結(jié)直腸癌患者篩查中生化檢測以及腫瘤標志物聯(lián)合應用的價值

葉祖峰 余珊 劉興輝 毛暉

結(jié)直腸癌（carcinoma of colon and rectum）是消化道常見的惡性腫瘤，患者早期不表現(xiàn)明顯的臨床癥狀，但是隨著病程的進展，會逐漸出現(xiàn)便血、腹瀉、便秘、局部腹痛等癥狀，癌癥晚期出現(xiàn)貧血、體質(zhì)量減輕等全身癥狀，具有較高的發(fā)病率和病死率[1]。疾病發(fā)生后對患者的身心健康和生存質(zhì)量造成不良影響，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵，但是臨床上多數(shù)患者由于缺乏典型的癥狀而延誤了治療的最佳時期[2]。由此可見，早期篩查疾病成為提高治療效果的關(guān)鍵，但是單一的檢測指標會存在特異性和敏感性的矛盾，因此需要聯(lián)合多個檢測指標才能提高診斷的準確性[3]。本研究旨在探討生化檢測聯(lián)合腫瘤標志物篩查結(jié)直腸癌的臨床價值，以期為結(jié)直腸癌患者的準確識別的判斷預后提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016年1月—2018年12月收治的經(jīng)組織病理學確診結(jié)直腸癌患者96例作為研究對象，隨機選取同期入院接受體檢的健康人群95例作為對照組，兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05），詳情見表1。

1.2 納入和排除標準

納入標準：所有研究組患者臨床診斷符合中華醫(yī)學會外科學分會胃腸外科學組發(fā)布的《結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南（2016版）》中制定的相關(guān)標準，并經(jīng)病理組織學檢查確診為結(jié)直腸癌[4]。

排除標準：將合并有結(jié)直腸癌病史以及合并有其他類型腫瘤的患者，合并有心、肝、肺、腎等臟器功能障礙和其他免疫抑制性基本患者排除。

1.3 儀器和方法

儀器：全自動生化分析儀以及配套試劑（德國羅氏501）；全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑（德國羅氏e602）。

方法：于清晨空腹狀態(tài)下采集受試者靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清進行生化檢測和腫瘤標志物檢測。

1.4 觀察指標

生化檢測指標：低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）。

腫瘤標志物：糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CAI19-9）、癌胚抗原CEA（carcino-embryonic antigen，CEA），糖類抗原742（carbohydrate antigen 742，CA742）。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組對象血清生化指標比較

研究組患者LDL-C、HDL-C、TC等血清生化指標的水平均低于健康對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組對象腫瘤標志物水平比較

研究組患者CA19-9、CEA和CA724水平均高于對健康對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

結(jié)直腸癌具有較高的發(fā)病率，目前在世界范圍內(nèi)本病發(fā)病率和死亡率分別占惡性腫瘤的第三、四位，每年新發(fā)病患者約有160萬，其中有超過1/3的患者最終以死亡為結(jié)局[5-6]。隨著醫(yī)療水平的不斷進步，結(jié)直腸癌患者的臨床診斷和治療有了較好的提高，但是臨床確診的患者有25%已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，肝臟是結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移的主要靶器官，而且轉(zhuǎn)移是本病治療的難點，15%～25%結(jié)直腸癌患者在確診時即合并有肝轉(zhuǎn)移，而另15%～25%患者將在結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，其中絕大多數(shù)（80%～90%）肝轉(zhuǎn)移灶無法獲得根治性切除，即使接受根治術(shù)后治療效果和預后不佳[7-8]。因此早期準確篩查本病是提高療效和改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。

有資料顯示，血清膽固醇是結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展過程中不可或缺的因素，膽固醇是細胞膜的主要成分之一，對于腫瘤細胞來說，其分裂并不受機體控制，癌細胞變異的惡性有絲分裂加大了對膽固醇的需求量，因此機體正常水平的膽固醇含量會降低[9-10]。

CA19-9是唾液酸化的Lewisa抗原，主要通過人體髓瘤細胞和癌細胞株之間雜交產(chǎn)生的單克隆抗體，特點為細胞膜里的神經(jīng)節(jié)苷脂或流行粘液形成的糖蛋白，是公認的結(jié)直腸癌和胰腺癌的標志物。CEA是由大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，其可作為抗原引起患者機體內(nèi)發(fā)生免疫反應，能夠廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)，其實質(zhì)為酸性蛋白，癌旁正常粘膜的CEA水平很低少甚至呈陰性，對于癌變的組織和細胞來說，CEA水平異常升高的原因與CEA合成增加、排除減少有關(guān)；CEA屬于廣譜的腫瘤標志物，對結(jié)直腸癌十分敏感，因此被認為是結(jié)直腸癌的特征性標志物。CA724是檢測胃癌和其他各種消化道癌癥的指標，是一種由cc49和B72.3兩株單抗識別的粘蛋白樣的高分子量糖蛋白，分子量為220-400KD，正常人血清中含量＜6 U/mL，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產(chǎn)生。對于胃癌的檢測特異性較高，以＞6 U/mL為臨界值。良性胃病僅＜1%者升高，而胃癌升高者比例可達42.6%，如與CA19-9同時檢測，陽性率可達56%[11-13]。

表1 兩組結(jié)直腸癌患者一般資料比較

表2 兩組對象血清生化指標比較（ ±s）

表2 兩組對象血清生化指標比較（ ±s）

組別 例數(shù) LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L）研究組 96 1．68±0．76 2．71±0．92 3．71±1．56對照組 95 2．43±1．24 3．35±1．26 4．89±1．69 t 值 - 5．045 4．012 5．015 P 值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表3 兩組對象腫瘤標志物水平比較（ ±s）

表3 兩組對象腫瘤標志物水平比較（ ±s）

組別 例數(shù) CA19-9 U/mL CEA ng/mL CA724 U/mL研究組 96 45．89±18．24 25．78±8．63 136．85±25．96對照組 95 18．33±6．25 7．14±2．05 71．09±9．53 t 值 - 10．921 9．362 11．247 P 值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

本次研究結(jié)果顯示，相較于健康的對照組來說，結(jié)直腸癌患者LDL-C、HDL-C、TC等血清生化指標的水平均降低，CA19-9、CEA和CA724等腫瘤標志物水平異常升高，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，血清LDL-C、HDL-C、TC等生化指標聯(lián)合CA19-9、CEA和CA242腫瘤標志物對篩查結(jié)腸癌具有積極的參考價值，也為患者的治療效果和預后判定提供參考依據(jù)。