扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對代償期乙肝肝硬化APRI評分及肝纖維化血清指標的影響

張志剛　高風至　高匯波

【摘要】 目的 探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對代償期乙肝肝硬化患者天門冬氨酸氨基轉移酶與血小板比值指數(shù)（APRI）及肝纖維化血清指標的影響。方法 120例代償期乙肝肝硬化患者， 隨機分為治療組與對照組， 各60例。對照組常規(guī)應用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療， 治療組在對照組基礎上聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療。比較兩組治療前后APRI及肝纖維化血清指標[透明質(zhì)酸（HA）、血清人層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）]水平變化情況。結果 治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平分別為（1.21±0.07）、（131.21±78.21）μg/dl、（141.39±56.64）μg/L、（0.56±

0.34）μg/ml、（101.37±45.35）ng/ml， 均優(yōu)于對照組的（2.09±0.12）、（215.46±82.43）μg/dl、（196.46±67.57）μg/L、（0.91±0.56）μg/ml、（187.35±49.75）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標有積極的影響。

【關鍵詞】 扶正化瘀膠囊;富馬酸替諾福韋二吡呋酯片;代償期乙肝肝硬化;天冬氨酸轉氨酶與血小板比值指數(shù);肝纖維化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.050

肝纖維化是機體對各種原因所致慢性肝損傷的一種修復反應， 可導致膠原等細胞外基質(zhì)（ECM）大量沉積。如果不予以有效治療， 肝纖維化可進展為肝硬化并產(chǎn)生肝細胞功能障礙及門靜脈高壓等一系列并發(fā)癥， 而且會成為導致肝細胞癌發(fā)生的重要病理基礎[1]。目前西藥治療主要是抗病毒及保肝治療， 對阻止肝纖維化尚無特效療法。而中藥特別是復方制劑， 多環(huán)節(jié)、多靶點的綜合藥理學作用在抗肝纖維化方面已顯示出獨特的優(yōu)勢， 越來越受到醫(yī)學界重視。本研究探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6～12月于濱州市人民醫(yī)院感染性疾病科門診就診的120例代償期乙肝肝硬化患者。患者均經(jīng)病原學檢查證實乙型肝炎病毒感染， 乙肝表面抗原（HBsAg）陽性， Child-Pugh分級A級， 肝臟CT提示肝硬化， 診斷均符合2000年中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》。將患者隨機分為治療組與對照組， 各60例。治療組患者中， 男

41例， 女19例;年齡38～68歲， 平均年齡（51.27±6.89）歲。對照組患者中， 男39例， 女21例;年齡39～67歲， 平均年齡（50.13±7.28）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組常規(guī)應用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[Aspend Port Elizabeth （Pty） Ltd， 注冊證號H20130589，

300 mg/片]抗病毒治療， 1片/次， 1次/d。治療組在對照組基礎上聯(lián)合應用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責任公司， 國藥準字Z20020073， 0.3 g/粒）治療， 5粒/次， 3次/d， 飯后口服。兩組均連續(xù)治療48周。

1. 3 觀察指標 比較兩組治療前后APRI及肝纖維化血清指標（HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C）水平變化情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

肝纖維化是肝臟對損傷的修復反應， 是各種慢性肝病共有的病理改變， 以膠原等ECM在肝臟過度沉積為特征， 屬可逆病變。晚期肝纖維化可導致肝硬化、門靜脈高壓和肝功能衰竭[2-4]。扶正化瘀膠囊經(jīng)大量基礎研究及臨床研究證實抗肝纖維化療效確切， 已經(jīng)在美國完成Ⅱ期臨床試驗。但是中藥在抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（DNA）復制方面療效尚不

確切[5-7]。2014年富馬酸替諾福韋二吡呋酯片正式在中國上市， 是目前抗乙肝病毒作用最強的核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。如果將兩者強強聯(lián)合， 中藥抗肝纖維化聯(lián)合西藥抗病毒治療是否能夠優(yōu)勢互補， 更好地阻斷或逆轉肝纖維化的形成與發(fā)展， 進而探索一種更加有效的中西醫(yī)結合抗肝纖維化治療新方案。

目前肝硬化、肝纖維化的診斷方法分為有創(chuàng)和無創(chuàng)兩種。肝穿刺活組織檢查為有創(chuàng)檢查， 難以在實際臨床工作中大量開展。我國2015年《慢性乙型肝炎防治指南》推薦瞬時彈性成像、APRI等作為肝纖維化的非侵襲性診斷方法。瞬時彈性成像設備價格昂貴， 難以在基層醫(yī)療單位推廣， 且檢查結果受轉氨酶、膽紅素等因素影響較大。AST與PLT比值指數(shù)， 簡稱APRI。APRI計算公式為[（AST/ULN）×100/PLT（×109/L）]（ULN：AST的正常值上限）。APRI不需要特殊設備， 簡便易行， 便于推廣應用。且APRI與肝纖維化程度呈正相關， APRI可預測慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纖維化程度， 尤其在明顯纖維化及肝硬化中的預測價值較高。APRI可用于判斷轉氨酶正常值上限2倍以下的慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度， 指導臨床抗病毒治療時機的選擇， 有望提高APRI評價肝纖維化程度的臨床應用價值。

本文研究結果顯示， 治療前， 兩組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者APRI及HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋可以明顯降低代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標水平。中藥聯(lián)合抗病毒治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效要明顯優(yōu)于單純的抗病毒治療， 尤其是在肝功能改善以及肝纖維化指標恢復等方面有著顯著優(yōu)勢[8-10]。隨著現(xiàn)代科技水平的發(fā)展和科研水平的進步， 中西醫(yī)結合療法在該領域的研究獲得一定進展， 在延緩疾病進展， 減少和防止肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生， 延長存活時間和改善生活質(zhì)量方面取得突破。現(xiàn)階段中藥聯(lián)合抗病毒治療慢性乙肝肝纖維化的研究多以療效研究為主， 關于兩者聯(lián)合治療慢性乙肝肝纖維化作用機制的研究較少， 因而在下一階段的研究中若能側重于中藥聯(lián)合抗病毒的分子生物學水平研究， 使中西醫(yī)結合治療慢性乙肝肝纖維化的療效得到廣泛認可， 則有利于臨床推廣應用。

綜上所述， 扶正化瘀膠囊聯(lián)合替諾福韋對代償期乙肝肝硬化患者APRI及肝纖維化血清指標有積極的影響。

參考文獻

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