D-二聚體與孕酮聯合檢測對先兆流產的監測意義

張慧蓉

【摘要】 目的 觀察先兆流產孕婦及正常早孕孕婦靜脈血中D-二聚體及孕酮的水平， 并依此探討二者聯合檢測在先兆流產監測中的意義。方法 選取80例正常早孕孕婦作為正常組， 另選取80例臨床診斷為先兆流產的孕婦作為先兆流產組。檢測并比較兩組D-二聚體及孕酮水平， 分析D-二聚體與孕酮的關系。結果 正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產組的（1178.85±377.42）ng/ml， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調整R2=0.439）。D-二聚體與孕酮的線性關系顯著（P<0.05）。結論 D-二聚體與孕酮的變化與先兆流產具有一定關聯， 并且D-二聚體與孕酮在孕婦體內可能會相互影響。聯合檢測D-二聚體與孕酮水平對于臨床監測先兆流產具有一定的意義， 值得臨床進一步深入研究。

【關鍵詞】 D-二聚體;孕酮;先兆流產

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.007

Significance of combined detection of D-dimer and progesterone in monitoring threatened abortion? ?ZHANG Hui-rong. Zibo Wanjie Tumor Hospital， Zibo 255213， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the levels of D-dimer and progesterone in venous blood of threatened abortion pregnant women and normal early pregnant women， and to explore the significance of combined detection of D-dimer and progesterone in the monitoring of threatened abortion. Methods? ?There were 80 normal early pregnant women as normal group， and 80 threatened abortion pregnant women as threatened abortion group. The levels of D-dimer and progesterone in the two groups were measured and compared. The relationship between D-dimer and progesterone was analyzed. Results? ?Normal group had obviously lower D-dimer as （407.14±157.52） ng/ml than （1178.85±377.42） ng/ml in threatened abortion group and obviously higher progesterone as （94.73±22.16） ng/ml than （33.52±13.14） ng/ml in threatened abortion group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Progesterone can explain 43.9% of the D-dimer changes， and the remaining 56.1% information needs to be explained by factors other than progesterone （adjusted R2=0.439）. The linear relationship between D-dimer and progesterone was significant （P< 0.05）. Conclusion? ?The changes of D-dimer and progesterone are related to threatened abortion， and D-dimer and progesterone may interact in pregnant women. The combined detection of D-dimer and progesterone levels has certain significance for clinical detection of threatened abortion， and it is worthy of further clinical study.

【Key words】 D-dimer; Progesterone; Threatened abortion

先兆流產、自然流產的早期通常會有少量陰道出血。有相關研究發現， 凝血體系的變化會導致孕婦的不良妊娠結局， 并且血液凝塊可能造成胎盤血管病變以及胎盤形成受阻， 造成胚胎發育異常或缺氧， 出現不良妊娠[1]。D-二聚體為繼發性纖溶特有的代謝物， 屬于纖溶酶水解交聯纖維蛋白形成的一種降解產物， 臨床中通常使用D-二聚體含量來判斷人體內是否存在繼發性纖溶過程。孕酮又稱黃體酮， 是支持妊娠必備的一種激素， 所以妊娠期孕婦進行孕酮檢測是非常必要的， 臨床中常用孕酮含量檢測來幫助預防習慣性流產和先兆流產。本文將通過對先兆流產孕婦和正常早孕孕婦體內D-二聚體及孕酮含量的檢測， 分析二者的關系， 探討其聯合檢測在先兆流產監測中的意義， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年2月～2017年2月在本院孕前檢查臨床診斷為先兆流產的80孕婦作為先兆流產組， 另選同期80例正常早孕孕婦作為正常組。排除診斷為遺傳病、凝血系統疾病及妊娠期綜合征的孕婦。先兆流產組年齡20～34歲， 平均年齡（26.1±7.3）歲。正常組年齡21～34歲， 平均年齡（25.5±7.8）歲。兩組孕婦年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 標本的采集

1. 2. 1. 1 D-二聚體檢測標本采集 要求受試者未接受過肝素治療， 采集靜脈血液2.7 ml， 將血液采集到含有抗凝劑（109 mmol/L的枸櫞酸鈉， 血液與枸櫞酸鈉的比例為9︰1）的藍色帽真空采血管內， 并立即顛倒混勻>8次， 避免血液凝集， 檢測需在2 h內完成。

1. 2. 1. 2 孕酮檢測標本采集 采取受試者空腹靜脈血液

3 ml， 置于無菌促凝真空管內， 嚴重溶血或脂血的標本均會影響判定， 使結果不穩定， 試劑中出現顆粒和團塊也會干擾結果分析， 有嚴重溶血和脂血的樣本應剔除。

1. 2. 2 檢測方法 D-二聚體的檢測采用美國Instrumentation Laboratory公司出產的ACL TOP700全自動血凝分析儀及其配套試劑， 通過免疫比濁法進行測定。孕酮的檢測采用美國貝克曼化學發光儀DXI800及其原裝進口配套試劑， 嚴格按照科室標準作業程序， 通過化學發光法進行測定。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組D-二聚體及孕酮水平， 并分析D-二聚體與孕酮的關系。正常孕早期D-二聚體水平為 260～1040 ng/ml， 孕酮水平為32.6～139.9 ng/ml[2]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;變量之間的關系采用線性回歸進行分析， 通過觀察調整后的判定系數R2及回歸方程顯著性檢驗值P判定關系。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組D-二聚體及孕酮水平比較 正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產組的（1178.85±377.42）ng/ml， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 D-二聚體與孕酮關系分析

2. 2. 1 判定系數解釋 孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調整R2=0.439）。見表2。

2. 2. 2 直線回歸方差分析 D-二聚體與孕酮的線性關系顯著（P<0.05）， 可建立線性方程。見表3。

2. 2. 3 系數表分析 得到線性方程：Y=1398.722-9.347X+ei。變量正確， 該模型可用（P<0.05）。見表4。

3 討論

3. 1 先兆流產的發病原因 先兆流產一般為妊娠28周前（多數在12周前， 處于早孕期）的孕婦先后出現小量陰道流血等流產跡象， 臨床在盆腔檢查中宮口閉合， 胎膜完整， 無孕囊排出， 子宮大小無異常。致使先兆流產的可能有以下幾點：①胚胎方面：胚胎本質的異樣可能是先兆流產的重要原由， 主要包括染色體數量及結構的異常等遺傳要素;②母體方面：a.母體自身性疾病：如因感染、貧血等引起的慢性疾病及嚴重營養不良等癥狀;b.內分泌異常：如神經中樞、各種內分泌腺及生殖系統的功能失調引發的機體代謝失調等生理因素;c.免疫功能異常：各種自身免疫性疾病引起（多是由于自身抗原、抗體所致）;③不良生活習慣：如吸煙、酗酒以及過量飲用咖啡、吸毒、藥物濫用;④環境因素：接觸有化學物質（甲醛、苯、鉛）及長期工作于各種電離輻射環境等;⑤子宮缺陷：如子宮發育不良、子宮形態異常、子宮內膜受損等因素;⑥創傷：如外傷、手術創傷感染、性交過度等;⑦情緒創傷：包括過度恐懼、悲傷、憤怒等情緒波動和心理因素。

3. 2 D-二聚體監測先兆流產的機制 D-二聚體是血漿中纖維蛋白原所形成的一種可溶性的物質， 當在各種血栓疾病發生時和人體生理性高凝狀態形成時其含量有顯著增加[3]。而妊娠是一個特殊的生理過程， 胎盤的正常穩定是妊娠完成的基礎， 在胎盤形成的早期， 即早期妊娠時期， 在滋養層的侵入和纖維蛋白在蛻膜血管壁上的沉積中， D-二聚體對胎盤的形成發揮著極其重要的作用。隨著胚胎的生長發育， 母體的凝血體系將會在胎盤激素和母體的神經內分泌體系的聯合作用下發生一系列的轉變[4]。還有研究認為， 人體內所具有的自身免疫抗體能刺激血液形成高凝狀態從而使得先兆流產發生， 在臨床上， 常通過靜脈滴注低分子肝素使胎盤中的血液抗凝， 從而改變了子宮內血管高凝狀態， 促進胎兒的生長發育， 此法安全可靠， 不被胎盤吸收， 不會對胎兒造成不良影響[5]。此應用更加證實了血凝狀態影響先兆流產的

機制。

3. 3 孕酮引發先兆流產的機制 血清中孕酮值過低與先兆流產緊密相關， 在臨床上補充孕酮一直以來都是治療先兆流產最常規的方法。有研究證明[6]孕酮不僅屬于胎盤類固醇激素， 且屬于內源性神經甾體， 除了對生殖系統起作用外， 還可以影響神經系統的功能， 發揮多種生理作用。大量科研研究顯示孕酮能很好的保護神經系統[7， 8]。其主要是通過神經膠質細胞對脊髓的修復以及抑制炎癥反應發作和改善細胞損傷等發生作用[2]。作者在此大膽猜測早期孕婦可能會因為內分泌失調、免疫功能異常等原因而導致孕酮消耗過多， 含量降低而引發先兆流產。當妊娠早期檢測到孕婦體內孕酮下降時適當的外源性補充孕酮可達到保胎的作用。

3. 4 D-二聚體聯合孕酮檢測先兆流產的意義 本研究通過分析D-二聚體與孕酮分別在先兆流產孕婦體內的變化及其變化機制， 聯想D-二聚體與孕酮的變化可能存在一定的關系且其變化具有一定的臨床意義。據研究顯示， 產婦的凝血體系將會在母體內胎盤激素及其神經內分泌的調節作用下發生明顯的變化， 孕酮是維持早期妊娠穩定的唯一必需的甾體激素[9， 10]， 血清孕酮水平隨著孕周的增加逐漸增加。且孕酮又是神經調節類的內源性神經甾體激素[11]， 其與凝血系統可能具有一定的關系。在內分泌失調時， 孕酮的降低可以刺激母體凝血系統的變化。孕酮在各種腦損傷疾病中都發揮著重要的作用， 而D-二聚體與急性腦梗死、腦出血等多種神經系統性疾病亦是息息相關， 越來越多的研究表明， D-二聚體的增加與急性腦病變面積存在有很大關系[10]。在神經性調節過程中， 孕酮發揮著保護及營養的作用[12]， 孕婦在早孕期時極度敏感， 其情緒及心理波動變化較大， 當母體因情緒或心理而導致神經過度緊張， 可能會激活母體凝血系統發生變化從而使得D-二聚體升高[13， 14]。與此同時， 孕酮作為神經甾體類激素激活神經元， 保護腦組織， 從而消耗過多， 其水平不斷下降， 使得母體胎盤供血供氧不足， 而導致不良妊娠結局[15]。

本文通過對正常早孕孕婦及先兆流產孕婦體內D-二聚體及孕酮的檢測結果的分析， 得出正常組D-二聚體水平（407.14±157.52）ng/ml明顯低于先兆流產組的（1178.85±377.42）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 可能是先兆流產婦因為某些原因而使其血液系統處于高凝狀態， 使得其對胎兒供血供氧不足， 而導致先兆流產的跡象;本次檢測結果顯示， 孕酮水平（94.73±22.16）ng/ml明顯高于先兆流產組的（33.52±13.14）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 其原因可能是由于先兆流產婦女在妊娠孕早期時因為某些因素導致體內孕酮降低， 而使得胎盤激素紊亂， 胎盤發育不完全， 亦可能是由于孕酮作為神經甾體調節孕婦神經系統而導致。本文通過對D-二聚體與孕酮含量的線性回歸分析， 結果發現孕酮可以解釋D-二聚體變化的43.9%， 剩余56.1%的信息需通過孕酮以外的其他因素來解釋（調整R2=0.439）， D-二聚體與孕酮的線性關系顯著（P<0.05）。但是在臨床研究中， 關于D-二聚體與孕酮對于先兆流產是否具有臨床意義及其作用機制尚未有過明確研究。作者通過查閱文獻， 猜想可能是由于孕酮同時作為胎盤類固醇激素與神經甾體對神經系統等內分泌系統進行調節， 使得凝血系統功能障礙刺激D-二聚體升高， 母體呈現高凝血狀態而導致先兆流產。具體還需臨床進一步證實。

總之， D-二聚體與孕酮的變化與先兆流產具有一定關聯， 并且D-二聚體與孕酮在孕婦體內可能會相互影響。聯合檢測D-二聚體與孕酮水平對于臨床監測先兆流產具有一定的意義， 值得臨床進一步深入研究。

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[收稿日期：2019-03-07]