支氣管肺泡灌洗液中SHOX2和RASSF1A基因甲基化檢測對肺癌的診斷價值

陳瑞英，劉 雅，孫 婷，劉峰輝，馬小花

1)鄭州大學第一附屬醫院呼吸及睡眠科鄭州450052 2)鄭州大學第五附屬醫院呼吸科鄭州450052

提高肺癌診斷率并及早治療是降低肺癌高死亡率的關鍵［1-2］。在美國，低劑量計算機斷層掃描(low-dose computed tomography，LDCT)篩查已被證明可降低高危肺癌患者的死亡率，但LDCT篩查存在假陽性及過度診斷的問題［3］。對疑似肺癌患者，通過纖維支氣管鏡獲取活組織檢查是確診肺癌常用的侵襲性方法，但其診斷陽性率受病灶部位、大小、肺部合并癥等因素影響，大約50%患者首次支氣管鏡檢呈陰性結果［4］。支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)細胞學檢查一定程度上不受病灶位置限制，但受人為因素影響大，靈敏度低(43% ～48%)。因此，需要探索一種高度敏感、特異的BALF分析方法作為病理學檢查的補充，以提高肺癌的診斷率。

DNA甲基化是表觀遺傳學研究的重要方面，其與惡性腫瘤的發生、發展密切相關，參與了細胞癌變過程中的早期事件［5］。隨著以甲基化特異性PCR(methylation-specific PCR，MS-PCR)為代表的檢測技術的發展，人們發現多種基因的甲基化狀態與肺癌關系密切［6-8］。矮小同源盒基因2(short stature homobox 2，SHOX2)是目前肺癌診斷中研究較多的甲基化指標，無論單獨還是與組織/細胞學檢查聯合應用，可以有效提高肺癌檢出率［9-11］;研究［10，12］還顯示，不同肺癌病理類型中存在組織特異性甲基化水平改變。Ras相關區域家族蛋白1A(ras-association domain family 1A，RASSF1A)被認為是新型抑癌基因，與多種惡性腫瘤的發生密切相關。研究［13-14］發現，90%以上的小細胞肺癌及50% ～80%的非小細胞肺癌RASSFlA呈雜合性或純合性缺失，RASSF1A在肺癌中存在著較高的表達。……