結果見表3。合并使用復方川貝枇杷止咳（露、液、糖漿）在夜間咳嗽有效率高于單用橘紅痰咳液；合并用藥清熱消炎寧（顆粒、膠囊）除日間咳嗽外，其他方面有效率均高于單用橘紅痰咳液；合并補肺活血膠囊在咳嗽方面有效率高于單用橘紅痰咳液。

2.5 合并用藥安全性

本研究共收集到不良事件12例，發生率為0.4%。根據國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦的不良反應發生率分級[6]，屬于偶見范疇，無嚴重不良事件發生。經判斷可能與藥物有關的有4例，分別為輕度腹脹、輕度胃部不適、輕度胃痛及中度胃痛，均為消化道反應，患者均可耐受，無需終止治療。

2.6 患者評價

71.07%受試者認可橘紅痰咳液止咳祛痰的療效。見表4。

表2 服用橘紅痰咳液患者治療各中醫證型的療效[例(%)]

表3 橘紅痰咳液單獨或聯合一種藥物的療效[例(%)]

表4 患者對橘紅痰咳液療效的評價

3 討論

本研究所選取的接受橘紅痰咳液治療患者，以“風證及其兼夾證類”及“痰證及其兼夾證類”所占比例最多。其可能原因為：1）風為六淫之一，而六淫外邪最易侵襲肺衛，風又為百病之長，善行數變，多相兼他氣致病，邪叩肺金[7]，風動氣逆，肺失宣降，咳嗽乃作，故臨床上風證咳嗽較為多見；2）本研究所選取的兩家醫院均在廣州地區，有研究通過對嶺南地區外感咳嗽、急性上呼吸道感染、流行性感冒患者的中醫證型進行分析，發現嶺南呼吸系統疾病以痰熱和痰濕型較為多見，經分析與嶺南地區瀕海傍水，雨量充沛，常年氣溫較高，濕度較大有關[8-9]。

中醫治療咳嗽向來反對“見咳止咳”，而是重視宣肺理氣、燥濕化痰。橘紅痰咳液可從根源上阻斷痰液生成，改善風證、痰證、脾證和肺證、濕證的咳嗽、咯痰癥狀。

本研究結果表明，橘紅痰咳液對“風證及其兼夾證類”及“痰證及其兼夾證類”等中醫證型的咳嗽、咯痰癥狀具有良好的療效，患者認可度高。另外本研究亦對橘紅痰咳液與常用中西藥聯合使用情況進行了回顧性分析，表明橘紅痰咳液合并中西藥物皆可提高療效，根據中醫辨證分型適當配伍其他中成藥則療效更好。目前臨床抗微生物藥物不良反應發生率居高不下，尤其是通過靜脈給藥，在因果關系判定時，80%以上評價為“很可能相關”[10]。在臨床抗微生物藥物不良反應發生率高的背景下，而本研究40%以上患者合并使用抗微生物藥物，不良反應發生率僅為0.4%，屬于偶見范疇。表明兩藥合用后西藥的不良反應發生率顯著降低，藥品的安全性明顯提升。

咳嗽是機體重要的一種防御機制，其嚴重程度與患者生命質量和治療滿意度直接相關[11]。本研究中，71.07%受試者認可橘紅痰咳液止咳祛痰的療效。目前關于止咳祛痰藥物的一些研究表明，研究設計的療效評價指標多為主觀性評價指標，這些指標缺少質量控制措施，可能導致研究結果主觀偏差較大[10-11]。建議今后開展橘紅痰咳液的療效評價時可相應增加咳嗽緩解/消失時間這一指標，用以明確橘紅痰咳液的起效時間，若條件允許應增加如檢測炎癥介質等與西醫同步發展的指標，進一步探討并提供更多的客觀評價數據。此外，針對橘紅痰咳液的安全性實驗室指標仍需進一步監測。

綜上所述，橘紅痰咳液具有理氣化痰、潤肺止咳、養陰生津功效，具有廣泛適應證，臨床辨證論治以“風證及其兼夾證類”及“痰證及其兼夾證類”為主的中醫證型，應用橘紅痰咳液時可獲得良好的臨床療效，患者的療效認可度高，且聯合中西藥物皆可提高療效，安全性高，可為橘紅痰咳液的臨床實際配伍應用提供科學參考依據。