鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應性鼻炎的療效分析

陳國鋒

【摘要】 目的：探討鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應性鼻炎（AR）的療效。

方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的180例AR患者，按照入組先后順序采用奇偶數字表法分為觀察組與對照組，各90例。對照組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，觀察組采用鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，比較兩組癥狀及體征評分、療效、不良反應、血清炎性因子水平（IL-4、IL-6、IL-10）。結果：治療后，觀察組癥狀、體征評分及總分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組療效及總有效率均優于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組IL-4、IL-6均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療AR療效顯著，可調節細胞炎性因子分泌，且不降低安全性，值得臨床應用。

【關鍵詞】 鹽酸氮卓斯汀片; 糠酸莫米松鼻噴霧劑; 變應性鼻炎; 療效; 炎性因子

Therapeutic Efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets Combined with Mometasone Furoate Nasal Spray on Allergic Rhinitis/CHEN Guofeng.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-019

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray in treatment of allergic rhinitis（AR）.Method：A total of 180 patients with AR admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were selected.According to the order of enrollment，they were divided into observation group and control group，90 cases in each group.The control group was treated with Mometasone Furoate Nasal Spray，while observation group was given Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray.The scores of symptoms and signs，curative effect，adverse reactions and serum levels of inflammatory factors（IL-4，IL-6，IL-10）between two groups were compared.Result：After treatment，the scores of symptoms，signs and total scores in observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The curative effect and total effective rate of observation group were better than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-4 and IL-6 in observation group were lower than those of control group，the level of IL-10 was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Azelastine Hydrochloride Tablets combined with Mometasone Furoate Nasal Spray is effective in treatment of AR，it can regulate the secretion of inflammatory cytokines without reducing the safety，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Azelastine Hydrochloride Tablets; Mometasone Furoate Nasal Spray; Allergic rhinitis;Curative efficacy; Inflammatory factor

First-authors address：Guangdong Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.004

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又可稱為過敏性鼻炎，其是指特應性個體接觸變應原后由IgE介導釋放炎性物質，伴有免疫活性細胞、炎性介質及細胞因子參與的鼻部變態反應[1]。流行病學調查顯示，AR發病率呈現逐年上升趨勢，全球AR患病率為10.0%～25.0%[2]，我國大陸地區患病率為6.2%～7.2%[3]。AR患者不僅存在打噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等癥狀，還可由于睡眠障礙、情緒精神問題，影響日常活動、學習、工作，降低生活質量。糠酸莫米松鼻噴劑是較為常見的治療AR糖皮質激素，鹽酸氮卓斯汀片是組胺H1受體拮抗劑，可與組胺競爭效應上的組胺H1受體結合，抑制過敏反應。本文分析了鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療AR的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院耳鼻喉科收治的180例AR患者為研究對象。

（1）納入標準：均符合文獻[4]的相關診斷標準;近3個月內未接受糖皮質激素類藥物治療。（2）排除標準：原發性免疫疾病、惡性腫瘤;嚴重心、肝、腎臟器官功能不全;血液系統疾病、傳染性疾病、遺傳代謝性疾病、糖尿病;孕婦及哺乳期婦女;藥物過敏反應者。按照入組先后順序采用奇偶數字表法分為觀察組與對照組，各90例。患者均知情知悉并同意本研究內容，本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組采用糠酸莫米松鼻噴霧劑（MSD Belgium BVBA/SPRL，進口藥品注冊證號H20140100，規格：50 μg×60撳）治療，將鼻噴霧劑雙手交叉噴向鼻腔外側壁，每日清晨噴鼻1次，1撳/每側鼻孔。觀察組在對照組基礎上采用鹽酸氮卓斯汀片（貴州云峰藥業有限公司，國藥準字H20041030，規格：2 mg）口服治療，2 mg/次，早晚各1次。兩組均連續治療4周后評價療效。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效采用中華醫學會制定的變應性鼻咽的療效評價標準[5]。根據患者治療前后的臨床癥狀、體征變化評定。①癥狀評分，1分：1次打噴嚏3～5個;流清涕，每日擤鼻次數≤4次;有意識吸氣時感覺鼻塞，間歇性鼻癢。2分：1次打噴嚏6～10個;流清涕，每日擤鼻次數5～9次;間歇或交互性鼻塞;蟻行感鼻癢，可忍受。3分：1次打噴嚏≥11個，流清涕，每日擤鼻次數≥10次;鼻塞（幾乎全天經口呼吸），蟻行感鼻癢，無法耐受。②體征評分，1分：鼻甲輕度腫脹，鼻中隔，中鼻甲可見;2分：下鼻甲與鼻中隔或鼻底緊鄰，下鼻甲與鼻底或鼻中隔有小間隙;3分：下鼻甲與鼻中隔或鼻底緊鄰，未見有中鼻甲或中鼻甲黏膜息肉樣變。療效指數（Efficacy index，EI）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。顯效：EI>65.0%;有效：25.0%

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男49例，女41例，年齡16～57歲，平均（38.42±9.26）歲，病程3個月～10年，平均（3.19±1.14）年，病情程度：輕度16例，中度36例，重度38例。觀察組男52例，女38例，年齡17～59歲，平均年齡（38.89±9.60）歲，病程5個月～12年，平均（3.36±1.22）年，病情程度：輕度14例，中度39例，重度37例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀及體征評分比較 治療前，兩組癥狀、體征評分及總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組癥狀、體征評分及總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組療效比較 觀察組療效優于對照組（P<0.05），且觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-6均低于治療前，IL-10均高于治療前，且觀察組IL-4、IL-6均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較 對照組不良反應發生率7.78%（鼻出血1例、鼻灼熱感1例、鼻腔干燥感2例、頭痛1例、鼻腔刺激感2例），觀察組不良反應發生率10.00%（鼻出血2例、鼻灼熱感3例、鼻腔干燥2例、頭痛1例、鼻腔刺激感1例），上述不良反應癥狀均較輕，均未經處理后自行緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.274，P=0.600）。

3 討論

AR屬于IgE介導的I型變態反應，除免疫學因素被認為是AR發病的重要因素外，除免疫學因素在AR發生及進展中亦發揮了關鍵性作用。醫學上將誘發變異性疾病的抗原性物質稱為過敏原。AR常見的過敏原包含各種化妝品、油漆、大氣污染、煙草、煙霧、冷空氣、花粉、塵螨、真菌及各種可能引起變態反應的食物等[7-9]。AR發病后嚴重影響患者的生存質量，Nathan[10]發現，55.0%的AR患者認為鼻炎十分影響通氣功能;40.0%的AR患者無法忍受鼻炎發作，90.0%的AR患者認為鼻咽嚴重影響學習、生活及工作。Hendaus等[11]發現，AR與抑郁情緒有關，青春期AR可增加抑郁的發病率，且可造成年后抑郁。AR治療方法包含脫敏治療、局部治療、藥物及手術治療[12-13]，目的是緩解其臨床癥狀，由于引起AR的因素較多，原因確定困難，基層醫院對AR的治療多為對癥支持治療。

糠酸莫米松鼻噴霧劑是局部糖皮質類激素，近年來被廣泛應用于鼻咽、哮喘等變態反應性疾病，療效肯定，安全性高，副作用少且輕微。研究發現，糠酸莫米松鼻噴霧劑與抗組胺鼻噴霧劑在AR患者應用比較，可更好地改善鼻部癥狀，緩解白天疲倦感，提升夜間睡眠質量[14]。其主要通過減少鼻腔黏膜嗜酸性粒細胞及嗜堿性細胞數量，穩定鼻腔黏膜上皮及血管內皮屏障，減輕炎癥性鼻腔黏膜水腫及擴張，降低腺體對膽堿能受體的敏感性，實現治療AR的目的。鹽酸氮卓斯汀片主要代謝產物為組胺H1受體拮抗劑，具有抗炎及抗組胺H1受體抑制雙重作用，還可抑制白三烯釋放，控制氣道炎癥介質大量釋放。研究發現，鹽酸氮卓斯汀有較快的起效時間，且半衰期較長，可長期維持有效藥物濃度[15]。

本研究結果顯示，治療后觀察組癥狀、體征評分及總分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組療效及總有效率均優于對照組（P<0.05）。說明鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑可顯著改善AR患者的臨床癥狀及體征，提升療效。其原因主要：（1）酸性粒細胞及嗜堿性細胞被認為是IgE引起的過敏反應重要炎性遞質，糠酸莫米松鼻噴霧劑可抑制鼻腔黏膜嗜酸性粒細胞及嗜堿性細胞數量;鹽酸氮卓斯汀應用可阻斷白三烯受體活性，抑制白三烯所導致的血管通透性上升，緩解IgE介導的炎性反應，抑制IgE與嗜堿粒細胞結合誘導的速發型變態反應及IgE與嗜酸性粒細胞結合誘導的遲發型變態反應，兩者發揮協同作用，共同阻斷AR的反應進程。（2）鹽酸氮卓斯汀可以抑制受刺激的淋巴細胞釋放組胺，對自發性組胺的釋放過程沒有影響，抑制抗原等誘導的白三烯的合成和釋放，抑制血小板激活因子（PAF），并兼具抗5-色胺等炎性介質的功效。與糠酸莫米松鼻噴霧劑聯用在抑制炎性介質及細胞因子產生，組織炎性細胞浸潤，穩定鼻腔黏膜上皮及血管內皮屏障發揮協同作用。

炎癥反應參與了AR的發生及進展，研究發現，免疫炎性細胞調節功能紊亂及炎癥因子的表達在AR發病中發揮了關鍵作用[16]。張靜等[17]對AR患者與健康成人的IL-6、IL-8及IL-10血清炎性因子測定后發現，AR患者的IL-6、IL-8均顯著高于健康成人;而IL-10顯著低于健康成人，且AR患者臨床癥狀獲得緩解后，IL-6及IL-8水平顯著降低，IL-10水平顯著上升。IL-6主要由輔助性T細胞、單核巨噬細胞產生，其可促進B淋巴細胞分化，增強IgE的合成及分泌，由此介導了變態反應性疾病的免疫進程;IL-8主要由單核巨噬細胞及中性粒細胞產生，其經作用于靶細胞上特異性受體介導炎癥及變態反應進程。IL-10是由T淋巴細胞、B淋巴細胞及單核巨噬細胞產生，其可經FcεRⅡ/CD23和CD40的表達，使免疫系統對小量抗原刺激發生免疫應答，有助于炎癥反應的緩解。本研究結果顯示，治療后，觀察組IL-4、IL-6均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者應用可減少炎癥因子表達，促進抑炎因子表達。

鹽酸氮卓斯汀片及糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者應用均有較高的安全性。臨床報道糠酸莫米松的不良反應包含出血、帶血黏液及血斑、咽炎、鼻灼熱感及鼻部刺激[18-19]，上述不良反應均具有自限性，程度較輕，較少文獻提及有噴糠酸莫米松出現嚴重不良反應導致停藥。鹽酸氮卓斯汀片口服后不良反應集中在消化功能，如惡心、嘔吐等，亦有研究提及鹽酸氮卓斯汀噴霧劑可刺激鼻腔黏膜，引發灼痛、瘙癢及打噴嚏等[20]。本研究顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明聯合用藥不會增加不良反應，安全性較好。

綜上所述，AR是常見的上氣道非感染性炎性疾病，病因復雜。鹽酸氮卓斯汀片聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑在AR患者藥物治療中的療效顯著，可顯著改善AR患者的臨床癥狀，調節細胞炎性因子分泌，且聯合用藥不降低安全性，值得應用。

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（收稿日期：2019-05-23） （本文編輯：董悅）