Presepsin在膿毒癥診斷中的意義

周磊磊　姚麗萍

[摘要] 膿毒癥（ sepsis ）是機(jī)體對感染反應(yīng)失調(diào)從而導(dǎo)致了危及生命的器官功能障礙，是感染性疾病重要的死亡原因。目前關(guān)于膿毒癥的早期診斷、預(yù)后判斷的生物標(biāo)記物研究有數(shù)百種，但各有弊端。近年發(fā)現(xiàn)一種新的標(biāo)記物，即Presepsin（可溶性CD14分子亞型，sCD14-T），其在膿毒癥診斷與評價的研究中顯示了良好的臨床意義。現(xiàn)就Presepsin本身及其在膿毒癥診斷中的意義做一綜述。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥;生物標(biāo)記物;診斷;Presepsin;sCD14-T

[中圖分類號] R515.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（b）-0194-03

Significance of Presepsin in the Diagnosis of Sepsis

ZHOU Lei-lei1，2， YAO Li-ping1

1.Department of Pediatrics， the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014000 China; 2.Graduate School of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014000 China

[Abstract] Sepsis is a disorder of the body's response to infection， which leads to life-threatening organ dysfunction and is an important cause of death in infectious diseases. There are hundreds of biomarker studies on the early diagnosis and prognosis of sepsis， but each has its drawbacks. In recent years， a new marker， Presepsin （soluble CD14 molecular subtype， sCD14-T）， has been found to show good clinical significance in the study of sepsis diagnosis and evaluation. This article reviews the significance of Presepsin itself and its diagnosis in sepsis.

[Key words] Sepsis; Biomarker; Diagnosis; Presepsin; sCD14-T

膿毒癥（sepsis）是機(jī)體對感染反應(yīng)失調(diào)從而導(dǎo)致了危及生命的器官功能障礙[1-2]，是臨床危重癥患者常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥。如果診療不及時或不能有效治療，該病很容易發(fā)展為感染性休克或多器官功能障礙[3]，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。如果能早期識別膿毒癥，并給予及時有效的治療便能明顯提高膿毒癥患者存活率，但是目前臨床診斷膿毒癥的難度非常大[4]，臨床上難以判別膿毒癥與非感染全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。雖然膿毒癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為血培養(yǎng)，但其培養(yǎng)時間長，且培養(yǎng)結(jié)果假陰性率高[5]，并不十分理想。因此，尋找一種操作簡單，檢測時間盡可能短，結(jié)果可靠的生物標(biāo)記物，對膿毒癥進(jìn)行早期診斷，評估嚴(yán)重程度，指導(dǎo)有效治療有重要的臨床意義。目前臨床常用于感染觀察的指標(biāo)有體溫、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞、 C- 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、血培養(yǎng)等，而近年來發(fā)現(xiàn)了一種新的炎性指標(biāo)即Presepsin（可溶性CD14分子亞型，sCD14-T）。它是2004年由Shirakawa K發(fā)現(xiàn)，2011年Mussap將其正式命名為presepsin的一種新型生物標(biāo)志物，國內(nèi)外多項研究證實其在膿毒癥診斷與評價的研究中顯示了良好的臨床意義。雖然presepsin的生理功能及機(jī)制仍不清楚，但其作為感染標(biāo)記物越來越受到重視。現(xiàn)就該生物標(biāo)記物做一綜述。

1? presepsin的生物學(xué)特征

CD14（356個氨基酸，55 kDa）是脂多糖-脂多糖結(jié)合蛋白（LPS-LBP）復(fù)合體的特異性受體，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞表面，具有識別細(xì)菌不同配體的能力，能激活信號傳導(dǎo)通路，活化炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)[6-7] 。它有膜結(jié)合（mCD14）和可溶性（sCD14）兩種形式，前者錨定于單核-巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜表面，sCD14則由其脫落或分泌產(chǎn)生，主要存在于血漿中。當(dāng)機(jī)體被感染后，sCD14在血漿中被蛋白酶D等分解成一個相對分子質(zhì)量為13 KDa的N-末端片段，即presepsin（可溶性CD14分子亞型，sCD14-T）[8-9]。

2? Presepsin的檢測方法

Presepsin 的檢測主要采用化學(xué)發(fā)光法酶免疫分析法，最近出現(xiàn)了全自動化的快速免疫測定方法，幾分鐘內(nèi)可獲得可靠結(jié)果。它可以使用血漿、肝素抗凝血清、EDTA抗凝血請等作為檢測標(biāo)本，其用血量少、操作簡單、檢測反應(yīng)時間短，且特異性與敏感性高，是運用于臨床工作中理想的生物標(biāo)記物。

3? Presepsin和膿毒癥關(guān)系

3.1? Presepsin是膿毒癥早期診斷的良好指標(biāo)

2004年Yaegashi等針對健康志愿者75例、SIRS患者80例及膿毒癥患者66例進(jìn)行測定血漿presepsin濃度的對比分析，首次發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者的血漿presepsin濃度較其他兩組結(jié)果顯著升高，提出了presepsin該物標(biāo)記物或可早期診斷膿毒癥[6] 。在一項動物實驗中驗證，在感染的家兔血液中2 h便可檢測到presepsin，3 h達(dá)高峰，4～8 h濃度逐漸下降[10]。在Leli[11]、Shozushima[12]等的研究中也指出presepsin對膿毒癥的早期診斷中有重要價值。

3.2? Presepsin與膿毒癥的嚴(yán)重程度、預(yù)后呈正相關(guān)

在一項基于119例的急性膽管炎患者血漿presepsin濃度的研究中，其中重度膽管炎患者、中度膽管炎患者、輕度膽管炎患者的血漿presepsin濃度呈明顯的遞減趨勢[13];Sozushima的研究表明，presepsin血漿濃度在膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥與膿毒癥休克逐漸遞增[12]，佐證了presepsin與膿毒癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。多項研究表明presepsin血漿濃度與序貫器官衰竭（sequentail organ failure assessment，SOFA）評分和急性生理與慢性健康評分II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE II）呈正相關(guān)[6，12，14]。一項ALBIOS試驗回顧性分析了100例重癥監(jiān)護(hù)室的膿毒癥患者，研究其血漿presepsin濃度水平與預(yù)后關(guān)系，入院第1天，死亡組presepsin濃度明顯高于生存組，經(jīng)治療后，死亡組presepsin濃度于第7天時仍處于高水平，而生存組則有明顯下降趨勢，提示presepsin對膿毒癥預(yù)后有評估價值，且是唯一 一個與重癥監(jiān)護(hù)室病死率、28 d存活率及90 d存活率相關(guān)的生物標(biāo)記物[15]。

4? Presepsin在非感染疾病中的運用

近些年來，隨著人們對presepsin的深入研究，發(fā)現(xiàn)其在非感染疾病中也有重要意義。例如presepsin可能是急性心肌梗塞檢測的新型標(biāo)記物[16];一項研究結(jié)果顯示，腎功能損傷患者，特別是腎小球濾過率差的患者，其presepsin血漿濃度增加[17];此外，還有研究表明，presepsin血漿濃度與嗜血細(xì)胞綜合征的發(fā)病呈正相關(guān)[18].

綜上所述，Presepsin作為一種新的生物標(biāo)記物，其對膿毒癥的早期診斷、嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估有重要的意義，其檢測方法簡單易行，結(jié)果可靠，易于臨床推廣。當(dāng)然，presepsin只是一個生物標(biāo)記物，必須結(jié)合患者臨床癥狀、體征進(jìn)一步診治。此外，presepsin也有不足之處：①目前presepsin的發(fā)生發(fā)展機(jī)制不明，其臨界值尚未確定;②大多數(shù)研究都是單中心、小樣本研究，研究例數(shù)少，有一定局限性;③鑒于其在非感染疾病中濃度的變化特點，是否會對其診斷膿毒癥有一定影響，亦不明確;④大部分研究都集中在成人膿毒血癥方面，罕見其關(guān)于兒童膿毒癥的報道。上述問題有待進(jìn)一步研究，才能使presepsin更好的發(fā)揮對于膿毒癥的臨床價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Rhodes A， Evans LE， Alhazzani W， et al. Surviving Sepsis Campaign： International Guidelines for Management of Sepsis and Septic shock： 2016[J]. Intensive Care Med， 2017， 43（3）： 304-377.

[2]? Singer M， Deutschman CS， Seymour CW， et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock （Sepsis-3） [J]. JAMA， 2016， 315（8）：801-810.

[3]? 劉占國， 蔡靚， 龍國良. 膿毒癥患者血清白細(xì)胞介素-6的檢測及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)， 2012， 33（24）： 3762-3764.

[4]? 喬維洲，楊婷婷，楊蕓蕓. 降鈣素原對新生兒膿毒癥的診斷意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 36（7）： 913-914， 917.

[5]? 黃勛，鄧子德，倪語星，等.多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制中國專家共識[J].中國感染控制雜志，2015，14（1）：1-9.

[6]? Yaegashi Y，Shirakawa K，Sato N，et al.Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis[J].J Infect Chemother，2005，11（5）：234-238.

[7]? Liu S， Khemlani LS， Shapiro RA， et al. Expression of CD14 by hepatocytes： upregulation by cytokines during endotoxem ia[J]. Infect Immun， 1998， 66（11）：5089-5098.

[8]? Chenevier-Gobeaux C， Borderie D， Weiss N，et al. Presepsin（sCD14-ST），an innate immune response marker in sepsis[J]. Clin Chim Acta，2015，450：97-103.

[9]? Shirakawa K， Naitou K，Hiros J，et al. The new sepsis marker， sCD14-ST， induction mechanism in the rabbit sepsis models[J]. Crit Care，2010，14（suppl 2）：19.

[10]? Nakamura M， TTakeuchi T，Naio K， et al.Early elevaion of plasma soluble CD14 subtype， a novel biomarker for sepsis，in a rabbit cecal ligation and puncture model[J].Critical Care ，2008，12（suppl 2）：194.

[11]? Leli C， Ferranti M， Marrano U， et al.Diagnostic accuracy of presepsin （sCD14-ST）and procalcitonin for prediction of bacteremia and bacterial DNAemia in patients with suspected sepsis[J].J Med Microbiol，2016，65（8）：713.

[12]? Shozushima T， TakahashiG， Matsumoto N， et al. Usefulness of presepsin （sCD14-ST） messurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome[J].J Infect Chemother， 2011， 17（6）：764-769.

[13]? Lin J， Sun H， Li J，et al. Role of Presepsin for the Assessment of Acute Cholangitis Severity[J].Clin Lab. 2016， 62（4）： 679-687.

[14]? Sato R，Suzuki Y，Sato M，et al.Serum levels of presepsin reflects the APACHE II and SOFA scores inpatients with sepsis[J].Crit Carek，2013，17（Suppl 2）：48.

[15]? Masson S，Caironi P，Spanuth E，et al.Presepsin （soluble CD14 subtype） and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis ：data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial[J].Crit Care，2014，18（1）：R6.

[16]? Caglar FNT，Isiksacan N，Biyik I，et al.Presepsin（sCD14-ST）;could it be a novel marker for the diagnosis of ST elevation myocardial infarction[J].Arch Med Sci Atheroscler Dis，2017，2（1）：e3-e8.

[17]? Chenevier-Gobeaux C，Trabattoni E，Roelens M，et al.Presepsin（sCD14-ST）in emergency department：the need for adapted threshold values[J].Clin Chim Acta，2014，427（1）：34-36.

[18]? Nanno S，Koh H，Katayama T，et al.Plasma Levels of Presepsin（Soluble CD14-subtype）as a Novel Prognostic Marker for Hemophagocytic Syndrome in Hematological Malignancics[J]. Intern Med， 2016， 55（16）： 2173-2184.