阿托伐他汀聯合西地那非對高脂血癥性大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織的影響

鐘隆飛　王偉錄　李巧星　王勇　吳久龍　李云龍

【摘要】 目的：探究阿托伐他汀聯合西地那非對高脂血癥性大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織的影響。方法：雄性1月齡SD大鼠40只建立高脂血癥大鼠模型，其余40只為正常對照組，稱體重并檢測血漿TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，比較兩組大鼠體重及血漿指標水平。模型組40只大鼠分為對照組（生理鹽水治療）、阿托伐他汀組（阿托伐他汀治療）、西地那非組（西地那非治療）、聯合組（阿托伐他汀聯合西地那非治療），比較各組勃起功能。頸椎脫臼發處死模型組大鼠，取陰莖組織制作光鏡標本，于光鏡和電鏡下觀察組織，免疫組化檢測各組大鼠陰莖海綿體組織中ATP合酶、eNOS的表達。結果：模型組體重低于正常對照組，血漿TC、LDL-C水平高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組陰莖勃起率、ATP合酶、eNOS高于其他三組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：阿托伐他汀聯合西地那非對高脂血癥性大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織具有積極影響，可以改善勃起功能障礙。

【關鍵詞】 阿托伐他汀; 西地那非; 高脂血癥; 勃起功能; 陰莖海綿體組織

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.076 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-0-03

本研究為了解阿托伐他汀聯合西地那非用對大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織的影響，針對80只雄性1月齡SD大鼠展開探究。情況如下。

1 材料與方法

1.1 大鼠模型建立

雄性1月齡SD大鼠80只，隨機分為兩組：正常對照組和模型組，各40例。正常對照組予以普通飼料喂養，模型組予以高脂食料喂養（配方：普通飼料85%，膽固醇5%，蛋黃2%，豬油7%，甲基巰氧嘧啶0.2%，膽鹽0.8%），均喂養8周。

1.2 模型組大鼠治療

正常對照組大鼠無須給藥治療。模型組40只大鼠分為對照組（生理鹽水治療）、阿托伐他汀組（阿托伐他汀治療）、西地那非組（西地那非治療）、聯合組（阿托伐他汀聯合西地那非治療），每組10只，具體治療方法如下：（1）阿托伐他汀治療組采用灌胃法予以阿托伐他汀，1.8 mg/（kg·d），療程為4周;（2）西地那非治療組靜脈注射西地那非2 mg/kg，1次/周，療程為4周;（3）聯合治療組采用灌胃法予以阿托伐他汀1.8 mg/（kg·d），治療4周，靜脈注射西地那非2 mg/kg，每周1次，療程4周;（4）模型對照組：以生理鹽水代替。

1.3 觀察指標

（1）每周稱取體重，同時觀察并記錄動物在實驗期間進食、活動及毛發情況，比較兩組大鼠體重的差異。（2）檢測兩組大鼠血漿血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度：分別取耳緣靜脈血，應用自動全生化檢測儀分別檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C的濃度，比較兩組大鼠各項指標的差異。（3）比較各組勃起功能。應用電生理測壓儀測定四組大鼠顱內壓（ICP）及平均動脈壓（MAP），每只大鼠觀察10 min使其反應基線穩定，記錄每次ICP和MAP，計算兩組ICP/MAP比值。（4）免疫組化檢測：檢測阿托伐他汀治療組、西地那非治療組、聯合治療組、模型對照組大鼠陰莖海綿體組織中ATP合酶、eNOS的表達。

1.4 統計學處理

使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t或F檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常對照組和模型組各時間點大鼠體重比較

第1～4周，正常對照組大鼠體重高于模型組，但差異無統計學意義（P>0.05）;第5～8周，正常對照組大鼠體重高于模型組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 正常對照組和模型組第8周各血脂水平比較

第8周，造模組TC、LDL-C水平高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05），TG、HDL-C水平差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 模型大鼠各組勃起功能比較

治療前，四組ICP/MAP比值差異無統計學意義（P>0.05）;治療1、2周后，聯合組ICP/MAP比值高于其他三組，阿托伐他汀組和西地那非組高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）;治療3、4周后，聯合組ICP/MAP比值均高于其他三組，差異均有統計學意義（P<0.05），阿托伐他汀組和西地那非組比較差異無統計學意義（P>0.05），阿托伐他汀組和西地那非組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 模型大鼠各組ATP合酶、eNOS表達比較

四組治療前ATP合酶、eNOS均保持在較低水平，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，四組ATP合酶、eNOS表達均有明顯上升，與治療前差異有統計學意義（P<0.05）;其中聯合組ATP合酶、eNOS的表達水平高于其他三組，差異有統計學意義（P<0.05）;阿托伐他汀組和西地那非組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

ED作為男科中一種常見的疾病，其病因復雜，糖尿病、高血壓、高脂血癥等代謝性疾病是ED發生的重要風險因素[1-2]。美國一項調查顯示高脂血癥患者在所有ED患者中的比例約為41.8%，我國調查的這一比例更高，約為47%[3]。研究報道表明，TC水平的升高和HDL的下降是引起ED的重要危險因素，TC每升高1 mmol/L，男性發生ED的危險性就上升到1.32倍;而HDL每上升1 mmol/L，男性發生ED的危險性就下降為原來的0.38倍，提示高脂血癥的嚴重程度與ED發生密切相關[4-5]。高脂導致ED的具體機制目前仍不清楚，動脈粥樣硬化導致的陰莖動脈供血不足可能只是其晚期發病原因之一[6]。