毓麟珠湯聯合他莫昔芬對多囊卵巢綜合征患者血脂和脂肪因子的影響

李虹

(上海中醫藥大學附屬第七人民醫院，上海 200137)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種內分泌疾病，發生率為5%左右，其發生機制較為復雜，至今仍不清楚，主要與遺傳、肥胖和激素水平紊亂等因素密切相關，而育年期女性年齡的上升，生活壓力升高和肥胖率上升，PCOS發病率也出現上升的趨勢[1-2]。目前研究認為PCOS主要是下丘腦-垂體-卵巢軸或者小丘腦-垂體-腎上腺軸發生紊亂，導致女性激素紊亂和代謝性紊亂，臨床主要表現為高雄激素血癥，血脂紊亂和胰島素抵抗等病理和生理性改變[3]。PCOS的治療主要有手術和藥物治療，而藥物治療應用最為廣泛，西藥治療雖然取得一定的療效，但無法完全根治，且不良反應往往影響患者依從性。近年來中藥治療PCOS取得了較好的療效，能夠明顯改善癥狀[4]。本研究采用毓麟珠湯聯合他莫昔芬治療PCOS取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年12月在我院確診為PCOS并符合納入標準的患者104例，根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，各52例。其中觀察組年齡18～45(32.38±5.34)歲；病程1～8(3.45±1.26)年；體質量指數(24.37±2.48)kg/m2。對照組年齡18～45(33.15±5.17)歲；病程1～8(3.36±1.19)年；體質量指數(24.76±3.12)kg/m2。兩組在年齡、病程和體質量指數方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

1)高雌激素和(或)高雄激素；2)不排卵或者排卵少；3)B超檢測出現一側或者雙側卵巢內卵泡直徑2 mm～9 mm超過12個以上和(或)體積超過10 mL。上述3項中符合2項但排除先天性皮質素增生和庫興綜合征型等雄激素增高的疾病。

1.2.2 中醫診斷標準

符合痰濕型PCOS的診斷標準[5]。主癥：月經不調，體態肥胖，面部痤瘡，多毛，不孕和黑棘皮癥等表現；次癥：頭身困重，帶下量多，痰色白質稀，嗜睡，偶有惡心嘔吐，納呆便溏和食欲不振；舌脈：滑脈，舌淡胖苔白膩滑，邊有齒痕。具有主癥，次癥至少有1項，舌脈癥狀可有可不出現，即可確診。

1.3 納入標準

年齡18～45歲；患者均知情同意，經醫院倫理委員會批準通過。

1.4 排除標準

其他占位性病變；其他原因引起的卵巢功能紊亂；心、肝、腎等重要臟器功能不全；認知功能障礙和精神功能障礙；在3個月內使用過激素和糖代謝藥物；哺乳期婦女和孕婦；對治療藥物過敏者。

1.5 治療方法

對照組給予他莫昔芬20 mg 口服，每日1次，在月經周期第5天開始治療，21天為1個療程，共3個月經周期。

觀察組在對照組的基礎上給予毓麟珠湯治療。組方：黃芪、菟絲子、杜仲、丹參和茯苓各15 g，鹿角霜、赤白芍、三七、熟地黃、白術、黨參、川芎和當歸各10 g。血淡和經少者加阿膠12 g和枸杞12 g；氣虛者加黃芪15 g和山藥15 g；性欲低下者加淫羊藿12 g和仙茅12 g。水煎至300 mL，在每月周期第7天開始服用，每日1劑，早晚分服，1個月為1個療程，連續服用3個療程。

1.6 療效判定標準

3個療程結束后進行療效評價。癥狀和體征消失，月經周期恢復，卵泡數減少或者卵巢體積減小，或者發生早孕為痊愈；癥狀和體征基本消失，月經周期正常，卵泡數和卵巢體積較前明顯減少為顯效；癥狀和體征較前有所改善，卵泡數量和卵巢體積有所減少為有效；癥狀、體征、卵巢體積和卵泡數較治療前無變化為無效。

總有效(%)=(痊愈+顯效+有效)/總病例數×100%

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫癥候積分、卵泡數量和卵巢體積

中醫癥候積分：根據主癥和次癥分為無、輕、中和重4個等級，主癥分別記為0分，2分，4分和6分；次癥分別記為0分，1分，2分和3分。分數越高癥狀和體征越明顯。

卵泡數量和卵巢體積：用彩色多普勒超聲在經期第4天開始進行檢測，對雙側卵巢體積和卵泡數量進行計算。

卵巢體積(cm3)=0.5×橫徑(cm)×長徑(cm)×前后徑(cm)

1.7.2 血清標本的檢測

患者入院時和治療后3個月抽取空腹肘靜脈血，約5 mL，所有靜脈血放置在室溫靜置20 min，離心，離心半徑15 cm，離心速度為3 000 r/min，離心10 min，分離出血清約3 mL，放置在冰箱-80 ℃待檢測。采用放射免疫法檢測雌二醇(E2)，睪酮(T) ，黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)。總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)，高密度脂蛋白(HDL-C)，絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)，內脂素(Visfatin)，脂聯素(Leptin)和瘦素(Apelin)采用酶聯免疫吸附法進行檢測，試劑盒均為博研生物科技有限公司產品。血液標本的處理均按照試劑盒說明書進行檢測，主要步驟：將生物素標記二抗和酶標試劑加入標準品和樣品，反應60 min，溫度37 ℃。洗板后，再加入顯色液AB反應10 min，反應溫度37 ℃；然后再加入終止液，在15 min內檢測吸收密度值；通過Elecsys軟件定標曲線計算出TC、TG、LDL-C、HDL-C、Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平。

1.8 統計學處理

所有的數據輸入到Excel表格，采用SPSS15.0軟件表進行統計分析。正態資料的計量資料采用均數±標準差表示，獨立因素兩組比較，采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料采用率表示，兩組比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

從表1可知,觀察組的總有效率為88.46%明顯高于對照組的69.23%，觀察組的療效優于對照組(χ2=4.670，P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后腰圍/臀圍、中醫癥候積分、卵巢體積和卵泡數比較

從表2可知，兩組治療前腰圍/臀圍、中醫癥候積分、卵巢體積和卵泡數差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組均較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組優于對照組(P<0.01)。

表2 兩組治療前后腰圍/臀圍、中醫癥候積分、卵巢體積和卵泡數比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

2.3 兩組治療前后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較

從表3可知,兩組治療前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的TC和LDL-C水平較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組較對照組降低更加明顯(P<0.01)，而兩組治療前后的TG和HDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組治療前后TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

2.4 兩組治療前后E2、T、LH和FSH水平比較

從表4可知，兩組治療前的E2、T、LH和FSH水平差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后E2較治療前明顯升高(P<0.01)，T，LH和FSH水平較治療前明顯降低(P<0.01)，且觀察組優于對照組(P<0.01)。

表4 兩組治療前后E2、T、LH和FSH水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

2.5 兩組治療前后Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平比較

從表5可知，兩組治療前Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的Vaspin、Visfatin和Apelin水平較治療前明顯降低(P<0.01)，而Leptin水平較治療前明顯升高(P<0.01)，且觀察組優于對照組(P<0.01)。

表5 兩組治療前后Vaspin、Visfatin、Leptin和Apelin水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.01。

3 討論

PCOS是女性常見的內分泌性疾病，輕者僅見月經不調和肥胖等，重者可造成生殖功能異常，甚至影響家庭生活質量，對女性身心健康造成嚴重障礙，并且發病后終身存在。目前西藥治療主要采用口服避孕藥和促進排卵等治療手段，他莫昔芬是雌激素競爭性拮抗劑，對雌激素具有拮抗作用，具有降低雌激素水平的作用,但其治療具有局限性,長期療效仍不理想[6-7]。本研究采用毓麟珠湯聯合他莫昔芬治療多囊卵巢綜合癥的療效明顯,在降低腰圍/臀圍、中醫癥候積分、卵巢體積和卵泡數方面明顯優于單獨使用他莫昔芬治療，說明毓麟珠湯能夠明顯提高臨床療效;并且在降低E2、T、LH和FSH水平方面較對照組更為明顯。本研究還發現毓麟珠湯聯合他莫昔芬治療PCOS能夠明顯降低患者血脂水平。其提高療效的機理可能與毓麟珠湯組成成分具有明顯相關性[8-9],黃芪的主要為皂甙和黃酮等成分，能提高免疫功能，抑菌，抗病毒，調節內分泌，抗衰老,抗疲勞，改善心血管系統疾病；現代藥理學認為菟絲子對生殖系統具有保護作用，對下丘腦-垂體-性腺軸的調節具有重要作用，還具有提高免疫力，抗氧化，抗衰老，保肝和明目作用；杜仲主要成分為苯丙素類和環烯醚萜類，現代藥理學認為其具有降壓，調脂，抗衰老，抗氧化，提高免疫力的作用；丹參主要成分為二萜醌和酚酸類化合物，現代藥理學認為具有保護心血管，抗炎，抗脂質過氧化，清除自由基，保肝和抗肺纖維化作用；茯苓含有茯苓三萜和茯苓多糖等多種有效成分，具有抗炎，抗氧化，提高免疫力和抗腫瘤作用；現代藥理學認為鹿角霜具有保護心功能，糾正體內激素紊亂和提高免疫力的作用；赤白芍含有芍藥苷和羥基芍藥苷等化學成分，具有抑制血小板聚集，抗凝，抗血栓，抗動脈粥樣硬化，改善微循環，護肝，抗炎，抗氧化等作用；現代藥理學認為三七具有止血,降脂,抗血栓,提高免疫力,抗氧化和抗纖維化作用；現代藥理學認為熟地黃具有提高免疫力，抗氧化,抗突變,抑制中樞作用，增強機體造血功能等作用；白術主要成分為揮發油，具有促進胃腸蠕動，抑制子宮平滑肌，利尿，抗衰老和止痛作用；黨參主要成分為多糖，酚類和甾醇等成分，具有增強網狀內皮細胞功能，補血，抑制腎上腺素，抗疲勞和保護心血管功能；川芎主要成分為揮發油和酚酸類，具有保護泌尿系統，呼吸系統和消化系統等作用；當歸主要含有多種維生素，微量元素，酚類等成分，具有補血，調經，提高免疫力，抗菌和改善動脈粥樣硬化等作用。可見毓麟珠湯能調節內分泌系統，改善血脂，保護心、肝等功能，能夠提高治療PCOS的療效，降低血脂水平，抗動脈粥樣硬化作用，降低機體激素水平的作用。

本研究發現毓麟珠湯聯合他莫昔芬治療PCOS較單純他莫昔芬治療能更加明顯降低Vaspin、Visfatin和Leptin水平，提高Apelin水平，說明毓麟珠湯能夠明顯緩解體內的細胞因子紊亂。Vaspin是一種新型的脂肪因子，具有抑制單核細胞等炎癥細胞對內皮細胞的黏附作用，減少炎癥因子的合成，具有抗炎和抗氧化作用，抑制平滑肌細胞的增殖和遷移，對于穩定動脈粥樣硬化，防止動脈粥樣硬化的發生及發展有重要意義[10]。Vaspin具有調節糖脂代謝，能增加對胰島素的敏感性，促進腹內脂肪的聚集，引起脂肪代謝紊亂[11]，而毓麟珠湯具有明顯降低機體Vaspin水平，從而達到改善PCOS的癥狀的效果。Visfatin也屬于脂肪因子，由內臟脂肪細胞產生，參與生物學效應，主要與糖脂代謝有關，具有一定胰島素模擬作用。有研究表明,PCOS患者血清Visfatin水平明顯高于正常人[12-13]，本研究證實經過毓麟珠湯治療后，機體的Visfatin較對照組降低更加明顯。Leptin在糖和脂肪代謝對機體能量代謝平衡具有重要作用，與內分泌失調，肥胖和冠狀動脈粥樣硬化等疾病密切相關，具有抑制炎癥細胞的特性[14-15]。現有研究表明,PCOS具有明顯胰島素抵抗，脂質代謝紊亂，與Leptin對機體的調節有關[16]。毓麟珠湯能夠明顯提高機體的Leptin水平，從而達到治療效果。Apelin主要由脂肪性合成，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸調節各種激素的合成，介導代謝異常和肥胖的發生[17]。毓麟珠湯聯合治療較單獨他莫昔芬更加能夠降低機體的Apelin水平，從而達到治療效果。

總之，毓麟珠湯聯合他莫昔芬治療多囊卵巢綜合征療效顯著，可能與毓麟珠湯降低機體血脂水平，糾正機體激素和脂肪因子紊亂有關。