二肽基肽酶Ⅳ抑制劑西格列汀治療2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的臨床療效觀察

李祥興　李冬玲　陳廣建　劉潔　朱軍軍　尉秀清

【摘要】 目的：觀察二肽基肽酶Ⅳ抑制劑西格列汀治療2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的臨床療效。方法：選取2016年4月-2017年10月在本院住院進行2型糖尿病非酒精性脂肪肝治療的患者70例。按照隨機數字表法將其分為試驗組與對照組，每組各35例。對照組給予常規藥物治療，試驗組在對照組基礎上給予西格列汀片治療，兩組均治療24周，比較兩組治療前后血糖（FBG、HbA1c、2 h PG）、血脂（TC、LDL-C、TG）、肝功能指標（AST、ALT、γ-GT）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR、HOMA-β）及脂肪肝的治療效果。結果：治療后，試驗組FBG、HbA1c、2 h PG、TC、LDL-C、TG水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組AST、ALT、γ-GT水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，試驗組有效率為74.29%，高于對照組的37.14%（P<0.05）。結論：在2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者治療的過程中，給予西格列汀治療的方式能夠有效提高脂肪肝的治療效果，改善患者各項指標，降低血糖，改善胰島素抵抗，效果顯著，值得在臨床應用推廣。

【關鍵詞】 二肽基肽酶Ⅳ抑制劑; 西格列汀; 2型糖尿病; 非酒精性脂肪肝

Clinical Observation of Dipeptide Peptidase Ⅳ Inhibitor Sigliptin in Treatment of Type 2 Diabetic Patients with Non-alcoholic Fatty Liver/LI Xiangxing，LI Dongling，CHEN Guangjian，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-018

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor Sigliptin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients with non-alcoholic fatty liver.Method：A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver treated in our hospital from April 2016 to October 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，35 cases in each group.The control group was given routine drug treatment，while experimental group was given Sigliptin tablets on the basis of control group，they were treated for 24 weeks.The blood sugar（FBG，HbA1c，

2 h PG），blood lipid（TC，LDL-C，TG），liver function index（AST，ALT，γ-GT），insulin resistance index（HOMA-IR，HOMA-β）before and after treatment，and the therapeutic effect of fatty liver between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FBG，HbA1c，2 h PG，TC，LDL-C，TG in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the HOMA-IR in experimental group was lower than that of control group，and HOMA-βwas higher than that of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of AST，ALT and γ-GT in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the effective rate of experimental group was 74.29% higher than 37.14% of control group（P<0.05）.

Conclusion：Sigliptin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients with non-alcoholic fatty liver disease，can effectively improve the therapeutic effect of fatty liver，improve the patient's indicators，reduce blood sugar，improve insulin resistance，the effect is remarkable，and it is worth popularizing in clinical application.

【Key words】 Dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor; Sigliptin; Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver

First-authors address：Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Yuedong Hospital，Meizhou 514700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.004

糖尿病是臨床中常見的以高血糖為特征的代謝性疾病，大多是因為人體內靶細胞對胰島素的敏感度降低而導致，這種疾病在人們生活水平提高與生活方式改變的過程中，發病率逐漸呈現上升的趨勢，發病人群也逐漸呈現年輕化的趨勢[1]。在臨床中，糖尿病主要分為兩種，一種為1型糖尿病，其發病機制多為自身免疫出現問題，導致胰島素絕對不足[2];另外一種為2型糖尿病，其發病機制主要為胰島素抵抗和分泌缺陷，導致人體內胰島素相對不足。我國目前胰島素的發生種類主要以2型糖尿病為主。基于上述情況，如何在糖尿病特別是糖尿病非酒精性脂肪肝患者的治療中，研發更加安全有效的治療藥物成為相關醫學工作者需要研究的重要課題[3]。此次研究旨在進一步探究二肽基肽酶Ⅳ抑制劑西格列汀治療

2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2017年10月在本院住院進行2型糖尿病非酒精性脂肪肝治療的患者70例為研究對象。納入標準：患者BMI為20～34 kg/m2，空腹血糖（FBG）11.6～18.9 mmol/L，在治療的過程中均接受飲食控制與運動指導[4]。排除標準：排除嚴重的心血管疾病、腦血管疾病、嚴重的甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、嚴重肝疾病與腎疾病、低蛋白血癥以及嚴重的腸胃疾病患者。按照隨機數字表法將其分為試驗組與對照組，每組各35例。該研究經倫理學委員會批準，患者均知情并自愿參加。

1.2 方法 對照組給予常規藥物治療：口服鹽酸二甲雙胍片（商品名：格華止，生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370），2次/d，0.5 g/次，持續治療24周[5]。試驗組在對照組基礎上給予磷酸西格列汀片：口服磷酸西格列汀片[生產廠家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙東制藥有限公司分裝），批準文號：國藥準字J20140095]，1次/d，100 mg/次，持續治療24周[6]。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察兩組治療前后血糖、血脂、肝功能水平：血糖指標包括FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）;血脂指標包括甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）;肝功能包括天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）。（2）觀察兩組治療前后胰島素抵抗情況：采用放射免疫法檢測患者空腹胰島素（FINS），利用相關公式對患者胰島素抵抗指數進行計算，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5;HOMA-β=FINS×20/（FBG-3.5）[7]。（3）比較兩組治療后脂肪肝改善情況，其嚴重程度分級參照中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組非酒精性脂肪肝病診療指南2010年修訂版，CT診斷脂肪肝的依據為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比<1.0，其中1.0≤肝/脾CT比值為正常，0.7<肝/脾CT比值<1.0為輕度，0.5<肝/脾CT比值≤0.7為中度，≤0.5者為重度脂肪肝，統計治療后的有效率，有效率=正常例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組男16例，女19例;年齡21～70歲，平均（46.2±5.3）歲;病程1～9年，平均（4.12±1.02）年。對照組男20例，女15例;年齡26～77歲，平均（48.1±7.1）歲;病程1～11年，平均（5.01±1.31）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖指標比較 治療前，兩組血糖指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組FBG、HbA1c、2 h PG水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組胰島素抵抗情況比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血脂指標比較 治療前，兩組血脂指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組TC、LDL-C、TG水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組AST、ALT、γ-GT水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療后經腹部CT檢查脂肪肝改善情況比較 治療后，試驗組有效率為74.29%（26/35），高于對照組的37.14%（13/35），差異有統計學意義（字2=9.785，P=0.002）。見表5。