孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)肺炎支原體肺炎患兒血清炎癥介質(zhì)水平的影響

段 宇 王寶華

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）屬于小兒常見(jiàn)的肺部感染性疾病，多由感染肺炎支原體（MP）所致，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸急促、咳嗽及發(fā)熱等，可對(duì)患兒身心健康、生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重威脅[1]。阿奇霉素作為治療MPP常用藥物，可減輕患兒臨床癥狀，但整體治療效果并不理想[2]。孟魯司特鈉白三烯受體拮抗劑，抑制氣道炎癥作用確切，可快速緩解患兒癥狀；布地奈德作為吸入性糖皮質(zhì)激素，利于改善支氣管痙攣，促使平滑肌松弛[3-4]。鑒于此，本研究就孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)MPP患兒血清炎癥介質(zhì)水平的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年3月沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院收治的112例MPP患兒作為研究對(duì)象，將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組56例。觀察組中男30例，女26例；年齡8個(gè)月至7歲，平均（3.84±0.53）歲；病程 2～8 d，平均（4.20±0.71）d。對(duì)照組中男32例，女24例；年齡10個(gè)月至8歲，平均（3.80±0.56）歲；病程2～9 d，平均（4.17±0.73）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）MP檢查陽(yáng)性；3）患兒家屬簽署了知情同意書(shū)；4）可耐受孟魯司特鈉、布地奈德治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）入院前接受免疫抑制劑、激素治療；2）其他呼吸系統(tǒng)疾病；3）其他病毒、細(xì)菌感染。

1.3 治療方法

所有患兒均給予抗感染、平喘、祛痰對(duì)癥支持治療。同時(shí)，對(duì)照組采用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，澳大利亞，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140475，2 ml∶1 mg）霧化吸入治療，0.5～1 mg/次，2次/d。觀察組加用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，4 mg），1片/次，1次/d，口服。兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、炎癥介質(zhì)[腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8,IL-8）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）]及不良反應(yīng)（咽喉不適、胃腸道不適）。采集兩組患兒治療前、治療10 d后空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、IL-8、CRP水平，檢測(cè)試劑盒由貝克曼庫(kù)特商貿(mào)有限公司提供。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀、體征消失，MP檢查陰性，X線胸片檢查顯示炎癥完全吸收；有效：癥狀、體征基本消失或明顯改善，X線胸片檢查可見(jiàn)炎癥有所吸收；無(wú)效：各項(xiàng)癥狀未改善或加重。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組TNF-α、IL-8、CRP水平比較

治療前兩組TNF-α、IL-8、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、IL-8、CRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者TNF-α、IL-8、CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者TNF-α、IL-8、CRP水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TNF-α(pg/ml) IL-8(pg/ml) CRP(mg/L)對(duì)照組 56治療前 35.16±6.89 40.79±9.63 19.57±4.05治療后 16.59±4.20a 19.74±5.28a 8.97±2.48a觀察組 56治療前 35.21±6.84 40.85±9.58 19.63±3.97治療后 8.76±4.68ab 10.41±4.90ab 5.26±2.14ab

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組、對(duì)照組各出現(xiàn)不良反應(yīng)6例（咽喉不適、胃腸道不適各3例）、3例（咽喉不適2例，胃腸道不適1例）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.71%、5.36%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.483，P=0.297）。

3 討論

兒童免疫及呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，極易受到MP感染，誘發(fā)MPP。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，MPP診治不當(dāng)將誘發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，甚至危及患兒生命安全[6]。目前MPP的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但臨床普遍認(rèn)為其發(fā)生與MP侵入，損傷細(xì)胞并誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)，其中免疫炎癥反應(yīng)在 MPP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[7]。

目前MPP治療以藥物為主，布地奈德作為吸入性糖皮質(zhì)激素，可松弛氣道平滑肌，有效解除支氣管痙攣，同時(shí)可抑制細(xì)胞因子生成及釋放，調(diào)節(jié)氣道上皮細(xì)胞纖毛清除能力，提升平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體酶膜穩(wěn)定性[8]。同時(shí)該藥物經(jīng)霧化吸入給藥，起效快速，且可直接作用于病灶處，利于提升局部抗炎作用，且進(jìn)入機(jī)體其他部位劑量較少，臨床應(yīng)用安全性較高。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有改善氣道平滑肌痙攣及血管通透性作用，可減少黏液分泌，同時(shí)可與半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，抑制氣道炎癥反應(yīng)，緩解患兒喘息、咳嗽癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組治療有效率較明顯高于對(duì)照組，治療后TNF-α、IL-8、CRP均低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，與布地奈德單純使用比較，將其與孟魯司特鈉聯(lián)合使用在抑制炎癥反應(yīng)方面效果更佳，利于改善炎癥癥狀，在提升MPP治療效果外，不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)諸如 CRP、TNF-α、IL-8等參與MPP發(fā)生發(fā)展，其中CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下，機(jī)體內(nèi)CRP水平較低，待機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP水平將快速上升，為目前用于評(píng)估組織損傷或炎癥反應(yīng)程度重要指標(biāo)；同時(shí)機(jī)體被MP感染后，將促使機(jī)體發(fā)生異常免疫應(yīng)答，促使巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌TNF-α，同時(shí)將促使IL-8等炎癥介質(zhì)水平顯著上升，加重炎癥反應(yīng)[10]。

綜上所述，MPP患兒接受孟魯司特鈉、布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療有利于下調(diào)炎癥介質(zhì)水平，提升MPP治療效果，且不增加不良反應(yīng)。