丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙療效觀察

張秀艷

作者單位：黑龍江省醫院神經內科，黑龍江 哈爾濱 150036

腦小血管病是腦內小血管出現病變而導致的腦損傷性疾病。腦小血管病發生后會導致腦組織血液循環異常，從而引起腦組織及神經出現進行性損傷，影響皮質下神經網絡通暢，嚴重時將引起患者認知功能、自理能力下降，最終導致血管性癡呆，對患者生活質量造成極大影響，也影響家庭和社會發展[1]。認知障礙是腦小血管病患者常見的后遺癥，如何改善患者認知功能，促進患者及早回歸家庭和社會是該病治療中的重點研究問題。目前丁苯酞在腦梗死治療中應用較多，療效受到肯定[2]，但患者長期靜脈用藥住院時間長，且存在用藥不良反應問題。序貫療法可縮短住院時間，并降低用藥不良反應風險。及時明確丁苯酞序貫療法治療腦小血管病認知障礙的效果可在改善用藥安全性及經濟效益中提供助力。為此，本研究在神經內科腦小血管病認知障礙患者（2017年1月—2019年1月）中，對40例患者實施了基礎治療+丁苯酞序貫治療，現行報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2019年1月神經內科80例腦小血管病認知障礙患者納入研究，用計算機隨機分組：尼莫地平組（n=40）和丁苯酞組（n=40）。尼莫地平組：年齡50～75歲，平均（63.2±10.1）歲；男/女為24/16；疾病類型：腔隙性腦梗死19例，腦白質疏松12例，腔隙性腦梗死并腦白質疏松9例；丁苯酞組：年齡50～75歲，平均（63.1±10.3）歲；男/女為23/17；疾病類型：腔隙性腦梗死18例，腦白質疏松12例，腔隙性腦梗死并腦白質疏松10例。兩組基線資料對比結果為：P＞0.05，可行對比研究。此課題經倫理委員會批準通過。

納入標準：年齡50～75歲者；實施MRI檢查確診為腦小血管病者，實施蒙特利爾認知量表評分＜26分、簡易精神狀態量表評分≤26分，確診存在認知障礙者[3]；受教育年限≥5年者；患者家屬了解研究課題且簽署知情同意書；一般資料完整者；可正常用藥者。排除標準：因腫瘤、炎癥、中毒等其他因素引起的頭顱疾病者；因帕金森病、腦積水等其他疾病所引起的認知障礙者；其他嚴重組織、器官、系統病變者；因耳聾、失明等相關交流障礙影響認知功能評價者；近期采取促智藥物及維生素制劑治療者；中途退出研究者；不配合用藥者。

1.2 方法

對尼莫地平組實施基礎治療+尼莫地平治療，基礎治療：根據患者實際狀況進行腦保護、血壓控制、血糖控制治療，另給患者每次口服30 mg尼莫地平（金花企業（集團）股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準字H20000235，規格：30 mg），2次/d次，持續治療12周。

對丁苯酞組實施基礎治療+丁苯酞序貫治療，基礎治療方案參照尼莫地平組，另給患者靜脈滴注100 mL丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL），2次/d，持續治療2周后，改為每次口服0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g），3次/d，再持續治療10周。

1.3 觀察指標

（1）療效。在治療前后使用蒙特利爾認知量表、簡易精神狀態量表評價，總分均為30分，受教育年限在≤12年時總分另+1分，蒙特利爾認知量表＜26分，簡易精神狀態量表≤26分時為存在認知障礙[4]。

（2）血清同型半胱氨酸、C反應蛋白。在治療前后采集清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心分離（3 000 r/min）處理10 min，取血清，使用酶聯免疫法測定，檢測試劑盒均由上海康朗生物科技有限公司提供。

（3）用藥不良反應狀況。

1.4 統計學分析

表1 評分及血清同型半胱氨酸、血清C 反應蛋白水平治療前后指標對比表

2 結果

2.1 療效狀況分析

兩組治療前蒙特利爾認知量表評分、簡易精神狀態量表評分組間對比差異不具有統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清同型半胱氨酸、C反應蛋白變化狀況分析

兩組治療前血清同型半胱氨酸、血清C反應蛋白水平組間對比差異不具有統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 用藥不良反應分析

尼莫地平組出現惡心1例，丁苯酞組惡心2例，丁苯酞組用藥不良反應發生率5.0%與尼莫地平組2.5%對比差異無統計學意義，χ2=0.346，P=0.556。

3 討論

腦小血管病多指直徑處于300～800 μm的腦血管病變，可涉及顱腦小動脈、小靜脈、毛細血管、微動脈等，此類小血管多處于腦血液循環的終末部位，且多無側支循環，極易出現缺血性損傷，從而影響腦部正常血液循環，導致神經功能損傷，嚴重時將引發認知障礙[5-6]。因此及早恢復腦血液循環及血液灌注狀況是控制腦損傷，促進認知功能恢復的重要手段。

尼莫地平是目前缺血性腦血管病治療的常用藥，屬于雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，該藥可選擇性作用于腦血管平滑肌，抑制腦血管平滑肌鈣離子租用過程，促進血管平滑肌舒張，擴張腦血管，抑制血管痙攣，改善腦血流及腦微循環，對認知障礙具有一定改善效果，但效果仍待提升。丁苯酞從芹菜籽中提取，目前臨床試驗證實其具有抗腦缺血、改善腦微循環、抑制腦水腫、抗血小板聚集、增加缺血區毛細血管數量、抑制氧自由基等功效[7-9]。血清同型半胱氨酸、血清反應蛋白均可直接參與并反映認知功能障礙狀況[10-11]。本研究中丁苯酞組治療后蒙特利爾認知量表評分、簡易精神狀態量表評分與尼莫地平組組間對比更高，血清同型半胱氨酸、血清反應蛋白水平與尼莫地平組組間對比更低，說明實施丁苯酞序貫治療更利于控制腦部炎癥及損傷，促進認知功能恢復，效果更好。序貫治療是指在疾病初期治療時采取靜脈用藥，病情穩定后采取口服用藥的方法[12]，其可降低用藥不良反應，并減少治療經濟負擔。本研究中丁苯酞組用藥不良反應發生率5.0%與尼莫地平組2.5%對比差異無統計學意義，說明實施丁苯酞序貫治療安全性良好。

綜上所述，腦小血管病認知障礙患者實施丁苯酞序貫治療可改善認知功能及炎癥狀況，且用藥安全性高。