桃紅四物湯治療下肢動脈硬化閉塞癥(脫疽)血脈瘀阻證的臨床療效觀察

張耀澤

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

下肢動脈硬化閉塞癥(Arterosclerosis obliterans,ASO)是指臨床由于下肢動脈狹窄或者閉塞導致下肢缺血而引發的一系列臨床癥狀，其發生與動脈粥樣硬化有著密切的關系[1]。隨著我國人口老齡化的加劇和居民飲食結構的改變，近年來ASO的發病率呈現上升趨勢，已成為常見的四肢血管疾病之一[2]。目前對于ASO的治療主要以西醫藥物治療為主，但效果并不十分理想。中醫治療ASO不良反應小，安全性高，對促進再通和側枝循環建立都有一定的療效。因此，本次研究在西醫常規治療基礎上聯合桃紅四物湯對ASO進行治療，取得了較為滿意的治療效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年6月期間我院門診和住院病房符合納入標準的ASO患者60例，按照1:1比例隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組男18例，女12例；年齡40～75(62.27±3.38)歲；病程3～13(5.86±1.42)年；按Fontaine分期[3]：Ⅱa期9例，Ⅱb期11例，Ⅲ期10例。對照組男19例，女11例；年齡40～75(62.46±3.25)歲；病程3～12(5.79±1.51)年；按Fontaine分期：Ⅱa期9例，Ⅱb期11例，Ⅲ期10例。兩組患者在性別、年齡、病程及疾病分期方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

符合中華醫學會外科學分會制定的《下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南》中ASO診斷標準[4]。1)發病年齡>40歲；2)患者存在肢體動脈慢性缺血的相關癥狀；3)踝肱比值(ABI)≤0.9；4)患者多伴有冠心病、高血壓、高血脂和動脈粥樣硬化等疾病。

1.2.2 中醫診斷標準

符合《周圍血管科常見疾病證候診治指南(2015)》中關于“脫疽”的診斷標準[5]。患者患肢腳趾酸脹疼痛感加重，步履沉重無力，活動困難。患趾顏色由蒼白變為暗紅，下垂時尤為明顯，抬高時為蒼白色。疼痛持續加重，夜不能寐。舌質暗紅或伴有瘀斑，舌苔白，脈弦或者澀，跌陽脈消失。

1.3 納入標準

符合西醫診斷標準；符合中醫證候診斷辨證分型標準，證屬血脈瘀阻型者;年齡≥40歲，≤75歲，性別不限；自愿參加并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

不符合上述中西醫診斷標準及納入標準者；年齡≥75歲，或≤40歲；合并有嚴重的臟器及造血系統原發性疾病患者；合并有感染性疾病或者2周內受過外傷的患者；治療期間出現心、腦血管意外或者患肢破潰的患者；采用手術治療的ASO患者。

1.5 治療方法

所有患者均給予綜合干預，包括降低患者每日鹽的攝入量，合理控制體質量，戒煙限酒，科學飲食，規律運動，開展相應的心理干預，確保患者心理平衡等。對照組在此基礎上給予前列地爾注射液(商品名：凱時，北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024，規格：2 mL:10 μg,1支/盒) 10 μg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中，靜脈推注,1次/d;阿司匹林(商品名:拜阿司匹靈,拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20171021，規格：100 mg×30片/盒)100 mg，口服,1次/d;阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥,輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20130172，規格：20 mg×30片/盒) 20 mg，口服,1次/d。治療組在對照組的基礎上口服桃紅四物湯(熟地黃、當歸、川芎、白芍、桃仁、紅花各15 g)，水煎劑由大慶市中醫醫院中藥房煎藥室負責煎制，每日1劑，每劑煎取2袋，每袋100 mL，每次1袋，每日2次，早晚頓服。

兩組均連續治療7天為1個療程，2個療程后進行療效評價。

1.6 臨床療效評價標準

參考中國中西醫結合學會周圍血管病專業委員會擬定的《動脈硬化閉塞癥診斷及療效標準(2016年修訂稿)》[6]，根據積分法對患者治療效果進行評估(尼莫地平法)。痊愈：主要臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥90%；顯效：主要臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，<90%；有效：主要臨床癥狀、體征均有好轉，癥候積分減少≥30%，<70%。無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分<30%。

總有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數+有效率例數)/總例數×100%

中醫癥候療效指數(N)=[(治療總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%

1.7 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前后中醫臨床癥狀體征積分，主要包括肢體皮膚發涼、肢體麻木、肢體酸脹、疼痛、膚色異常等，脈象和舌象不計分，按照癥狀的嚴重程度分4級量化評分，正常計0分、輕計2分、中計4分、重計6分。各項得分的總積分即為癥狀體征積分。

觀察并記錄兩組患者治療前后跛行距離、踝肱指數(ABI)、足背皮溫、肢體抬高試驗(Buerger)時間的變化；同時檢測兩組患者治療前后血液流變學[全血黏度(高、中、低切)、血漿黏度、纖維蛋白原(Fib)]、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]水平變化情況；采用彩色多普勒超聲對兩組患者下肢股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的血管內徑、峰值流速以及血流量進行測定；監測兩組患者治療前后的血、尿、糞、肝腎功能和心電圖等安全性指標，評估其用藥的安全性。

1.8 統計學方法

采用SPSS20.0統計軟件對各組實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料數據以率(%)表示，兩組比較用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組和對照組中醫癥候療效總有效率分別為96.67%和76.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫癥候療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者臨床指標比較

治療組和對照組治療后中醫臨床癥狀體征積分、跛行距離、足背皮溫、ABI指數、Buerger時間與本組治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);且治療組治療后上述指標改善程度與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學比較

治療組和對照組治療后血液流變學指標與本組治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后血液流變學指標與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后相關臨床指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者血脂情況比較

治療組和對照組治療后血脂水平與同組治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后血脂水平與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.5 兩組患者下肢超聲檢查相關指標比較

治療組和對照組治療后下肢超聲檢查相關指標與本組治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05);且治療組治療后上述指標改善程度與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

2.6 兩組患者安全性比較

兩組患者在治療過程中，未發現與試驗藥物有關的局部和全身的不良反應，也未觀察到各項實驗室指標的異常變化。

表5 兩組治療前后下肢超聲檢查相關指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)是一種非炎癥性血管疾病，屬于中醫學“脫疽”范圍[7]。中醫學認為，脫疽主要是由于脾失健運、腎陽虛損、外感濕寒所致，由于氣血不足，血脈運行不暢，外感濕寒邪氣，瘀阻于脈絡，不通則痛[8]。血氣凝聚但不能外達，導致皮膚筋骨和肌肉失養，日久皮枯肉消，以致壞死。故而本病的病因以脾腎兩虛為本，寒濕邪氣入體為標，病機為脾腎不足，氣陰虧虛導致血瘀內停，外因瘀血、熱毒及痰濕等致病，故而屬本虛標實證。桃紅四物湯出自《醫宗金鑒》,是常用的活血化瘀方劑，主要由四物湯(白芍、熟地黃、川芎、當歸)加上桃仁、紅花組成，具有活血養血、祛瘀生新的效果，多用于女性痛經、月經不調的治療[9]。隨著對其藥理特性分析日益深入，發現桃紅四物湯還具有和血不傷血、補血不滯血的特點，故常被作為活血祛瘀方廣泛用于多種血瘀癥的治療[10]。現代藥理研究發現[11]，桃紅四物湯中含有多種黃酮類有效成分，對于降低血脂、血壓有著重要的作用，同時還具有著鎮痛、提高免疫力、抗炎和促進骨折愈合的功效，在臨床中的應用日益擴大，尤其是在內科、婦科、皮膚科和眼科等多種疾病的治療中凸顯出獨特的優勢。桃紅四物湯中的桃仁、紅花、川芎及白芍等中藥具有降低血液黏稠度的作用，能夠有效改善血液循環狀態[12]；當歸能夠減緩動脈硬化斑塊的形成；白芍具有破凝、行滯的作用；川芎具有通陽散結的功效；熟地黃具有養血調和之功效，其與白芍合用可增強活血化瘀的作用[13]。現代醫學認為，血瘀癥是一種與機體血液循環障礙有關的病理過程，其病理變化主要是由于機體血液流變性質以及血管病變所導致的，當血液流變性發生異常，血液將出現“濃、黏、凝、聚”等傾向。而微循環發生障礙時，極易導致血流動力學異變。李潤生等[14]和李鑫等[15]通過建立大鼠ASO模型的動物研究發現，桃紅四物湯能夠顯著改善大鼠后肢血流灌注，增高血細胞濃度，降低TC、TG水平和內皮細胞(CECs)數量，從而有效改善大鼠血管內皮細胞的損傷和分泌功能失調。桃紅四物湯在用于脫疽治療時，還能夠顯著降低患者血管阻力，增加血管的血流量，抑制機體血小板的凝集和釋放，增加纖維活性，從而加快了血栓和血塊的溶解，有效的改善了機體的微循環狀態。同時桃紅四物湯還具有抗炎、降脂、抗血栓、調節機體免疫功能及抗休克等作用，可以保護血管內皮細胞，改善血管內皮細胞的分泌功能，對于改善患者肢體血供狀態有著重要的意義[16-17]。本研究中以常規治療為基礎，聯合應用桃紅四物湯對血脈瘀阻型ASO患者進行治療。結果顯示，采用中西醫聯合治療的治療組患者，其治療后跛行距離、足背皮溫、ABI指數、Buerger時間等臨床癥狀、血液流變學及血脂水平明顯改善，治療效果優于西醫常規治療的對照組(P<0.01)，表明桃紅四物湯在用于治療血脈瘀阻型ASO時效果顯著，安全、可靠。

綜上所述，桃紅四物湯在用于治療血脈瘀阻證型ASO時具有著良好的治療效果，能夠顯著改善患者臨床癥狀和體征，對于減輕患者的痛苦、提高療效、促進患者早日康復有著明顯的優勢。