甲氨蝶呤不同給藥方式對不同體質量指數異位妊娠患者的療效分析

林芳　袁淑貞　黃春優

【摘要】 目的 探討甲氨蝶呤（MTX）不同給藥方式在不同體質量指數（BMI）異位妊娠患者中的應用效果。方法 140例采用MTX進行保守治療的異位妊娠患者， 按照隨機分配原則分為單次組和多次組， 每組70例。單次組患者采用MTX單次大劑量肌內注射（肌注）給藥， 多次組患者采用多次小劑量肌注給藥。單次組按照BMI不同分為單次正常BMI組（45例）和單次高BMI組（25例）;多次組按照BMI不同分為多次正常BMI組（47例）和多次高BMI組（23例）。比較各組治療效果及不良反應發生情況。結果 單次組、多次組患者治療成功率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。單次組、多次組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者不良反應發生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應發生率影響不大， 但單次給藥簡單方便， 可作為首選;高BMI患者多次給藥療效顯著高于單次給藥， 但不良反應較多， 臨床應用中應依據患者具體情況選擇合適給藥方式。

【關鍵詞】 異位妊娠;甲氨蝶呤;體質量指數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.058

異位妊娠是一種婦科常見急腹癥， 也是導致孕早期孕婦死亡的主要原因之一。隨著醫療技術發展， 早期異位妊娠的診斷率及診斷準確性均得到顯著提升， 為異位妊娠的保守治療提供了條件[1， 2]。MTX是一種常用異位妊娠的保守治療藥物， 療效也得到肯定;但隨著孕婦肥胖問題的日益突出， MTX不同給藥方式在不同BMI患者中的療效是否有差異仍無定論。本文對本院不同BMI異位妊娠患者采用不同MTX給藥方式， 旨在探討不同BMI異位妊娠患者更安全、有效的MTX治療方案， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年6月收治的140例采用MTX進行保守治療的異位妊娠患者作為研究對象， 納入標準：所有患者經停經史、體征、婦科檢查、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超檢查等確診為輸卵管異位妊娠， 活胎， 未破裂或流產， 無明顯內出血， 血流動力學穩定， β-HCG<2000 mIU/ml， 異位妊娠包塊直徑<4 cm。排除合并全身系統性疾病、有MTX使用禁忌、肝腎功能不全患者。按照隨機分配原則將患者分為單次組和多次組， 每組70例。

兩組患者按照BMI不同分為正常BMI（18.5 kg/m2≤BMI

<25.0 kg/m2）和高BMI（BMI≥25.0 kg/m2）兩個亞組。單次組分為單次正常BMI組（45例）和單次高BMI組（25例）;多次組分為多次正常BMI組（47例）和多次高BMI組（23例）。

1. 2 治療 單次組患者采用單次大劑量MTX肌注給藥， 劑量為50 mg /m2;多次組患者采用多次小劑量MTX肌注給藥， 劑量為0.4 mg /（ kg·d）， 連續給藥5 d。治療期間密切監測患者生命體征、腹痛、陰道出血及腹腔內出血， 動態監測β-HCG（治療當天、第 4 天及第 7 天各檢測1次， 之后測量1次/周， 直至恢復正常）， 用藥后復查B超;所有患者用藥1周后血β-HCG下降<15%則需要重復給藥， 直至β-HCG恢復正常。

1. 3 觀察指標 比較各組治療效果、重復用藥及不良反應（口腔黏膜受損， 胃腸道反應， 腹痛， 肝、腎功能損傷， 骨髓抑制）發生情況。

1. 4 療效判定標準 治療成功：用藥1周后血 β-HCG 值下降≥15%， 包塊縮小;重復用藥：用藥1周后血β-HCG下降<15%;治療失敗：治療過程中患者出現手術指征中轉手術治療。

1. 5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 各組治療效果比較 單次組、多次組患者治療成功率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 各組不良反應發生情況比較 單次組、多次組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;多次高BMI組患者不良反應發生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

MTX是一種常用異位妊娠保守治療藥物， 屬抗代謝藥物， 對妊娠期滋養細胞敏感性較高， 可通過干擾脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白質的合成抑制滋養細胞生長， 最終可使胚胎停止發育、脫落， 最后被吸收[3， 4]。目前， MTX的給藥方式主要有單次大劑量和多次小劑量兩種， 我國學者研究發現， 兩種給藥方式療效相當[5]， 與本研究結果一致。Hoyos 等[6]研究發現， 肥胖患者MTX單次大劑量給藥治療后重復用藥率顯著高于BMI正常患者;Barnhart 等[7]研究發現， MTX多次給藥組治療效果顯著高于單次給藥組， 但不良反應發生率顯著高于單次給藥組;雖在研究中并未提及患者BMI情況， 但美國公民相對高BMI者偏多已是不爭事實， 該實驗結果可基本反映高BMI患者情況;提示BMI可能對MTX療效有影響;對于肥胖患者選擇給藥方式時應綜合更多因素。本文依據BMI不同將患者分為高BMI和正常BMI， 結果發現， 單次正常BMI組、多次正常BMI組治療成功率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;單次正常BMI組、多次正常BMI組患者不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 說明對于正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應影響不大。多次高BMI組患者治療成功率為86.96%， 高于單次高BMI組的60.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）;多次高BMI組患者不良反應發生率為43.48%， 顯著高于單次高BMI組的12.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。高BMI患者中， 與單次給藥相比， 多次給藥提高了療效， 但增加了不良反應發生率， 與Barnhart 等[7]研究相符。

MTX不良反應主要表現為胃腸道反應、口腔黏膜受損、腹痛、肝腎功能損傷、骨髓抑制等， 不良反應受用藥劑量、次數、給藥途徑及個體因素等多種因素影響;且一般均為輕度、短暫的， 在使用中可采取相應措施進行防治[8]。

綜上所述， 正常BMI患者給藥方式對療效及不良反應發生率影響不大， 但單次給藥簡單方便， 可作為首選;高BMI患者多次給藥療效顯著高于單次給藥， 但不良反應較多， 臨床應用中應依據患者具體情況選擇合適給藥方式。

參考文獻

[1] 時培景， 劉淑香， 王園園， 等. 不同體重指數異位妊娠患者采用甲氨蝶呤保守治療的臨床療效分析. 現代婦產科進展， 2017， 26（10）：779-780.

[2] 嚴家虹. 甲氨蝶呤不同給藥方法治療異位妊娠的療效觀察. 中國衛生標準管理， 2015， 6（29）：120-121.

[3] 邢冉. 甲氨蝶呤不同給藥方式治療異位妊娠的療效觀察. 北方藥學， 2018（3）：113-114.

[4] 姚若冰， 關靜， 申文娟. BMI對MTX治療異位妊娠患者臨床效果的影響研究. 現代婦產科進展， 2018， 27（11）：857-858.

[5] 陳君霞， 王運根， 單江靜， 等. 兩種甲氨蝶呤給藥方法在異位妊娠非手術治療中的療效比較. 中國臨床藥理學與治療學， 2013，?18（11）：1270-1273.

[6] Hoyos LR， Malik M， Najjar M， et al. Morbid obesity and outcome of ectopic pregnancy following capped singledosed regimen methotrexate. Arch Gynecol Obstet， 2017， 295（2）：375-381.

[7] Barnhart KT， Gosman G， Ashby R， et al. The medical management of ectopic pregnancy： a meta-analysis comparing “single dose” and “multidose” regimens. Obstet Gynecol， 2003， 101（4）：778-784.

[8] 陳海林， 萬慧， 張春蓮. 不同方案甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床分析. 實用醫院臨床雜志， 2013， 10（1）：119-120.