血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

李松鵬　徐麗萍　景紅艷

[摘要] 目的 分析血清總膽汁酸測定在肝病診斷中的應(yīng)用。方法 選擇該院于2018年1—11月收治的400例肝病患者及同期于該院接受健康檢查的75名健康體檢者作為研究對象。給予所有受檢者血清總膽汁酸檢測及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶檢測。 結(jié)果 急性病毒性肝炎組、慢性活動(dòng)性肝炎組、肝硬化組、乙型肝炎組、原發(fā)性肝癌組血清總膽汁酸、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均高于對照組（P<0.05），其中，急性病毒性肝炎組患者三項(xiàng)指標(biāo)水平最高，血清總膽汁酸（186.27±14.93）μmol/L、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（762.03±59.15）U/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（831.95±57.22）U/L。血清總膽汁酸檢測診斷急性病毒性肝炎準(zhǔn)確率100.00%、慢性活動(dòng)性肝炎94.29%（χ2=0.49，P=0.59）、肝硬化97.75%（χ2=0.38，P=0.89）、乙型肝炎90.63%（χ2=0.49，P=0.53）、原發(fā)性肝癌100.00%（χ2=0.79，P=0.41），與綜合診斷對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 血清總膽汁酸用于肝病診斷，診斷準(zhǔn)確性較高。

[關(guān)鍵詞] 血清總膽汁酸;肝病;診斷

[中圖分類號] R575? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（a）-0189-04

Analysis of the Application Value of Serum Total Bile Acid Determination in the Diagnosis of Liver Diseases

LI Song-peng1， XU Li-ping1， JING Hong-yan2

1.Department of Clinical Laboratory， Kunming Third People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650041 China; 2.Department of Clinical Laboratory， Jinning District People's Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650600 China

[Abstract] Objective To analyze the application of serum total bile acid determination in the diagnosis of liver diseases. Methods A total of 400 patients with liver disease who were admitted to our hospital from January to November 2018 and 75 healthy subjects who underwent health examinations in our hospital were selected as subjects. Serum total bile acid detection and aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase assays were administered to all subjects. Results The levels of serum total bile acid， aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase in acute viral hepatitis group， chronic active hepatitis group， liver cirrhosis group， hepatitis B group and primary liver cancer group were higher than those in serum of the control group（P<0.05）， among which， the acute viral hepatitis group had the highest level of three indicators， serum total bile acid（186.27±14.93）μmol/L， aspartate aminotransferase（762.03±59.15）U/L， alanine aminotransferase （831.95±57.22）U/L. The detection rate of serum total bile acid was 100.00% for acute viral hepatitis， 94.29% for chronic active hepatitis （χ2=0.49， P=0.59）， 97.75% for liver cirrhosis （χ2=0.38， P=0.89）， and hepatitis B 90.63% （χ2=0.49， P=0.53）， primary liver cancer 100.00% （χ2=0.79， P=0.41）， and the difference was not significant compared with the comprehensive diagnosis（P>0.05）. Conclusion Serum total bile acid is used for the diagnosis of liver disease with high diagnostic accuracy.

[Key words] Serum total bile acid; Liver disease;Diagnosis

近年來，肝炎、肝硬化等肝病發(fā)病率逐漸升高[1]。肝病的發(fā)生不僅影響患者的肝功能，還會(huì)影響其食欲及正常生活。肝病管理經(jīng)驗(yàn)證實(shí)：早期確診并給予適宜治療是改善肝病患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。上述狀況對肝病的診斷工作提出了較高的要求。因此，該研究選擇2018年1—11月收治的400例肝病患者及75名健康體檢者為研究對象，分析血清總膽汁酸檢測肝病的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院收治的400例肝病患者及同期于我院接受健康檢查的75名健康體檢者作為研究對象。該研究所選病例均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。400例肝病患者中，急性病毒性肝炎153例，慢性活動(dòng)性肝炎105例，肝硬化89例，乙型肝炎（恢復(fù)期）32例，原發(fā)性肝癌21例。400例肝病患者均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)及輔助檢查結(jié)果確診為肝病。

1.2? 方法

所有研究對象均接受血清總膽汁酸檢測：①儀器與試劑。選用貝克曼AU5400型號全自動(dòng)生化分析儀檢測受檢者的生化指標(biāo)水平。血清總膽汁酸及其他生化指標(biāo)的檢測試劑由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司和日本和光株式會(huì)社提供。生化指標(biāo)檢測均嚴(yán)格按照說明書的操作流程要求完成。②檢測方法。于清晨采集475例受檢者空腹靜脈血，按每分鐘3500r速度，持續(xù)離心處理10 min，取血清標(biāo)本置于冰箱內(nèi)保存，并盡快送檢。血清總膽汁酸的檢測選用循環(huán)酶法。天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平則選用速率法測定。生化指標(biāo)檢測過程，均于嚴(yán)格質(zhì)控下完成。

1.3? 觀察指標(biāo)

對比研究對象的一般資料差異;分析肝病與健康體檢者的生化指標(biāo)檢測結(jié)果;統(tǒng)計(jì)血清總膽汁酸檢測肝病的準(zhǔn)確性。

1.4? 評價(jià)范圍

①血清總膽汁酸正常值參考范圍：0～10 μmol/L;②天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶參考值：8～40 U/L;③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶參考值：5～40 U/L。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般資料差異

肝病患者按肝病類型分組，對比肝病患者與對照組健康體檢者的一般資料差異。對照組與5組肝病患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2生化指標(biāo)水平

對照組健康體檢者血清總膽汁酸水平（6.72±0.81）umol/L、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（23.74±3.49）U/L、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（22.93±3.18）U/L，均低于各組肝病患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 診斷準(zhǔn)確性

以病史、臨床表現(xiàn)及輔助檢查綜合診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，評估血清總膽汁酸檢測診斷肝病的價(jià)值。通過對比可發(fā)現(xiàn)，血清總膽汁酸診斷急性病毒性肝炎、原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率均為100.00%，這種檢測方法診斷慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化及乙型肝炎的準(zhǔn)確性，與綜合診斷比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

作為一類臨床常見病，肝病的頻繁發(fā)生使得人們對這類疾病的關(guān)注度逐漸升高。肝病的典型特征為：臨床表現(xiàn)相對復(fù)雜，且危害較大[3]。目前臨床主張通過早期識別、積極預(yù)防、早期診斷的方法，減輕肝病患者的痛苦。

由于不同肝病的臨床表現(xiàn)、體征各異，因此，臨床多通過不同的輔助檢查方法、癥狀識別方法等，判斷患者的異常是否與乙型肝炎、急性病毒性肝炎等肝病有關(guān)。綜合診斷雖然可準(zhǔn)確檢出肝病，但其對不同肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)各異，流程較為復(fù)雜，并不適用于健康人群中肝病患者的篩查。

而從當(dāng)前肝病診斷工作的要求來看，近年來，我國肝病發(fā)病率處于逐年升高狀態(tài)[4]。在這種情況下，肝病診斷工作面臨的壓力逐漸增加，加之各類肝病的危害較大，因此，需加強(qiáng)肝病的早期診斷。

總膽汁酸作為膽汁的主要構(gòu)成，其來源主要有以下幾種：①膽固醇代謝。當(dāng)人攝入膽固醇后，膽固醇可于肝臟內(nèi)分解、轉(zhuǎn)化為總膽汁酸等產(chǎn)物[5]。②肝細(xì)胞內(nèi)合成。機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)，溶酶體及微粒體等成分可合成總膽汁酸。通常情況下，膽汁酸的循環(huán)機(jī)制為：肝細(xì)胞內(nèi)形成膽汁酸，分泌至毛細(xì)膽管中，由膽管排入腸道或進(jìn)入膽囊內(nèi)儲存起來。其中，隨膽汁一同進(jìn)入腸道的膽汁酸中的90%左右經(jīng)大腸或小腸的重吸收作用，吸收至門靜脈中，并經(jīng)門靜脈傳入肝臟，而剩余部分則隨糞便排出體外。運(yùn)用血清總膽汁酸檢測肝病的原理為：機(jī)體膽汁酸代謝機(jī)制由肝臟所控制，當(dāng)機(jī)體肝功能良好時(shí)，肝臟可對膽汁酸代謝機(jī)制形成良好的控制，此時(shí)，因血清總膽汁酸代謝循環(huán)正常，因此，其血清總膽汁酸水平相對偏低。相反，當(dāng)機(jī)體因病毒感染、腫瘤細(xì)胞增殖等因素影響而造成肝細(xì)胞功能受損時(shí)，肝細(xì)胞無法正常控制膽汁酸的代謝，加之體內(nèi)膽汁酸向血液中的反流逐漸增加，導(dǎo)致其血清總膽汁酸水平異常升高[6]。此外，肝病患者可檢出血清總膽汁酸異常升高的原因還表現(xiàn)為：肝細(xì)胞功能受損，造成膽汁酸分泌障礙，膽汁大量淤積，進(jìn)而誘發(fā)血清總膽汁酸水平的升高[7]。

為了驗(yàn)證血清總膽汁酸檢測在肝病診斷中的價(jià)值，該研究分別針對400例肝病患者及75例健康體檢者的血清總膽汁酸水平、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等生化指標(biāo)水平進(jìn)行對比，結(jié)果提示：不同肝病患者中，急性病毒性肝炎患者的血清總膽汁酸水平最高，為（186.27±14.93）μmol/L，乙型肝炎患者的血清總膽汁酸水平最低，為（36.98±2.54）μmol/L，各組肝病患者的血清總膽汁酸水平均明顯高于對照組（P<0.05）。上述結(jié)果提示：可將血清總膽汁酸檢測作為肝病初步篩查的工具。分析乙型肝炎患者血清總膽汁酸水平較其他肝病組患者偏低的原因?yàn)椋涸撗芯克x擇32例乙型肝炎患者均處于恢復(fù)期階段，其肝細(xì)胞功能較急性發(fā)病階段有所改善，因此，采用血清總膽汁酸檢測法進(jìn)行診斷時(shí)，該組患者與其他肝病患者表現(xiàn)出了一定的血清總膽汁酸水平差異。而急性病毒性肝炎患者血清總膽汁酸水平最高的原因可能為：這類肝病患者處于急性發(fā)病階段，其多同時(shí)受多種肝炎病毒的影響（如HAV、HBV、HCV等）。復(fù)雜的病毒感染嚴(yán)重?fù)p害患者的肝細(xì)胞功能，使其喪失基本的調(diào)控膽汁酸代謝功能，因此，急性病毒性肝炎患者體內(nèi)膽汁酸大量聚集，造成血清總膽汁酸水平的異常升高。

從病理特征方面來看，急、慢性肝炎患者的肝臟損傷特征不同，其中，急性肝炎患者伴肝實(shí)質(zhì)急性損傷，此時(shí)，患者的門靜脈正常攝取膽汁酸功能、肝臟排泄功能均嚴(yán)重受限，上述變化影響了患者腸道對膽汁酸的重吸收，因此，急性肝炎患者膽汁酸池流量相對較少，加之膽道梗阻等因素的影響，肝內(nèi)膽汁大量淤積，加劇患者的肝臟排泄異常，誘發(fā)總膽汁酸反流入血[8]。當(dāng)采集患者空腹靜脈血取血清進(jìn)行血清總膽汁酸檢測時(shí)，可發(fā)現(xiàn)患者血清總膽汁酸水平異常升高。而慢性肝炎患者多受治療因素影響，肝臟代償能力較急性發(fā)病階段有所好轉(zhuǎn)，因此，慢性肝炎患者的血清總膽汁酸水平升高幅度低于急性肝炎患者。

天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶屬于一種較為常見的氨基轉(zhuǎn)移酶，其主要分布于人心臟、肝臟及骨骼肌等部位。其中，心臟中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶含量最高，而肝臟含量則高于除心臟外的其他部位。當(dāng)肝臟因相關(guān)因素形成病變、損傷時(shí)，可造成肝細(xì)胞壞死，此時(shí)，其天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平明顯下降。上述變化機(jī)制為天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶診斷肝病奠定了良好的基礎(chǔ)。該研究證實(shí)：對照組與肝病組患者的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶對比結(jié)果則顯示：各組肝病患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著高于對照組（P<0.05），其中，檢測水平最高的為急性病毒性肝炎組，為（762.03±59.15）U/L，另外四組肝病患者的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平也明顯高于對照組健康體檢者（P<0.05）。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶則是一種主要分布于肝臟細(xì)胞細(xì)胞漿內(nèi)的常見酶。這一生化指標(biāo)診斷肝病的原理為：當(dāng)肝臟因致病菌感染或其他因素影響時(shí)，肝臟肝細(xì)胞可將丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶釋放至血液中，造成血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高。而各組受檢者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平對比結(jié)果則提示：各組肝病患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均高于對照組（P<0.05）。這一結(jié)果與滕瑞軍等[9]的研究成果基本一致：急性病毒性肝炎組患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（755.5±639.4）U/L、氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶（853.8±9.6）U/L，明顯高于其他肝病患者（P<0.05）。

相對于綜合診斷方法而言，血清總膽汁酸檢測在肝病診斷中的應(yīng)用優(yōu)勢體現(xiàn)為：①操作便捷。綜合診斷較為復(fù)雜，其在健康人群的肝病篩查中的應(yīng)用相對受限。相比之下，血清總膽汁酸檢測的操作流程較為便捷，其僅需于獲取患者的空腹靜脈血標(biāo)本后，取血清以全自動(dòng)分析儀進(jìn)行血清總膽汁酸檢測。這一優(yōu)勢為其在肝病初篩診斷中的普及奠定了良好的基礎(chǔ)。②診斷準(zhǔn)確率高。血清總膽汁酸檢測診斷各類肝病的準(zhǔn)確性水平較高。該研究證實(shí)：血清總膽汁酸檢測急性病毒性肝炎、原發(fā)性肝癌患者的準(zhǔn)確性均為100.00%。分析這兩類肝病患者診斷準(zhǔn)確性較高的原因?yàn)椋杭毙圆《拘愿窝住⒃l(fā)性肝癌患者的肝細(xì)胞損傷較為嚴(yán)重，因此，這兩類肝病更容易被識別出來。而血清總膽汁酸檢測診斷肝硬化的準(zhǔn)確性97.95%、慢性活動(dòng)性肝炎94.29%、乙型肝炎90.63%，與綜合診斷相比差異均不顯著。上述結(jié)果證實(shí)：血清總膽汁酸在識別各類肝病方面具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，宜于肝病篩查中，引入血清總膽汁酸檢測，以便早期發(fā)現(xiàn)患者的異常，為其后續(xù)治療提供良好的支持。

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